问题
越来越多的证据表明，接受过脑部手术的人经历了明显的疼痛。这种疼痛可能会产生严重的后果，包括血压升高、情绪激动、恢复时间延长和长期头痛的风险增加。研究评价了不同的药物，试图降低这些人的疼痛风险。现在有更多的证据表明成人在接受脑部手术时可以选择缓解疼痛的方法，但仍然不确定哪种方法最有效。
系统综述问题
本综述旨在通过收集和合并对这一病人群体的止痛药物的研究结果，来确定哪些药物能够为接受脑外科手术的成年人提供最佳的止痛机会。为了准确回答这个问题，研究只纳入了按照纳入标准高标准进行的研究。为了获得尽可能多的信息，还纳入了以不同语言和在不同国家发表的研究。
除了确定哪些药物最能预防或缓解脑部手术后的疼痛外，本综述还试图确定其他信息，如除了研究中的治疗外，还需要多少额外的止痛治疗，受试者的疼痛是否得到充分控制，受试者的嗜睡程度，受试者经历了哪些副作用，以及受试者需要在重症监室护和医院的时间。本综述还考虑了在手术前或手术后给予某些治疗是否效果更好，或对接受不同方式的脑部手术的人是否效果更好。
结果
共发现43项符合条件的研究（42项已完成，1项仍在进行中）。在42项已完成的研究中（3548名受试者），10项研究了向头皮注射局部麻醉剂，12项研究了在特定头皮神经周围注射局部麻醉剂，8项研究了非甾体抗炎药（NSAIDs），4项研究了右美托咪啶。4项研究了对乙酰氨基酚（又称扑热息痛），2项研究了阿片类药物，3项研究了加巴喷丁或普瑞巴林（抗癫痫药物，也可用于止痛），1项研究了静脉注射局部麻醉剂、颌骨注射局部麻醉剂和药物氟吡汀。
提取足够的信息来计算以下各项的总体止痛效果：手术伤口周围的局部麻醉注射、特定头皮神经周围的局部麻醉注射、非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、右美托咪定和普瑞巴林或加巴喷丁。当只评价高质量的研究时：非甾体抗炎药可缓解术后24小时的疼痛，右美托咪定和在特定头皮神经周围注射局部麻醉剂可缓解术后头12小时的疼痛，普瑞巴林或加巴喷丁可缓解术后头6小时的疼痛，在手术伤口周围注射局部麻醉剂可显著缓解术后48小时的疼痛，但不影响更早时间点的疼痛。
当评价注射局部麻醉剂的时间时，对于在特定的头皮神经周围注射局部麻醉剂，在手术后注射可更好缓解早期疼痛（前6小时），在手术前注射可更好缓解后期疼痛（12和24小时）。
还发现以下干预措施可减少对额外止痛药物的需求：在特定头皮神经周围注射局部麻醉剂和右美托咪定。发现加巴喷丁或普瑞巴林可以降低手术后恶心和呕吐的风险。
没有发现对乙酰氨基酚能防止脑部手术后的疼痛或减少对额外止痛药物的需求。
没有发现足够的证据来确定这些药物是否使受试者或多或少感到昏昏欲睡、是否影响他们在重症监护室接受治疗的时间，或者不同的药物是否对接受不同的脑部手术的成年人更有效。
对本综述结果相关证据的总体质量进行了评价，认为非甾体抗炎药镇痛效果相关证据为“高”质量，右美托咪定、对乙酰氨基酚、普瑞巴林和加巴喷丁以及在特定头皮神经周围注射局部麻醉剂镇痛效果相关证据为“中等”至“低”质量，而在手术伤口周围注射局部麻醉剂镇痛效果、额外止痛要求以及手术后的恶心和呕吐风险相关证据为“低”至“极低”质量。
有高质量的证据表明，非甾体抗炎药可减轻术后24小时的疼痛。尚不确定使用右美托咪定、普瑞巴林或加巴喷丁、头皮神经阻滞和头皮浸润减少疼痛的证据，证据质量从极低至中等不等。有低质量证据表明，头皮神经阻滞和右美托咪定可减少额外镇痛需求。有低质量证据表明，加巴喷丁或普瑞巴林可能会减少恶心和呕吐，但需要注意的是，这种比较的事件总数很低。
脑部手术后的疼痛会影响恢复。一些药物干预措施已被用于预防开颅术后疼痛。然而，目前缺乏关于哪些干预措施最有效的证据。
目的是评价预防成人脑部手术后急性疼痛药物干预措施的有效性，在额外镇痛需求、慢性头痛发生率、镇静作用、住院时间和不良事件方面进行比较，并确定这些特征在某些亚组中是否不同。
我们在2018年11月28日检索了MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Web of Science和两个试验注册库，同时进行了参考文献和引文检索。
我们纳入了评价药物干预预防接受神经外科手术的成人术后急性疼痛的盲法和非盲法的随机对照试验，这些试验至少有一个有效的疼痛评分结局指标。
我们使用标准的Cochrane方法学程序。计算了疼痛强度这一主要结局的均差，将0到100分的疼痛评分转换为0到10分。
我们纳入了42项已完成的研究（3548名受试者）并确定了一项正在进行的研究。
非甾体类抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatories, NSAID）
NSAID可缓解疼痛最长达24小时（0到6小时：MD=-1.16，95% CI [-1.57, -0.76]；12小时：MD=-0.62，95% CI [-1.11, -0.14]；24小时：MD=-0.66，95% CI [-1.18, -0.13]；6项研究，742名受试者；均为高质量证据）。其他结果并不精确（额外镇痛需求：MD=1.29mg，95% CI [-5.0, 2.46]，4项研究，265名受试者；恶心和呕吐：RR=1.34，95% CI [0.30, 5.94]，2项研究，345名受试者；均为低质量证据）。
右美托咪定可缓解疼痛最长达12小时（0到6小时：MD=-0.89，95% CI [-1.27, -0.51]，中等质量证据；12小时：MD=-0.81，95% CI [-1.21, -0.42]，低质量证据）。它在24小时内没有显示出疗效（MD=-0.08，95% CI [-0.32, 0.16]；2项研究，128名受试者；低质量证据）。右美托咪定可减少额外镇痛需求（MD=-21.36mg，95% CI [-34.63, -8.1mg]，2项研究，128名受试者，低质量证据）。其他结果并不精确（恶心和呕吐：RR=-0.43，95% CI [0.06, 3.08]，3项研究，261名受试者；低血压：RR=0.5，95% CI [0.05, 5.28]，3项研究，184名受试者；均为低质量证据）。
头皮神经阻滞可缓解疼痛最长达48小时（0到6小时：MD=-0.98，95% CI [-1.66, -0.3]，10项研究，414名受试者；12小时：MD=-0.95，95% CI [-1.53, -0.37]，8项研究，294名受试者；24小时：MD=-0.78，95% CI [-1.52, -0.05]，9项研究，433名受试者，均为低质量证据；48小时：MD=-1.34，95% CI [-2.57, -0.11]，4项研究，135名受试者，极低质量证据）。当排除了具有高偏倚风险的研究后，显著性只保持在12小时。头皮神经阻滞可减少额外镇痛需求（SMD=-1.11，95% CI [-1.97, -0.25]，7项研究，314名受试者）。其他结果并不精确（恶心和呕吐：RR=0.66，95% CI [0.33, 1.32]，4项研究，165名受试者，极低质量证据）。
头皮浸润可缓解术后疼痛，但疗效不一致，仅在12小时和48小时有明显效果（12小时：MD=-0.71，95% CI [-1.34, -0.08]，7项研究，309名受试者，低质量证据；48小时：MD=-1.09，95% CI [-2.13, -0.06]，3项研究，128名受试者，中等质量证据）。在其他时间没有观察到获益（0到6小时：MD=-0.64，95% CI [-1.28, -0.00]，9项研究，475名受试者，中等质量证据；24小时：MD=-0.39，95% CI [-1.06, 0.27]，6项研究，260名受试者，低质量证据）。头皮浸润可减少额外镇痛需求（MD=-9.56mg，95% CI [-15.64, -3.49]，6项研究，345名受试者，极低质量的证据）。当排除了具有高偏倚风险的研究后，头皮浸润在12小时内失去了疼痛的获益和对额外镇痛需求的影响，但在48小时内保留了缓解疼痛的获益（MD=-0.56，95% CI [-1.20, -0.32]，2项研究，100名受试者，极低质量证据）。其他结果并不精确（恶心和呕吐：RR=0.74，95% CI [0.48, 1.41]，4项研究，318名受试者，低质量证据）。
普瑞巴林或加巴喷丁可缓解疼痛最长达6小时（MD=-1.15, 95% CI [-1.66, -0.6]，2项研究，202名受试者，低质量证据）。一项研究评价了12小时的镇痛效果，显示出明显的获益。后来的时间没有显示出镇痛效果（24小时：MD=-0.29，95% CI [-0.78, -0.19]；48小时：MD=-0.06，95% CI [-0.86, 0.77]，2项研究，202名受试者，低质量证据）。额外镇痛要求没有明显减少（MD=-0.37，95% CI [-1.10, 0.35]，3项研究，234名受试者，低质量证据）。恶心和呕吐的风险显著降低（RR=0.51，95% CI [0.29, 0.89]，3项研究，273名受试者，低质量证据）。其他结果并不精确（额外镇痛要求：MD=-0.37，95% CI [-1.10, 0.35]，3项研究，234名受试者，低质量证据）。
对乙酰氨基酚没有显示出镇痛作用（0到6小时：MD=-0.35，95% CI [-1.00, 0.30]；12小时：MD=-0.51，95% CI [-1.04, 0.03]，3项研究，332名受试者，中等质量证据；24小时：MD=-0.34，95% CI [-1.20, 0.52]，4项研究，439受试者，高质量证据）。其他结果仍然不精确（额外镇痛要求：MD=0.07，95% CI [-0.86, 0.99]，4项研究，459名受试者，高质量证据；住院时间：MD= -3.71，95% CI [-14.12, 6.7]，2项研究，335名受试者，中等质量证据）。
译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年2月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com