研究背景
痴呆症和认知障碍是一个全球性的健康问题,给患者和护理人员带来负担并增加医疗成本。因此,找到防止其发生的方法非常重要。先前的研究表明,停用降压药物可能会增加大脑的血流量,从而预防老年时的记忆力和思维问题。在本综述中,我们纳入了临床研究,比较停用降压药与继续服用降压药对记忆力和思维的影响。
纳入的研究
我们发现了两项相关研究,共有2490名受试者。这两项研究在许多方面存在差异。其中一项研究要求中风后立即停药七天,另一项研究要求对有早期记忆问题的老年人停药三个月。
研究结果
这两项研究并未报告新的痴呆症病例,而是描述了记忆和思维标准化测试的表现。这项针对老年人的研究并未发现停药的受试者和继续服药的受试者之间存在差异。中风研究发现停止服药的受试者的测试分数更高,但由于这是在特定的患者群体中测量的,因此必须谨慎解读这一结果。正如预期的那样,两项研究中,停止服用降压药组的血压都有所上升,但心脏病发作、中风或死亡的发生率并没有在短期内增加。
研究结论
目前,还没有足够的证据证明或反驳停止服用降压药对记忆力和思维的影响。
停止服用抗高血压药物对认知或预防痴呆症的影响尚不明确。一项针对急性中风后停药的研究显示出了积极影响的信号,但这些结果不太可能推广到非中风环境,也不是该研究的主要结局。停用抗高血压药物与血压升高有关。虽然一项针对中风后停药的大型研究表明,停药与心血管事件的增加有关,但不太可能在三至四个月的随访中增加死亡率。
临床试验和观察数据分别表明抗高血压药物对认知功能具有保护作用、有害作用或中性作用。理论上,停用抗高血压药物可以改善脑灌注并减少或延缓认知能力下降。然而,停用抗高血压药物也可能通过增加中风或其他血管事件的发生率对认知产生不利影响。
评估完全停用至少一种抗高血压药物对认知未受损和认知障碍的成年人痴呆症、认知功能、血压和其他安全结局的发生率的影响。
我们检索了ALOIS、Cochrane痴呆与认知改善小组专业注册库(specialised register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group),还额外检索了MEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHL、LILACS、Web of Science核心合集、美国国立卫生院的临床试验网站(ClinicalTrials.gov)以及世界卫生组织门户及国际临床试验注册平台(World Health Organization Portal/ICTRP),检索时间截止到2015年12月12日。我们的电子检索没有限制语言或日期,我们也没有进行方法学上的筛选。
我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)和对照临床试验(controlled clinical trials, CCTs),比较停用和继续使用抗高血压药物,并包括评估认知功能或痴呆症临床诊断的结局指标。我们纳入了涉及健康受试者的研究,但我们也纳入了患有各种严重程度的现有痴呆或认知障碍的受试者的研究。
两位综述作者评价了通过检索确定的引文标题和摘要以查找符合纳入标准的研究,并检索全文以确定可纳入的研究,任何分歧均由第三位作者的参与解决。根据主要结局和次要结局独立提取资料。我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。
关注的主要结局指标是整体和特定的认知功能变化以及痴呆症的发病率;次要结局包括收缩压和舒张压的变化、死亡率、不良事件(包括心血管事件、住院和跌倒)以及戒药的依从性。使用GRADE方法来评估证据的质量。
我们纳入了两项RCT,研究2490名受试者停用抗高血压药物的情况。纳入的研究之间存在很大的临床异质性,因此我们没有合并主要结局的数据。总体而言,纳入的研究质量高,偏倚风险低。两项研究均未调查过新发痴呆症。
一项研究评估了急性中风后七天内停止服用之前处方的抗高血压药物的情况。在90天时,使用电话简易精神状态检查(telephone Mini-Mental State Examination, t-MMSE)和认知功能电话问卷(Telephone Interview for Cognitive Status, TICS-M)来评估认知能力,作为次要结局。与继续服用抗高血压药物的受试者相比,停用抗高血压药物的受试者t-MMSE评分平均高1.0分(95%置信区间(confidence interval, CI) [0.35, 1.65];1784名受试者),TICS-M评分平均高2.10分(95% CI [0.69, 3.51];1784名受试者)。然而,由于偏倚风险、间接和来自单一研究的证据,这两种情况下的证据质量都极低。另一项研究以社区为基础,受试者患有轻度认知障碍。停药时间为16周。认知表现的评估使用了六项认知测试中的至少五项的综合方法。没有证据表明停止服用抗高血压药物的受试者和继续服用抗高血压药物的受试者之间存在差异(均差为0.02分,95% CI [-0.19, 0.21];351名受试者)。该证据质量低,由于偏倚风险和单一研究的证据而被降级。
在一项研究中,停药七天后的干预组收缩压比对照组高9.5mmHg(95% CI [7.43, 11.57];2095名受试者),舒张压比对照组高5.1mmHg(95% CI [3.86, 6.34];2095名受试者)。因为必须在更广泛的研究背景下解释数据,以了解是否给予硝酸甘油,以及是否来自单一研究的证据,该证据由于间接性而被降级,证据质量低。在另一项研究中,与对照组相比,停药组的收缩压增加了7.4mmHg(95% CI [7.08, 7.72];356名受试者),舒张压增加了2.6mmHg(95% CI [2.42, 2.78];356名受试者)。这是中等质量证据,由于证据仅来自单一研究,所以质量被降级。我们合并了死亡率和心血管事件的数据。没有明确的证据表明停用抗高血压药物会影响不良事件,尽管在大型中风后研究中,心血管事件可能有增加的趋势(合并死亡风险比为0.88,95% CI [0.72, 1.08];2485名受试者;心血管事件风险比为1.29,95% CI [0.96, 1.72])。没有报告某些预先指定的关注结局(跌倒、住院)。
译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年6月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com