妊娠和分娩期间预防脑瘫的干预措施:一项Cochrane系统评价再评价

研究问题是什么?

脑瘫是一系列影响人们行动能力的疾病术语,是儿童时期最常见的身体残疾。脑瘫通常是由于分娩前、分娩中或分娩后的事件使发育中的婴儿大脑受到损伤。脑瘫的病因多样。对于许多儿童来说,脑瘫的原因尚不清楚,但目前有许多已知的危险因素。妊娠37周前出生(早产)使最大的危险因素。母亲的其他危险因素包括一些疾病(包括甲状腺问题)、胎盘异常、先兆子痫(高血压和尿蛋白)以及一些细菌和病毒感染。对婴儿而言,危险因素包括先天性和遗传异常、出生时体重过低或胎儿期生长受限(双胞胎或三胞胎情况)、某些感染以及出生时长时间缺氧。

本研究为什么如此重要?

由于脑瘫的风险因素和原因不同,可能需要采取不同的干预措施(治疗),来减少危险因素以预防脑瘫。本系统评价再评价总结了Cochrane系统综述中妊娠和分娩期间关于预防脑瘫的干预措施的证据。

我们发现了什么证据?

证据的检索时间截至2016年8月7日。我们检索了到15项评价妊娠或分娩期间脑瘫干预措施的Cochrane系统综述,这些综述纳入了27项涉及32490名儿童的随机对照试验的信息。这些综述都是高质量的,但关于脑瘫的证据质量从极低到高不等。

评价的干预措施包括治疗轻度至中度高血压(2项综述)、治疗先兆子痫(2项综述)、诊断或预防分娩期间胎儿窘迫(当未出生的婴儿可能身体状况不佳时)(1项综述)、预防早产(4项综述),在早产前促进婴儿肺或大脑成熟或予以保护(5项综述),以及处理早产胎儿窘迫(1项综述)。

我们发现高质量证据表明,一项干预措施对脑瘫预防有效:母亲在出生前接受硫酸镁治疗的早产儿发生脑瘫的可能性低于母亲接受安慰剂治疗的早产儿(5项试验,6145名儿童)。

中等质量的证据表明,两种干预措施可能无效,并且可能造成伤害:(1)母亲在羊水未破的情况下因早产接受了抗生素治疗的儿童比母亲未接受抗生素治疗的儿童更有可能发生脑瘫(1项试验,3173名儿童);(2)与推迟出生的早产儿相比,疑似发育不良的胎儿立即出生的早产儿更有可能发生脑瘫(1项试验,507名儿童)。

中等质量证据表明,无论母亲在早产前是否接受了一个或多个疗程的皮质类固醇治疗,儿童发生脑瘫的概率无明显差异(4项试验,3800名儿童)。

目前低质量证据表明,关于其他干预措施是减少还是增加了脑瘫的风险或是没有影响。但我们确实发现,与接受安慰剂的母亲所生的孩子相比,在早产前接受皮质类固醇帮助肺成熟的母亲所生的孩子发生脑瘫的可能性可能较低(5项试验,904名儿童)。

这表明了什么?

我们确定了一种对预防脑瘫有效的干预措施(早产前使用硫酸镁),两种似乎会造成伤害的干预措施(对羊水未破的早产妇女使用预防性抗生素,让疑似感染的早产儿立即出生),以及似乎没有明显区别的一种干预措施(早产前使用超过一个疗程的皮质类固醇)。对于评价的其他干预措施,没有足够的证据得出任何结论。需要进一步开展高质量的随机对照试验,评价可能影响脑瘫危险因素的干预措施,并进行长期随访以衡量脑瘫。我们确定了60多篇其他的Cochrane系统综述,它们可能会在未来提供更多的信息。

作者结论: 

本系统评价再评价总结了来自Cochrane综述的关于产前和产时干预对脑瘫影响的证据,可供研究人员、资助机构、政策制定者、临床医师和消费者用于帮助决策制定和证据转化。我们建议读者参考纳入的Cochrane系统综述,以正式评价纳入干预措施的其他获益或伤害,包括对脑瘫危险因素的影响(如产前暴露于皮质类固醇后,早产儿脑室内出血的降低)。

对于有早产风险的妇女,硫酸镁可用于胎儿神经保护,预防脑瘫。对胎膜完整的早产妇女使用预防性抗生素,以及对疑似胎儿窘迫的早产儿立即出生而不是推迟出生,可能会增加脑瘫的风险。对有早产风险的妇女进行产前糖皮质激素重复给药与单疗程相比,对脑瘫风险没有明显影响。

脑瘫有多种危险因素和原因,很少在出生时被诊断出来,大约每500名儿童中就有1名诊断出脑瘫。迄今为止,只有一小部分关于产前和分娩期干预的Cochrane系统综述报告了这一结局。我们迫切需要针对脑瘫危险因素的干预措施的RCT进行长期随访,并考虑使用相对较新的中期评价(包括全身运动评价)。此类RCT的设计必须严格,以脑瘫结局测量和报告的一致性为目标,以促进资料汇集,并将研究重点放在预防方面。

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研究背景: 

脑瘫是对运动和姿势障碍的总称,是由于发育中的胎儿或婴儿大脑的非进行性障碍。由于存在多种风险因素和原因,没有一种策略可以预防所有脑瘫。因此,有必要系统地考虑所有可能相关的干预措施,以了解这些措施对预防的效果。

研究目的: 

系统评价再评价旨在总结Cochrane系统综述中关于产前和产时干预对预防脑瘫效果的证据。

研究方法: 

我们于2016年8月7日检索了 Cochrane系统综述数据库 ,以获取有关脑瘫的产前或产时干预报告的综述。两名作者对纳入的综述进行评价,提取资料,使用AMSTAR和ROBIS对文献质量进行评价,并使用GRADE方法对证据质量进行评价。我们按主题组织综述,并以文本和表格形式总结研究结果。我们将干预归类为有效(高质量证据表明有效性)、可能有效(中等质量证据表明有效性)、无效(高质量证据表明有害或缺乏有效性)、可能无效(中等质量证据表明有害或缺乏有效性)和无法得出结论(低至极低质量证据)。

主要结果: 

我们纳入了15项Cochrane系统综述。另有62篇综述在其方法中预先指定了脑瘫的结局,但所纳入的随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs)均未报告这一结局。纳入的综述质量高,偏倚风险低。共纳入279项RCT;脑瘫资料来自27项(10%)RCT,涉及32490名儿童。他们评价了以下干预措施:治疗轻度至中度高血压(2项综述)和先兆子痫(2项综述);诊断和预防分娩期间胎儿窘迫(1项综述);预防早产(4项综述);促进早产胎儿成熟或对其神经保护(5项综述);处理早产胎儿窘迫(1项综述)。证据的质量从极低到高。

有效干预:高质量证据表明有效性

与安慰剂相比,有早产风险的妇女接受用于胎儿神经保护的硫酸镁后,其所生胎儿的脑瘫发生率降低(风险比(risk ratio)RR=0.68,95% CI [0.54, 0.87];5项RCT;6145名儿童)。

可能无效的干预措施:中等质量证据表明有害

在胎膜完整的早产母亲中,接受任何预防性抗生素治疗的儿童脑瘫发生率高于未接受抗生素治疗的儿童(RR=1.82,95% CI [0.99, 3.34];1项RCT;3173名儿童)。与推迟出生的儿童相比,疑似胎儿窘迫而立即出生的早产儿,脑瘫发病率有所增加(RR=5.88,95% CI [1.33, 26.02];1项 RCT;507名儿童)。

可能无效的干预措施:中等质量证据表明缺乏有效性

与单疗程相比,接受重复剂量皮质类固醇治疗的有早产风险的妇女所生胎儿的脑瘫发生率无明显差异(RR=1.03,95% CI [0.71, 1.50];4项RCT;3800名儿童)。

无法得出结论:低到极低质量证据

低质量证据表明,与安慰剂相比,有早产风险的妇女接受产前糖皮质激素加速胎儿肺成熟可能减少胎儿脑瘫的发生(RR=0.60,95% CI [0.34, 1.03];5项RCT;904名儿童)。重度子痫前期患者接受介入治疗与期待治疗相比(RR=6.01,95% CI [0.75, 48.14];1项RCT;262名儿童);硫酸镁治疗先兆子痫与安慰剂对比(RR=0.34, 95% CI [0.09, 1.26];一项RCT;2895名儿童);用于分娩期间胎儿评估的连续心电图与间歇性听诊相比(平均RR=1.75,95% CI [0.84, 3.63];两项RCT;13 252名儿童);与安慰剂相比,产前孕酮预防早产(RR=0.14, 95% CI 0.01 至 3.48;一项 RCT;274 名儿童);抑制早产的β模拟剂(betamimetics)与安慰剂相比(RR=0.19, 95% CI [0.02, 1.63];一项RCT;246名儿童)在脑瘫发生率方面无明显差异。

极低质量研究发现,使用任何抗高血压药物(口服β受体阻滞剂)治疗轻度至中度高血压与安慰剂相比(RR=0.33,95% CI [0.01, 8.01];1项RCT;110名儿童);硫酸镁预防早产与其他宫缩抑制剂相比,(RR=0.13, 95% CI [0.01, 2.51];1项 RCT;106名儿童);早产前维生素K和苯巴比妥预防新生儿脑室周围出血与安慰剂相比(RR=0.77,95% CI [0.33, 1.76];1项RCT;299名儿童)在脑瘫发生率方面无明显差异。

翻译笔记: 

译者:徐澜丹(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:马亚茹(北京中医药大学人文学院翻译硕士),2022年9月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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