综述问题
在抗生素中添加N-乙酰半胱氨酸是否安全？以及这是否可以提高 幽门螺杆菌 感染的治愈率？
综述背景
幽门螺杆菌 （ H pylori 是一种存在于胃中的细菌，可能会导致多种疾病，例如胃癌、溃疡病等。幽门螺杆菌定殖发生在世界上大约一半的人口中，并且在卫生条件差的国家更为常见。人们因饮用受污染的水而感染该细菌。
可以使用抗生素和一种减少胃酸产生的药物治疗感染。然而，世界各地的抗生素耐药率都在上升，即使经过治疗，治愈率也在下降。人们正在测试新的药物以提高治愈率。其中一种药物是N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）。NAC是一种有助于溶解呼吸道疾病粘液的药物。它可以口服（经口）或者静脉注射（通过静脉）。NAC可以破坏 幽门螺旋杆菌 的某些存活机制，并可以提高治愈率。
研究特征
我们纳入了8项研究（特别是随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）），共559名年龄在17至76岁之间的受试者参与其中。检索时间截止至2018年4月。所有研究均从几个国家的内窥镜检查中心（专门使用带有插入胃部的摄像头的软管进行检查的中心）招募门诊患者。在纳入的研究中，测试的抗生素组合有所不同，NAC的剂量（每天600毫克至1800毫克）也是如此。NAC与安慰剂（假药丸）或无安慰剂进行了对照。
主要结果
我们不确定与添加安慰剂或不添加NAC相比，在抗生素中添加NAC是否能提高 幽门螺杆菌 的根除率。应谨慎考虑NAC的任何可能的有益作用，因为纳入的研究各有不同且质量低，存在一些可能影响其结果的缺陷，从而影响本综述的结果。
与使用安慰剂或不使用NAC相比，我们不确定NAC是否与更高的胃肠道或过敏性不良事件风险相关。在纳入的研究中没有关于毒性不良事件的报告。
应进一步进行大型的、设计良好的随机临床研究，设置良好的报告标准，适当收集疗效和安全性结果，特别是对于当前推荐的抗生素治疗方案。
证据质量
证据的总体质量从极低到低。五项研究提供了有关不良事件（副作用）的信息，证据质量极低。纳入的研究执行不力，这降低了我们对结果的信心。
我们不确定与添加安慰剂或不添加NAC相比，在抗生素中添加NAC是否能提高 幽门螺杆菌 的根除率。由于纳入研究中存在临床、统计学和方法学方面的异质性，以及在分析治疗亚组时观察到的不确定性，我们应谨慎考虑NAC任何可能的有益作用。
与使用安慰剂或不使用NAC相比，我们不确定NAC是否与更高的胃肠道或过敏性不良事件风险相关。在纳入的研究中没有关于毒性不良事件的报告。
应进一步进行大型的、设计良好的随机临床研究，设置良好的报告标准，适当收集疗效和安全性结果，特别是对于当前推荐的抗生素治疗方案。
幽门螺杆菌 （ H pylori ）是在人类中建立并引起感染的最常见病原体之一，影响着世界上约50%的人口。拉丁美洲国家的流行率可能高达83%，而北美则低至17%。大约20%的感染者会出现症状；高风险人群包括生活在卫生条件差的低收入和中等收入国家的人，因为传播机制似乎是口-口传播或粪-口传播（主要是在婴儿期）。几种抗生素疗法可以治疗感染，但抗生素耐药性在世界各地都在增长。正在测试新的辅助药物——例如益生菌、他汀类药物、姜黄素和N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）——以提高根除率。
N-乙酰半胱氨酸会使生物膜结构不稳定；它还具有与抗生素的协同作用和杀菌作用。此外，NAC具有抗氧化特性，还可以通过减少胃粘液层的厚度而产生主要的粘液溶解作用，这两者都可能对 H pylori 的根除产生有益的辅助作用。
综述旨在评估N-乙酰半胱氨酸作为抗生素辅助治疗根除 幽门螺杆菌 的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE（1966年至2018年4月）、Embase（1988年至2018年4月）、CINAHL（1982年至2018年4月）、LILACS（1982年至2018年4月）、灰色文献数据库和试验注册库。我们人工检索了所有相关研究的参考文献。我们筛选了726篇文章并评估了18篇的合格性。
我们纳入了针对感染 幽门螺杆菌 成人的任何抗生素方案联合NAC的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）。要符合纳入条件，无论是否联合安慰剂使用，试验必须使用有相同抗生素方案组成的对照组。研究关注的结局是根除率，和胃肠道不良事件、毒性不良事件以及过敏性不良事件。报告此处列出的主要结局不是该评价的纳入标准。
两名综述作者独立评价、提取资料并完成“偏倚风险”评估。第三位综述作者独立确认了“偏倚风险”评估。我们使用Review Manager 5软件来分析资料。我们联系了研究作者以获取缺失的信息。
本综述共纳入了8项RCT，共涉及559名受试者。这些研究招募了17至76岁的门诊患者，他们被转诊到几个不同国家的内窥镜中心。由于纳入研究的方法学质量差，大多数结局的证据质量降低；问题主要与分配序列的生成、分配方案隐藏和盲法（盲法与不良结局尤其相关）有关。
与添加安慰剂或不添加NAC相比，我们不确定在抗生素中添加NAC是否能提高 H pylori 根除率（38.8%比49.1%，风险比（risk ratio, RR）=0.74，95%置信区间（CI） [0.51, 1.08]；559名受试者；8项研究；极低质量证据）。在一项事后敏感性分析中，我们删除了测试临床实践中不再推荐的抗生素方案的研究，分析表明与对照组相比，添加NAC可能会提高根除率（27.2%比37.6%，RR=0.71，95%CI [0.53, 0.94]；397名受试者；5项已发表的研究）。
与对照组相比，NAC是否与更高的胃肠道不良事件风险（23.9%比18.9%，RR=1.25，95%CI [0.85, 1.85]；336名受试者；5项研究；极低质量证据）或过敏性不良事件（2%比0%，RR=2.98，95%CI [0.32, 27.74]；336名受试者；5项研究；极低质量证据）相关我们尚不确定。在纳入的研究中没有关于毒性不良事件的报告。
译者：郑雯琦（北京中医药大人文学院2021级翻译硕士），审校：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），2023年9月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com