系统综述问题
我们试图确定是否存在任何安全有效的干预措施可以预防或减少镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者的肾脏并发症。
系统综述背景
SCD是一种严重的遗传性血液疾病，患者体内携带氧气的红细胞发育异常。正常的红细胞具有柔韧性、呈圆盘状，但是在镰状细胞病患者体内，它们会变得僵硬并呈新月形。镰状细胞不仅比健康的红细胞柔韧性差，而且粘性也更强。这可能会导致血管阻塞、组织和器官损伤以及剧烈疼痛。异常的血细胞更加脆弱且容易破裂，从而导致红细胞数量减少，称为贫血。
肾脏并发症可以发生在患有SCD儿童的幼年时期，在患有该病的成年人中也很常见。肾脏并发症严重时会导致肾蛋白渗漏和慢性肾脏病，对健康有严重影响（例如需要透析或肾移植）。确定可预防或减缓SCD患者肾功能下降的治疗方法对于改善健康结局至关重要。
检索日期
证据检索日期截至：2017年4月13日。
研究特征
我们找到了两项随机对照试验，共纳入了215位受试者。一项试验发表于2011年，纳入了193名9月至18月龄的婴儿，并对比了羟基脲治疗与安慰剂治疗。第二项试验发表于1998年，纳入了22名血压正常但存在微量白蛋白尿（尿液中蛋白质增加）的成年人，并对比了卡托普利（一种用于治疗高血压的药物）与安慰剂治疗。
两项试验均获得政府资助。
关键结果
对于9至18月龄的婴儿，羟基脲可能会增加其产生正常尿液的能力，但我们非常不确定羟基脲对肾小球滤过率（肾脏中过滤血液废物的过滤器网络）是否有影响。羟基脲可能对SCD相关严重并发症（包括急性胸部综合征、疼痛危象和住院）的发生率影响很小或没有影响。
对于血压正常但有早期肾损伤体征（微量白蛋白尿）的SCD成人患者，我们非常不确定给予其卡托普利是否会减少肾损伤的进展。
两项试验均未报告生活质量。
证据质量
由于试验的偏倚风险高，并且试验数量少，纳入受试者的数量少，因此所有结局的证据质量均被评为低至极低。
对于9至18月龄的婴儿，我们非常不确定羟基脲是否能提高肾小球滤过率或降低高滤过，但羟基脲可能提高婴儿浓缩尿液的能力，并且可能对急性胸部综合征、疼痛危象和住院的发生率几乎没有影响或没有影响。
我们非常不确定给予血压正常但有微量白蛋白尿的成人ACEI是否对预防或减少肾脏并发症有任何作用。
本系统综述未发现任何针对红细胞输注的试验，也没有发现任何预防或减少肾脏并发症联合干预的试验。
由于缺乏证据，本系统综述不能对18个月以上的儿童或任何已知SCD基因型的成人的治疗作出评价。
我们发现，目前缺乏设计充分的有把握度的研究，也没有解决该关键问题的正在进行的试验。迫切需要对年龄较大的儿童和成人进行羟基脲、ACEI或红细胞输注试验，以确定对预防或减少SCD患者肾脏并发症的效果。
镰状细胞病（Sickle cell disease, SCD）是世界上最常见的严重单基因疾病之一，由两种异常血红蛋白（β-球蛋白）基因的遗传引起。SCD可导致剧烈的疼痛、严重的终末器官损害、肺部并发症和过早死亡。肾脏疾病是SCD患者常见且潜在的严重并发症。
慢性肾脏病定义为肾脏结构或功能异常，持续时间超过3个月。镰状细胞肾病是指SCD的肾脏并发症。
肾小球损伤是微量白蛋白尿的原因之一，可在SCD儿童早期出现，并在成年后患病率增加。由于镰状细胞肾病会发展为蛋白尿和慢性肾功能不全，患者结局不良。高达12%的镰状细胞肾病患者会发展为终末期肾病。
评价不同单独或联合干预措施在预防或减少SCD患者（包括红细胞输注、羟基脲和血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI））肾脏并发症或慢性肾脏病的有效性。
我们检索了Cochrane图书馆、MEDLINE（自1946年）、Embase（自1974年）、Transfusion Evidence Library（自1980年）和正在进行的试验数据库以确定相关试验；所有检索截至2016年4月5日。我们还检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register）：2017年4月13日。
对比预防或减少SCD患者肾脏并发症或慢性肾脏疾病的不同干预措施的随机对照试验。不限制结局指标、语言或发表状态。
两位作者独立评价了试验的合格性，提取资料并评价了偏倚风险。
我们纳入了两项试验，共215位受试者。一项试验发表于2011年，纳入了193名9月至18月龄的婴儿，并对比了羟基脲治疗与安慰剂治疗。第二项试验发表于1998年，纳入了22名血压正常并存在微量白蛋白尿的成年人，并对比了ACEI与安慰剂治疗。
根据GRADE方法，我们将不同结局的证据质量评为低至极低。这是由于试验具有：高偏倚风险或不明确，包括磨损偏倚和检测偏倚；间接性（现有证据在一项试验中是针对9至18个月的儿童，在第二项试验中是针对小的精选成人样本）；以及显著获益或伤害的结局效应估计不精确。
羟基脲对比安慰剂
在9至18月龄婴儿中，我们非常不确定羟基脲是否可减少或阻止肾脏病进展（通过肾小球滤过率的变化进行评价），或降低超滤，均差（mean difference, MD）为0.58，95%置信区间（confidence interval, CI）[-14.60，15.76] （mL/min per 1.73 m²）（一项研究；142位受试者；极低质量证据）。
羟基脲可提高9至18月龄婴儿浓缩尿液的能力（MD=42.23, 95% CI [12.14, 72.32] (mOsm/kg)；一项研究；178位受试者；低质量证据）。
羟基脲对SCD相关严重不良事件的影响很小或没有影响，具体包括：急性胸部综合征的发生率（风险比（risk ratio, RR）为0.39，99% CI [0.13, 1.16]）、痛苦危象（RR=0.68, 99% CI [0.45, 1.02]、以及住院情况（RR=0.83, 99% CI [0.68, 1.01]）（一项研究，193位受试者；低质量证据）。
试验中没有发生死亡。未报告生活质量。
ACEI对比安慰剂
我们非常不确定ACEI是否能减少血压正常但有微量白蛋白尿的SCD成人的蛋白尿（MD=-49.00, 95% CI [-124.10, 26.10] (mg/天)；一项研究；22位受试者；极低质量证据）。我们非常不确定ACEI是否能减少或预防以肌酐清除率衡量的肾脏疾病。作者指出，两组的肌酐清除率在6个月期间保持恒定，但未提供对比资料（极低质量证据）。
未报告全因死亡率、严重不良事件和生活质量。
译者：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士）。2022年10月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com