系统综述问题
我们想确定是否有安全有效的干预措施可以预防镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者的无症状中风（也称为无症状性脑梗死）。
研究背景
SCD是一种严重的遗传性血液疾病，患者体内携带氧气的红细胞发育异常。正常的红细胞具有柔韧性、呈圆盘状，但是在镰状细胞病患者体内，它们会变得僵硬并呈新月形。镰状细胞不仅比健康的红细胞柔韧性差，而且粘性也更强。这可能导致血管阻塞、组织和器官损伤以及剧烈疼痛。异常的血细胞更加脆弱且容易破裂，从而导致红细胞数量减少，称为贫血。镰状红细胞会阻塞大脑血管中的血流，导致无症状中风。
无症状中风很常见，在18岁的SCD患者中发生率高达39%。已使用两项测试来识别首次中风风险较高的儿童。经颅多普勒超声（transcranial doppler ultrasonography, TCD）测量血液流经大脑动脉的速度。血流量高的儿童患中风的风险增加。而磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）会拍摄大脑图像，以查看是否有被称为无症状中风的小区域受损。无症状中风的儿童患临床中风的风险增加。
已考虑用于预防无症状中风的治疗方法包括长期输注红细胞、羟基脲和干细胞移植。
检索日期
证据检索截至：2019年11月14日。
研究特征
我们找到了五项随机对照试验，共纳入了660名受试者。三项试验比较了输血与不输血，两项试验比较了输血与使用羟基脲。这些试验于1998年至2016年间发表，研究对象包括儿童，有时还包括青少年，他们多数患有一种类型的SCD（HbSS）。没有试验纳入干细胞移植。
所有试验均获得政府资助。
关键结果
在TCD血流速度异常的儿童中，输注红细胞可能会降低无症状中风的风险，但对TCD血流速度正常的儿童几乎没有影响。
对于中风风险较高的儿童（TCD血流速度异常或既往存在无症状中风症状），输注红细胞可能会降低临床中风、急性胸部综合征和疼痛危象的风险，但我们非常不确定它们是否对死亡风险有影响。
对于TCD血流速度正常且既往存在无症状中风症状的儿童，输注红细胞可能会改善生活质量，但对IQ几乎没有影响。
对于已接受至少12个月常规输注红细胞以预防中风的儿童和青少年，继续输注红细胞可能会降低无症状中风的风险，但我们非常不确定它们是否对死亡或临床中风的风险有影响。
对于没有中风的长期接受红细胞输注与铁螯合（去除多余铁的治疗）的儿童，我们非常不确定通过静脉放血（放血以减少多余的铁）改用羟基脲是否对无症状中风、临床中风、死亡或SCD相关并发症的风险有影响。
对于患有临床中风的长期红细胞输注和铁螯合治疗的儿童和青少年，我们非常不确定改用羟基脲和静脉放血治疗是否对无症状中风或死亡风险有影响。改用羟基脲和静脉放血治疗可能会增加SCD相关并发症的风险。
证据质量
对于既往没有长期输血的中风风险较高的儿童，有中等质量的证据表明，长期输注红细胞可以降低中风的风险。由于试验存在高偏倚风险，且所纳入的试验数量和受试者数量较少，所以包括无症状性脑梗死在内的其他结局的证据质量被评为低至极低。
我们没有发现可以预防成人或没有HbSS SCD的儿童发生无症状性脑梗死的试验。
长期输注红细胞可能会降低TCD血流速度异常儿童无症状性脑梗死的发生率，但对TCD血流速度正常的儿童可能影响很小或没有影响。对于中风风险较高且以前没有长期输血的儿童，长期输注红细胞可能会降低中风和其他SCD相关并发症（急性胸部综合征和疼痛危象）的风险。
对于TCD血流速度已恢复正常的中风高危儿童和青少年，持续输注红细胞可能会降低无症状性脑梗死的风险。没有建立停止输血的治疗持续时间阈值。
在中风二级预防中，改用羟基脲联合静脉放血治疗可能会增加无症状性脑梗死和SCD相关严重不良事件的风险。
本综述的证据质量极低。
镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）是世界上最常见的严重单基因疾病之一，由两种异常血红蛋白（β-球蛋白）基因的遗传引起。SCD可导致剧烈的疼痛、严重的终末器官损害、肺部并发症和过早死亡。无症状性脑梗死是SCD患儿最常见的神经系统并发症，可能在成年SCD患者中亦如是。无症状性脑梗死也会影响学习成绩，增加认知缺陷，并可能降低智商。
评估干预措施对减少或预防SCD患者无症状性脑梗死的有效性。
我们在Cochrane图书馆、MEDLINE（从1946年开始）、Embase（从1974年开始）、输血证据图书馆（Transfusion Evidence Library，从1980年开始）和正在进行的试验数据库中检索相关试验；所有检索截止至2019年11月14日。我们还检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register）：2019年10月7日。
比较预防SCD患者无症状性脑梗死的干预措施的随机对照试验。不限制结局指标、语言或发表状态。
我们使用标准的Cochrane方法学程序。
我们纳入了1998年至2016年发表的五项试验（涉及660名儿童或青少年）。其中有四项试验提前终止。绝大多数受试者有SCD的SS形态血红蛋白（Hb）。一项试验侧重于预防无症状性脑梗死或中风；三项试验针对中风一级预防，一项试验涉及中风二级预防。
三项试验将常规长期红细胞输注与标准治疗进行了比较。其中两项试验纳入了以前没有长期输血的儿童：一项是经颅多普勒（transcranial doppler, TCD）血流速度正常的儿童；一项是TCD血流速度异常的儿童。第三项试验纳入了长期输血的儿童和青少年。
两项试验比较了羟基脲和静脉放血治疗与长期输血和铁螯合治疗：一项是一级预防（儿童）；另一项是二级预防（儿童和青少年）。
根据GRADE方法，不同结局中证据的质量从中等至极低。这是因为试验未施盲、存在间接性（现有证据仅适用于HbSS儿童）和不精确的结果估计导致试验存在高偏倚风险，。
长期红细胞输注对比标准治疗
既往无长期输血和中风高风险（TCD血流速度异常或既往有无症状性脑梗死病史）的儿童
长期输注红细胞可降低TCD血流速度异常儿童无症状性脑梗死的发生率，相对危险度(risk ratio, RR)=0.11（95%置信区间（confidence interval, CI）[0.02，0.86]）（一项试验，124名受试者，低质量证据）；但对磁共振成像上有既往无症状性脑梗死病史和正常或条件性TCD的儿童无症状性脑梗死的发生率影响很小或几乎没有影响，RR=0.70（95% CI [0.23，2.13]）（一项试验，196名受试者，低质量证据）。
两项试验均无死亡报告。
长期输注红细胞可能会降低以下疾病的发生率：急性胸部综合征，RR=0.24（95% CI [0.12，0.49]）（两项试验，326名受试者，低质量证据）；疼痛危象，RR=0.63（95% CI [0.42，0.95]）（两项试验，326名受试者，低质量证据）；并且可能降低临床中风的发生率，RR=0.12（95% CI [0.03，0.49]）（两项试验，326名受试者，中等质量证据）。
长期输注红细胞可能会改善既往无症状性脑梗死儿童的生活质量（差分估算=-0.54；95% CI [-0.92，-0.17]；一项试验；166名受试者），但可能对认知功能没有影响（最小二乘均数：1.7，95% CI [-1.1，4.4]）（一项试验，166名受试者，低质量证据）。
持续输血对比停止输血：TCD血流速度正常的儿童和青少年（79名受试者；一项试验）
持续输注红细胞可能会降低无症状性脑梗死的发生率，RR=0.29（95% CI [0.09，0.97]（低质量证据））。
我们非常不确定持续输注红细胞是否对全因死亡率有影响，Peto比值比（odds ratio, OR）=8.00（95% CI [0.16, 404.12]）；以及是否对临床中风有影响，RR=0.22（95% CI [0.01, 4.35]）（极低质量证据）。
该试验未报告：SCD相关不良事件的比较数据、生活质量和认知功能。
羟基脲和静脉放血治疗对比输血和螯合治疗
一级预防，儿童（121名受试者；一项试验）
我们非常不确定改用羟基脲和静脉放血治疗是否对以下疾病有影响：无症状性脑梗死（无梗死）、全因死亡率（无死亡）、中风风险（无中风）以及SCD相关并发症，RR=1.52（95% CI [0.58，4.02]）（极低质量证据）。
二级预防，有中风病史的儿童和青少年（133名受试者；一项试验）
我们非常不确定改用羟基脲和静脉放血治疗是否对以下疾病有影响：无症状性脑梗死，Peto OR=7.28（95% CI [0.14，366.91]）；全因死亡率，Peto OR=1.02（95% CI [0.06，16.41]）；临床中风，RR=14.78（95% CI [0.86，253.66]）（极低质量证据）。
改用羟基脲和静脉放血治疗可能会增加SCD相关并发症的风险，RR=3.10（95% CI [1.42，6.75]）（低质量证据）。
两项试验均未报告生活质量或认知功能。
译者：李小玉（北京中医药大学循证护理研究中心），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2022年1月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com