系统综述背景
哮喘是一种对肺部产生影响的长期疾病。它是一种影响儿童的最常见长期疾病。在英国,每11个儿童中就有1个患有哮喘。哮喘患者在哮喘发作时可能会出现咳嗽、喘息和呼吸困难症状。
每年秋季开学后,哮喘发作都会达到高峰。造成这种情况的可能原因是儿童接触到更多可引发哮喘的病毒。也可能是孩子们在夏天的休息时间不太规律地服用常规药物。
由于在学年开始时哮喘发作增加是可以预测的,而且人们对其原因也有一定的了解,因此是有可能对其进行预防的。减少秋季哮喘发作的方法包括在返校后服用额外的药物或在假期期间提醒服用药物。
主要发现
我们检索到了546项试验,其中5项是相关的。共有14252名儿童被随机分配接受针对秋季哮喘发作的干预措施或常规治疗。四项小型研究(每项研究大约涉及200至1200名儿童)给予儿童额外的哮喘药物;这些额外的药物是奥马珠单抗、白三烯受体拮抗剂片剂或增加剂量的吸入类固醇。一项研究在暑假期间向哮喘儿童的父母发送了一封用药提醒信。
一项试验给儿童使用了奥马珠单抗或安慰剂。奥马珠单抗是一种旨在改变免疫反应的抗体。在返校前的四到六周(即暑假的大部分时间)进行定期注射。本研究中的儿童患有过敏性哮喘。该研究表明,奥马珠单抗可能会减少哮喘的秋季发作。接受奥马利珠单抗治疗的患者中有11%在最初90天内哮喘发作,而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为21%。
三项研究使用了白三烯受体拮抗剂片剂,孟鲁司特或普仑司特。尽管一项研究的结果表明,季节性孟鲁司特可能会减少哮喘的秋季发作,但在其他两项后续试验中,包括研究孟鲁司特的第二次更大的试验中,没有证据表明发作减少。
没有证据表明发送提醒信可以减少需要计划外医疗接触的儿童数量。
没有研究提供证据表明干预组中经历不良事件的儿童总数高于常规治疗组的总数。
局限性
我们的研究结果受到所确定的研究数量少的限制,因为这些研究使用了不同的干预措施和哮喘发作的定义。需要进一步的研究来更好地了解如何预防哮喘的季节性发作,包括适合轻度哮喘儿童的干预措施,因为昂贵和痛苦的治疗是不合理的。
返校前四到六周进行季节性奥马珠单抗治疗可能会减少秋季哮喘的发作。我们没有发现任何证据表明,这种方案与除注射部位疼痛外其他不良反应的增加有关,但它的成本高昂。没有数据可以用来评价这种或其他季节性干预措施对哮喘控制、生活质量或哮喘相关死亡的效果。在之后的研究中,应提供发作的定义,并在可能的情况下对其标准化。为了根据亚组研究可能的差异效应,未来试验的受试者除了年龄和性别外,还应充分描述基线哮喘严重程度和发作史。
学龄儿童的哮喘在秋季达到发作高峰,也就是孩子们暑假结束返校后不久。这可能反映了综合的风险因素,包括治疗依从性差、过敏原和病毒暴露增加以及免疫耐受性的改变。由于这一高峰是可预测的,针对可改变的风险因素的干预措施可能会降低与病情发作相关的发病率和对卫生资源的压力。在北半球发作高峰出现于9月,南半球为2月。
评价为秋季返校而制定的药物疗法和行为干预措施在减少这一时期儿童哮喘发作方面的效果。
我们检索了Cochrane呼吸道组试验注册库(Cochrane Airways Group Trials Register)、美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)、主要研究和现有综述的参考文献列表以及制造商的临床试验注册库(Merck、Novartis和Ono Parmaceuticals)。我们检索了所有数据库从建库到2017年12月1日的所有数据,对发表语言不设限制。
我们纳入了所有随机对照试验,其将旨在减少秋季发作的干预措施与常规治疗进行了比较(在准备返校期间,治疗方面没有系统性变化)。我们纳入了提供18岁或以下儿童数据的研究。
我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。两名综述作者独立筛选了检索确定的记录,然后提取资料并评价了符合纳入标准的试验的偏倚。第三位综述作者对准确性进行检查,并调解分歧达成共识。主要结局是秋季期间出现一次或多次哮喘发作需要住院或口服皮质类固醇的儿童比例。
我们的检索返回了546项试验,其中5项符合我们的纳入标准。这些研究将14252名儿童随机分配到干预组和常规治疗组。所有的研究都是在北半球开展的。三项干预措施采用的是白三烯受体拮抗剂,一项采用奥马利珠单抗或加量的吸入性皮质类固醇,最大型的一项研究(涉及12179名儿童)采用用药提醒信。虽然个体研究中的偏倚风险普遍低,但由于与受试者人数少、研究之间的一致性差以及间接的结局确定相关的不精确性,我们对证据质量进行降级。
美国一项针对513名轻度/重度哮喘和过敏哮喘儿童的研究是唯一一项为我们的主要结局提供数据的研究。在这项研究中,接受奥马利珠单抗治疗的受试者在返校后90天内出现哮喘发作需要口服皮质类固醇或住院的比例显著降低至11.3%,相比之下,接受安慰剂治疗的受试者出现哮喘发作需要口服皮质类固醇或住院的比例降至21.0%(比值比为0.48, 95%置信区间(confidence interval,CI) [0.25, 0.92],中等质量证据)。其余的研究使用了其它的发作定义。当将两项具有可比结局的白三烯受体拮抗剂研究的数据合并到一个随机效应模型中时,没有证据表明拮抗剂对病情发作有影响。没有证据表明季节性用药提醒信减少了9至12月期间因呼吸道诊断而进行的非计划接触。
四项研究记录了不良事件。没有证据表明在干预组和常规治疗组之间在经历至少一种不良事件的受试者比例方面存在差异。由于缺乏数据,无法进行计划的分组和敏感性分析。
译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业),审校:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),2022年6月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com