研究背景
肝硬化是一种慢性肝病。肝硬化患者通常会发展为肝性脑病，这是一种导致脑功能低下的并发症。一些肝硬化患者出现明显的脑功能紊乱的临床特征，例如言语、平衡和日常生活功能障碍；这被称为 显性 肝性脑病；这些变化可能是短暂的，可能会复发，也可能会持续很长时间。其他肝硬化患者可能没有表现出明显的临床变化，但其大脑功能的某些方面，如注意力和执行复杂任务的能力，在测试时被发现受损；这被称为轻微肝性脑病。人们患肝性脑病的原因很复杂，但血液中积聚的肠道毒素，尤其是一种名为氨的化合物，起着关键作用。L-鸟氨酸L-天冬氨酸可降低血氨水平，因此可能对肝性脑病患者有有益影响，或有助于阻止疾病发展。
系统综述问题
我们通过评价临床试验，研究口服或静脉滴注L-鸟氨酸L-天冬氨酸预防和治疗肝性脑病，在这些临床试验中，肝硬化患者被随机分配到L-鸟氨酸L-天冬氨酸治疗组、非阳性假药（称为安慰剂）组、不治疗组，或用于治疗该疾病的另一种药物，如乳果糖、益生菌和利福昔明组。我们纳入了患有显性或轻微肝性脑病，或有出现这种并发症的风险的肝硬化受试者。
检索日期
2017年12月。
研究资金来源
在我们纳入的36项随机临床试验中，有6项未获得制药公司的资助或任何其他支持。有17项试验获得了制药公司的资助，另有3项试验免费获得了L-鸟氨酸L-天冬氨酸或非阳性安慰剂；其余10项试验没有资金方面的信息。
研究特点
我们纳入了33项比较L-鸟氨酸L-天冬氨酸与非阳性安慰剂或无干预的随机临床试验，以及6项比较L-鸟氨酸L-天冬氨酸与其他抗脑病治疗的随机临床试验；一些试验包括不止一组对照。其中5项纳入试验测试了L-鸟氨酸L-天冬氨酸预防肝性脑病的作用，30项试验测试了其用于治疗急性、慢性或轻微肝性脑病的疗效。在测试静脉制剂的试验中，治疗时间从3天到35天不等（平均8天），在测试口服制剂的试验中，治疗时间从7天到180天不等（平均30天）。
主要研究结果
我们的分析表明，与安慰剂或不治疗相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸可能会减少死亡率、改善肝性脑病，并预防严重副作用，但与用于预防和治疗这种疾病的其他药物相比，没有额外的有益影响。
证据质量
我们的发现证据非常薄弱，因此我们不确定L-鸟氨酸L-天冬氨酸是否有助于预防或治疗肝硬化患者的肝性脑病。许多研究尚未发表，因此没有经过仔细审查，许多已发表的试验得到了制药行业的支持，这带来了一些偏倚。因此，在确定L-鸟氨酸L-天冬氨酸预防和治疗肝性脑病的价值之前，还需要更多的信息。
本系统综述的结果表明，与安慰剂或无干预相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸可能对死亡率、肝性脑病和严重不良事件产生有益影响，但是，由于证据质量极低，我们对这些发现非常不确定。与益生菌相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸可能对肝性脑病有有益影响的证据质量极低，但与其他阳性剂相比，没有显示出其他获益。需要从已完成但未发表的试验和新的随机安慰剂对照双盲临床试验中获取更多资料。
肝性脑病是肝硬化的常见并发症，具有较高的发病率和死亡率。如果患者临床表现明显，则将其归类为 显性 ，如果仅通过心理测试发现，则将其归类为 轻微 。尽管氨被认为起着关键作用，但该综合征的确切发病机制尚不明确。L-鸟氨酸L-天冬氨酸具有降氨作用，因此可能对肝硬化和肝性脑病患者有益。
评价L-鸟氨酸L-天冬氨酸与安慰剂、无干预或其他积极干预对肝硬化和肝性脑病患者的有益和有害影响。
我们对Cochrane肝胆组对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、LILACS和扩展至2017年12月的科学引文索引进行了电子检索，并对会议和会议论文集进行了手动检索；检查了参考书目；并联系了研究人员和制药公司。
我们纳入了随机临床试验，不论发表状态，语言或是否使用盲法。我们纳入了有轻微或显性肝性脑病、或有发生肝性脑病风险的肝硬化受试者。我们比较了：L-鸟氨酸L-天冬氨酸与安慰剂或无干预；L-鸟氨酸L-天冬氨酸与其他阳性剂，如非吸收性双糖、抗生素、益生菌或支链氨基酸。
两位综述作者独立工作，从已发表的报告中检索资料以及与研究人员和制药公司联系。主要结局为死亡率、肝性脑病和严重不良事件。我们进行了meta分析，并以风险比（risk ratio, RR）和平均差（mean difference, MD）以及95%置信区间（confidence interval, CI）表示结果。我们使用Cochrane肝胆组推荐的方法评价偏倚对照；在回归分析中评价发表偏倚和其他小型试验的风险；进行亚组分析和敏感性分析；进行试验序贯分析。我们使用GRADE确定了证据质量。
我们确定了36项随机临床试验，涉及至少2377名注册受试者，符合我们的纳入标准，其中包括10项未发表的随机临床试验。然而，我们只能从涉及1891名受试者的29项试验中获得结局资料。其中5项纳入试验对预防进行评价，而31项试验对治疗进行评价。在总体死亡率评价中，5项试验具有低偏倚风险；在评价其余结局时，1项试验具有低偏倚风险。
当纳入所有试验时，与安慰剂或无干预相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸对死亡率有有益影响（RR=0.42，95% CI [0.24, 0.72]；I 2 =0%；19项试验；1489名受试者；极低质量证据），但当分析仅限于低偏倚风险的试验时则没有（RR=0.47，95% CI [0.06, 3.58]；4项试验；244名受试者）。当纳入所有试验时，与安慰剂或无干预相比，其对肝性脑病有有益影响（RR=0.70, 95% CI [0.59, 0.83]；22项试验；1375名受试者；I 2 =62%；极低质量证据），但在一项低偏倚风险的试验中没有（RR=0.96, 95% CI [0.85, 1.07]；63名受试者）。对严重不良事件的分析表明，当纳入所有随机临床试验时，L-鸟氨酸L-天冬氨酸具有潜在益处（RR=0.63, 95% CI [0.45, 0.90]；1项试验；1489名受试者；I 2 =0%；极低质量证据），但在一项对于该结局存在低偏倚风险的试验中则没有（RR=0.83, 95% CI [0.15, 4.65]；63名受试者）。对死亡率、肝性脑病和严重不良事件的试验序贯分析发现，没有足够的证据支持或反驳有益影响。亚组分析显示，在评价显性或轻微肝性脑病的预防或治疗的试验或评价口服与静脉注射的试验中，结局没有差异。我们无法对涉及288名受试者、评价与健康相关的生活质量的三项试验进行meta分析。总体而言，我们发现L-鸟氨酸L-天冬氨酸与安慰剂或无干预在非严重不良事件方面没有差异（RR=1.15, 95% CI [0.75, 1.77]；14项试验；1076名受试者；I 2 =40%）。与乳果糖相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸对死亡率（RR=0.68, 95% CI [0.11, 4.17]；4项试验；175名受试者；I 2 =0%）；肝性脑病（RR=1.13, 95% CI [0.81, 1.57]）；严重不良事件（RR=0.69, 95% CI [0.22, 2.11]）；或非严重不良事件（RR=0.05, 95% CI [0.01, 0.18]）没有影响。与益生菌相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸对死亡率（RR=1.01, 95% CI [0.11, 9.51]）；严重不良事件（RR=1.07, 95% CI [0.23, 4.88]）；或血氨浓度相对于基线的变化（RR=-2.30, 95% CI [-6.08, 1.48）没有影响，但其可能对肝性脑病有有益影响（RR=0.71, 95% CI [0.56, 0.90]）。最后，与利福昔明相比，L-鸟氨酸L-天冬氨酸对死亡率（RR=0.33, 95% CI [0.04, 3.03]；2项试验；105名受试者）；肝性脑病（RR=1.06, 95% CI [0.57, 1.96]）；严重不良事件（RR=0.32, 95% CI [0.01, 7.42]）或非严重不良事件（RR=0.32, 95% CI [0.01, 7.42]）没有影响。
译者：王尔玉（北京中医药大学第一临床医学院），审校：宋英琼（北京中医药大学人文学院2022级翻译硕士），2024年1月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com