系统综述问题
在预防或治疗药物相关性颌骨坏死 （medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ）方面，不同干预措施之间或与不治疗或不积极干预（“安慰剂”）相比的效果如何？
系统综述背景
药物相关性颌骨坏死（medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ）是一种严重的颌骨损伤，是在治疗癌症及骨质疏松症（使骨骼变得脆弱的疾病）时，某些患者对常用药物产生的药物反应。这种疾病会给患者带来痛苦，通常难以治疗。在服用某些治疗骨质疏松症的药物时，仅有少数患者可能患上MRONJ。然而，对于癌症相关疾病而接受更多高药物剂量治疗的患者，患MRONJ的风险可能更高，据报告，每100人中多达5人会患MRONJ。因此确定有效的预防措施以降低MRONJ的风险，并为MRONJ患者提供更好的治疗至关重要。
本系统综述是对2017年首次发表的综述的更新。大部分基于对2021年6月以前的文章进行的检索。
研究 特征
我们与 Cochrane Oral Health 合作，检索了截至2021年6月发表的研究。我们发现有5项研究关注MRONJ的预防，8项研究关注MRONJ的治疗。这些研究共纳入了1668名成年人，最小规模的研究有13名受试者，最大规模的则有700名受试者。大部分的研究受试者为女性，但其中一项研究的受试者为接受双膦酸盐输注（通过静脉滴注）的前列腺癌男性患者。除两项研究外，其他所有研究均仅纳入了接受双膦酸盐（用于支持治疗与降低骨折和骨痛风险）治疗的受试者，尽管已知其他几种药物也可诱发MRONJ。两项试验也纳入了接受双膦酸盐或地诺单抗治疗的患者。
主要 结果
一项研究的极低质量证据表明，在因癌症相关疾病接受静脉双膦酸盐治疗的人群中，每3个月进行一次牙科检查和预防性治疗（拔牙前使用抗生素，以及使用避免骨骼暴露和污染的伤口闭合技术）比标准治疗更有效地减少了MRONJ病例数量。在接受预防性治疗（包括抗生素和特定伤口缝合）的试验组中，发生MRONJ的人数较少：每100名接受密切监测的受试者中，有2人发生MRONJ，而对照组（标准治疗）中每100名受试者中则有23人发生MRONJ。
没有足够的证据表明，使用所研究的其他干预措施会降低MRONJ的风险或会促进MRONJ的愈合。
证据质量
证据质量为低或极低。这是由于研究设计和实施方式的局限性。例如，一些受试者在研究期间改变了分组，一些受试者没有完成研究以及结局的测量在不同的随访时间。此外，大多数研究的受试者数量少。
预防药物相关性颌骨坏死
一项开放标签的RCT的证据表明，在静脉注射双膦酸盐的晚期癌症患者中，每3个月进行一次牙科检查和预防性治疗可能比标准治疗更能有效地降低MRONJ的发病率。我们评价证据为极低质量。
在接受牙槽手术抗骨质再吸收剂治疗的患者中，目前没有足够的证据支持或反对干预措施在预防MRONJ的获益。尽管一些干预措施表明可能会产生巨大影响，但这些研究把握度不足以具有统计学意义，还有待于在更大规模的研究中检验这些结果。
治疗药物相关性颌骨坏死
除标准治疗外，现有证据不足以支持或反对治疗MRONJ的任何干预措施的获益。
药物相关性颌骨坏死（Medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ）是指某些人对某些常用的治疗癌症和骨质疏松的药物（如双膦酸盐、狄诺塞麦和抗血管生成剂）产生的严重不良反应，涉及下颌骨或上颌骨的进展性骨质破坏。根据药物、剂量和暴露时间的不同，这种药物不良反应可能很少发生（例如骨质疏松症治疗后的口服双膦酸盐或地诺塞麦，或癌症治疗后的抗血管生成剂靶向药），也可能很常见（例如癌症治疗后的静脉注射双膦酸盐）。MRONJ发病率高，对生活质量（quality of life, QoL）有不良影响，并且难以治疗。本系统综述是对2017年首次发表的综述的更新。
在使用抗骨质再吸收药或抗血管生成药的人群中，评价干预与不治疗、安慰剂或主动对照预防MRONJ的效果
评价非手术或手术干预（单独或联合）与不治疗、安慰剂或主动对照治疗显著MRONJ患者的效果。
Cochrane口腔文献检索信息专员（Cochrane Oral Health’s Information Specialist）检索了截至2021年6月16日的四个书目数据库，并使用其他检索方法以获已发表、未发表和正在进行的研究。
我们纳入了比较不同干预措施预防或治疗MRONJ的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。对于“预防MRONJ”，关注的主要结局是MRONJ发病率；次要结局是QoL、事件发生时间、干预的并发症和副作用发生率。对于“已确诊MRONJ的治疗”，主要结局是MRONJ的痊愈；次要结局是QoL、复发率、干预的并发症和副作用发生率。
两名系统综述作者独立筛选了检索结果，提取资料，并评价了纳入研究的偏倚风险。对于二分类结局，我们报告了风险比（risk ratio or rate ratio, RR）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）。
本系统综述更新版中，我们纳入了13项RCT（1668名受试者），其中8项为新增RCTs。这些研究具有临床多样性，研究的干预措施也有很大差异，因此无法进行meta分析。
对于预防或治疗MRONJ的现有干预措施，证据的质量低或极低。
预防MRONJ
五项RCT研究了预防MRONJ的不同干预措施。
一项RCT在接受唑来膦酸治疗的转移性前列腺癌患者中比较了标准治疗与每3个月1次的定期牙科检查和预防性治疗（包括拔牙前使用抗生素，以及使用避免暴露和污染骨骼的伤口缝合技术）。干预似乎可以降低MRONJ的风险（RR=0.10，95% CI [0.02, 0.39]，253名受试者）。未评价次要结局。
牙槽手术是MRONJ的常见诱发因素，5项RCTs研究了各种降低术后MRONJ发生风险的预防措施。这些研究评价了标准化医疗和手术治疗联合将富含生长因子的血浆插入拔牙后的牙槽与单独标准化医疗和手术治疗的比较（RR=0.08，95% CI [0.00, 1.51]，176名受试者）；一期精细手术与修复与二期非创伤性牙齿脱出与修复的比较（两组均无术后MRONJ病例）；使用黏骨膜瓣一期缝合拔牙窝与使用富含血小板的纤维蛋白缝合非一期伤口的比较（两组均无术后MRONJ病例）；和骨膜下伤口缝合与骨膜上伤口缝合的比较（RR=0.09, 95% CI [0.00, 1.56]，132名受试者）。
治疗MRONJ
八项RCT研究了治疗已确诊MRONJ的不同干预措施；即对MRONJ治愈率的影响。
一项RCT分析了标准治疗（抗菌剂冲洗、抗生素和手术）联合高压氧（hyperbaric oxygen, HBO）治疗与单独使用标准治疗的比较（末次随访时：RR=1.56, 95% CI [0.77, 3.18]；46名受试者）。
MRONJ的愈合率在自体荧光引导骨手术和传统骨手术之间没有显著差异（RR=1.08，95% CI [0.85, 1.37]，30名受试者）。另一项RCT在MRONJ手术治疗中比较了自体荧光与四环素荧光引导的死骨切除术，结果发现无显著差异（1年随访时：RR=1.05, 95% CI [0.86, 1.30]；34名受试者）。
三项RCTs研究了生长因子和自体血小板浓缩物对MRONJ愈合率的影响：单独骨手术对比骨手术后使用富含血小板的纤维蛋白（RR=1.05，95% CI [0.90, 1.22]，47名受试者）、骨形态发生蛋白-2联合富血小板纤维蛋白对比单独富血小板纤维蛋白（RR=1.10, 95% CI [0.94, 1.29], 55名受试者）以及浓缩生长因子联合一期伤口缝合对比单独一期伤口缝合（RR=1.38, 95% CI [0.81, 2.34]，28名受试者）。
两项RCTs研究了特立帕肽药物治疗：每日20μg特立帕肽对比安慰剂联合标准治疗（RR=0.96，95% CI [0.31, 2.95]，33名受试者）和每周56.5μg特立帕肽对比每日20µg特立帕肽联合标准治疗（RR=1.60，95% CI [0.25, 1.44]，12名受试者）。
译者：徐澜丹（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业）。2022年10月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com