研究背景
川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种急性血管炎症，主要影响6个月至5岁的儿童。川崎病的标准医疗管理包括静脉注射丙种球蛋白（IVIG）加阿司匹林。这种标准治疗通常是有效的，但对大约15%-20%的儿童无效。当治疗无效时，儿童可能会患上严重的心脏病。最近，研究人员发现，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）阻断剂可能对标准疗法尚未治愈的川崎病儿童有效。然而，我们仍然不清楚TNF-α阻滞剂治疗川崎病的益处和风险，而且提高疗效和安全性的潜力还不明确。因此，本综述评估了TNF-α阻滞剂治疗川崎病的益处和危害。
研究特征
我们纳入了使用TNF-α阻滞剂治疗川崎病儿童的试验，并测量了治疗耐药性、心血管事件和副作用，如输液反应和感染以及其他症状。我们发现了5项已经完成的研究，共涉及494名受试者（最近一次检索研究截至2018年9月）。4项研究使用TNF-α阻滞剂作为IVIG治疗后的额外治疗，1项研究使用TNF-α阻滞剂作为治疗川崎病患儿的首选药物。
主要结果
分析表明，TNF-α阻滞剂可降低治疗抗药性14%~62%（低质量证据）和输液反应55%~99%（低质量证据）。目前尚不清楚TNF-α阻滞剂是否能有效地减少冠状动脉异常等严重心脏疾病的发生。TNF-α阻滞剂使用与否对儿童感染的发生率也没有明显的差异。
证据质量
值得注意的是，由于研究只包括了少数受试者，证据质量很低。因此，仍需要开展大规模的临床试验。
我们发现数量有限的RCTs评估了TNF-α阻滞剂对川崎病的疗效。总之，低质量证据表明，与未接受治疗或者接受IVIG辅助治疗的受试者相比，TNF-α阻滞剂能改善治疗过程中产生的抗药性和治疗开始后的“输液反应”。仍需要进一步的研究来增加该证据基础。由于仅少量效力不足的试验被纳入分析，应谨慎对待所得出的结果。仍需开展大样本高质量的试验，并考虑TNF-α阻断剂的给药时机和类型，从而进一步确定TNF-α阻滞剂对川崎病的影响。
川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种急性炎症性血管炎（血管炎症），主要影响6个月至5岁的儿童。血管炎主要累及中型血管，尤其是冠状动脉。在大多数儿童中，静脉注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）和阿司匹林可以迅速改善炎症标志物、发热和其他临床症状。然而，大约15%到20%的儿童接受首次IVIG输液显示持续或反复发热，从而被归类为抗IVIG型。肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor -α，TNF-α）是一种炎症细胞因子，在宿主防御感染和免疫反应中发挥着重要作用。几项研究已经证实，阻断TNF-α对于川崎病患儿获得抗炎效应至关重要，因此，有必要确定TNF-α阻滞剂治疗川崎病的益处和风险。
评估TNF-α阻滞剂（即英利昔单抗和依那西普）治疗川崎病患儿的疗效和安全性。
Cochrane血管组（Cochrane Vascular）文献检索信息专员检索了Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase和CINAHL数据库，世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）和ClinicalTrials.gov试验注册库，检索日期截止到2018年9月19日。我们还对灰色文献进行了参考文献核查。
我们纳入了比较TNF-α阻滞剂 （英利昔单抗和依那西普）与安慰剂或其他药物（包括IVIG治疗）治疗儿童川崎病的随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT）的摘要或全文。
两名综述作者分别独立地应用研究筛选标准，评估偏倚风险和提取资料。必要时，我们联系了研究作者以了解更多信息。我们使用GRADE方法评估证据质量。
我们从 14 份报告中纳入了5项试验，共涉及494名受试者。所有纳入试验均为个体RCT， 评估TNF-α阻滞剂对川崎病的效果。
5项试验（涉及494名受试者）报告了治疗中抗药性的发生率。TNF-α阻滞剂降低了治疗抗药率（TNF-α阻滞剂干预组30/237，对照组58/257；RR = 0.57 , 95% CI[0.38, 0.86]，低质量证据）。
4项试验报告了冠状动脉异常( Coronary artery abnormalities, CAAs)的发生率。由于无法从第4项试验获得进行Meta分析所需的数据，因此共3项试验（涉及270名受试者）为Meta分析提供了数据。各组的CAAs发生率没有明显差异（TNF-α阻滞剂干预组8/125，对照组9/145；RR = 1.18 , 95% CI[0.45, 3.12]，低质量证据）。
250名受试者参与的3项试验报告了治疗开始后的副作用“输液反应”。TNF-α阻滞剂干预减少了“输液反应”发生率（TNF-α阻滞剂干预组0/126，对照组15/124；RR = 0.06，95%CI[0.01 , 0.45]；低质量证据）。
227名受试者参与的2项试验报告了治疗开始后的不良反应“感染”。各组间“感染”发生率无明显差异（TNF-α阻滞剂干预组7/114，对照组10/113；RR = 0.68，95%CI [0.33 , 1.37]；低质量证据)。
1项试验（涉及31名受试者）报告了副作用“皮肤反应”（皮疹和接触性皮炎）。各组皮疹发生率（TNF-α阻滞剂干预组2/16，对照组0/15；RR = 4.71，95%CI[0.24 , 90.69]；极低质量证据）或接触性皮炎的发生率（TNF-α阻滞剂干预组1/16，对照组3 /15；RR = 0.31，95%CI [0.04 , 2.68]；极低质量证据)均 无明显差异。
没有试验报告其他不良反应，如注射部位反应，中性粒细胞减少，感染，脱髓鞘疾病，心力衰竭，恶性肿瘤和诱导自身免疫。
译者：唐道燕（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心），审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心）。2019年8月24日。