研究背景
支气管扩张症是一种肺部疾病，表现为气道异常，导致反复的胸部感染，并且死亡率是一般人群的两倍以上。虽然以前被认为是一种相对罕见的疾病，但数量似乎在增加，特别是对于低收入/中等收入国家75岁以上的人群。抗生素是胸部感染的主要治疗方法, 但使用时必须权衡潜在的副作用和增加抗生素治疗耐药性的风险。提高应答和/或降低抗生素耐药性的一种策略是同时给予两种抗生素：双重抗生素治疗。因此, 本综述旨在评价双重抗生素治疗成人和儿童支气管扩张症的效果。
研究特征
在 2017年10月, 我们纳入了两项相关的研究, 比较口服加吸入双重疗法与单口服治疗。研究共涉及118名成年人, 平均年龄62.8 岁。一项研究将吸入妥布霉素加口服环丙沙星与口服环丙沙星进行了比较，第二项研究比较了吸入庆大霉素加全身（作用于全身，而不单是肺部）抗生素对比单独使用全身抗生素。后一项研究仅可获取摘要。已发表研究没有报告任何资金来源。
主要结果
一项针对53名成人的小型试验的结果显示，在成功治疗急性加重者，严重不良事件发生，痰量，肺功能或抗生素耐药性方面，没有证据显示口服加吸入双重治疗对治疗有益。但是，我们发现没有足够的证据可以对其使用作出自信的结论。
证据质量
证据的整体质量很差, 主要是因为其中一项研究没有得到很好的描述以及受试者少。关于病情加重、运动能力和生活质量的信息没有报告。我们没有发现任何比较其他类型的双重抗生素治疗的试验，也没有发现包括儿童的试验。因此，双重抗生素的使用存在不确定性，需要进一步的高质量研究来检验双重抗生素在成人和支气管扩张患儿治疗中的作用。
少量成人的研究已经产生了高质量的证据，但不足得到有力的结论，儿童的研究没有提供任何证据。我们只发现一种口服和吸入抗生素的双重治疗组合。我们能够进行定量分析的53名成人的单一试验结果显示，在成功治疗病情急性加重，严重不良事件，痰量，肺功能和抗生素耐药性方面，口服加吸入双治疗没有治疗有效的证据。还需要进一步的高质量研究来确定其他双重抗生素组合对支气管扩张的成人和患儿的疗效和安全性，特别是在抗生素耐药性方面。
支气管扩张症是一种慢性呼吸道疾病，其特征在于较小气道的异常和不可逆的扩张，并且死亡率是一般人群的两倍。抗生素虽然作为抗细菌感染的一线治疗，但它们的使用需与抗生素耐药性的发展权衡。双重抗生素治疗有可能抑制多种细菌的感染，从而更有效地治疗疾病急性加重，减轻症状以及提高生活质量。但是需要进一步证明双重抗生素在治疗疾病急性加重和抗生素耐药程度方面的疗效。
目的在于评价双重抗生素治疗成人和儿童支气管扩张症的效果。
我们检索了 cochrane 气道组专业注册库（Cochrane Airways Group Specialised Register，CAGR）, 其中包括Cochrane 对照试验中心注册库（the Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、护理和联合卫生文献累积索引 （CINAHL）、联合补充医学（AMED）和心理学文摘数据库（PsycINFO） ， 以及手动检索期刊摘要。我们还检索了以下试验注册系统：美国国立卫生研究院正在进行的试验注册，ClinicalTrials.gov和世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台。语言或发表状态无限制。检索时间2017年10月。
我们检索了对比双重抗生素与短期（<4周）单一抗生素治疗诊断为支气管扩张的成人和/或儿童的随机对照试验，诊断方法包括支气管造影，平片胸片或高分辨率计算机断层扫描。主要结局包括病情加重、住院时间长短和严重不良事件。次要结局是反应率、耐药性发生、全身感染标志物、痰量和脓、肺功能、不良事件/反应、死亡、运动能力以及与健康有关的生活质量。结局指标不作为筛选标准。
两名研究者独立筛选了287份题录的标题和摘要，以及七份报告全文。有两项研究符合纳入标准。两位研究者独立提取数据并评估偏倚风险。 我们仅从一项研究中提取数据，并对下列结果进行GRADE评价：成功治疗病情急性加重；应答率；严重的不良事件。
两项随机试验评价了口服加吸入双重疗法与单独口服药物治疗的有效性，共118名平均年龄为62.8岁的成年人。一个多中心的试验比较了吸入妥布霉素加口服环丙沙星与单用环丙沙星 ，一个单中心试验比较雾化庆大霉素加全身抗生素与单用全身抗生素。已发表研究没有报告任何资金来源。
一项针对53名成人的小型研究的效果显示，在研究结束时，口服加吸入双重治疗对以下主要结局没有治疗效果：成功治疗病情急性加重 - 第42天治愈（OR=0.66， 95％CI=0.22-2.01；n=53；一项研究；极低质量证据）; 第21天根除铜绿假单胞菌的受试者人数（OR=2.33，95％CI=0.66-8.24；n=53；一项研究；极低质量证据）；严重不良事件（OR=0.48；95％CI=0.08-2.87；n=53；一项研究；极低质量证据）。同样，研究人员未提供以下次要结局的治疗有效的证据：临床应答率 - 第42天复发（OR=0.57，95％CI=0.12-2.69；n=53；一项研究；极低质量证据）；第21天的微生物反应率 - 根除（OR=2.40，95％CI=0.67-8.65；n=53；一项研究；极低质量证据）；不良事件 - 哮鸣的发生率（OR=5.75，95％CI=1.55-21.33）。数据显示, 在痰量, 肺功能, 或抗生素耐药性方面没有任何有效的证据。来自65名成人的第二项小型研究的结局，仅有摘要，未纳入定量分析中。纳入的研究没有报告我们的其他主要结局（持续时间；频率；恶化间隔时间）以及次要结局（全身感染标志物；运动能力；生活质量）。我们没有检索到包括儿童在内的任何试验。
译者：方赛男，审校：马思思。北京中医药大学循证医学中心。2018年8月26日。