综述问题
地加瑞克是一种通过降低雄性激素水平以治疗前列腺癌的新型药物，那么相比于现存的、治疗初步确诊晚期前列腺癌的药物，地加瑞克的效果如何？
综述背景
如果前列腺癌已经扩散至前列腺外的淋巴结或骨骼，那么将无法治愈。在如此情况下，降低雄性激素睾酮的激素疗法可以减缓癌症生长速度。睾酮水平受复杂机制的调节，机制涉及一种被称为促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）的激素。在一天的不同时间点，男性体内该激素的程度不同。据了解，给患有前列腺癌的男性患者服用高水平的、可能会增加GnRH水平的药物，首先会提高睾酮水平，然后将其降至极低的水平。这些药物通常用于治疗前列腺癌已扩散至前列腺外的男性患者。地加瑞克是一种新型药物，被称为GnRH拮抗剂，该药可以阻断大脑中的受体，从而立即降低睾酮水平。
研究特征
我们纳入了对比地加瑞克和标准雄性激素抑制疗法治疗初步确诊的晚期前列腺癌的随机对照试验（使用随机方法将受试者分配至两个或多个治疗组中的一种研究）。电子数据库的证据截至2020年9月，试验注册库的证据截至2020年10月，会议记录的证据截至2020年12月。
主要结果
我们发现了11项符合综述纳入标准的研究，但是这些研究均未评价全因死亡或死于前列腺癌的风险。地加瑞克和标准雄性激素疗法在严重负面影响和生活质量方面可能没有差异。地加瑞克在引发心血管事件，如心脏病发作或中风等方面的影响尚不明确；即使仅有1项研究显示使用地加瑞克可能会降低风险，但它存在主要问题，尤其体现在：该研究是在有诸如此类问题的高风险男性患者群体中进行的。我们发现：地加瑞克疗法可能会引起注射部位疼痛事件发生率的增加。
证据质量
不同结局的证据质量从中等到极低不等。需要有更多的、设计更优的研究以进一步了解地加瑞克治疗初步确诊晚期前列腺癌的效果。
对比地加瑞克和标准雄性激素抑制疗法，我们尚未发现二者在总体生存率或癌症特异性生存率方面的试验证据，但是组间的严重不良事件和生活质量方面可能相似。地加瑞克在引起心血管事件方面的影响非常不确定，因为唯一符合条件的研究存在局限性，规模小且发生事件少，并且是在高风险人群中进行的。相比于标准雄性激素抑制疗法，地加瑞克可能会引起注射部位疼痛事件发生率的增加。纳入研究的最长随访时间为14个月，时间较短。需要更多在方法学上设计更优、执行更好的研究，并进行长期随访，以评价转移性前列腺癌的男性患者。
地加瑞克是一种可导致医学阉割的促性腺激素释放激素拮抗剂，用于治疗晚期或转移性前列腺癌或二者兼有的男性患者。相比于标准的雄激素抑制疗法，该疗法的效果如何尚不明确。
旨在评价：相比于标准的雄激素抑制疗法，地加瑞克治疗晚期激素敏感性前列腺癌男性患者的效果。
我们检索了多个数据库（截至2020年9月的CENTRAL、MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science、LILACS）、试验注册库（截至2020年10月）和会议记录（截至2020年12月）。我们也通过参考文献核查、引文检索和联系研究作者确认了其他可能符合纳入条件的试验。
我们纳入了对比地加瑞克和标准雄激素抑制疗法治疗晚期前列腺癌男性患者的随机对照试验。
3名综述作者独立筛选试验、从已纳入研究中提取资料。主要结局是总生存率和严重不良事件。次要结局是生活质量、癌症特异性生存率、临床进展、其他不良事件和生化进展。我们使用随机效应模型进行meta分析，并通过GRADE方法评价主要结局证据的质量。
我们纳入了11项研究，随访期为3至14个月不等。我们也纳入了5项正在进行的试验。
主要结局
目前还没有评价总体生存率的数据。
与标准雄激素抑制疗法相比，地加瑞克在引起严重不良事件方面差异很小甚至没有差异（风险比（risk ratio, RR）0.80，95%置信区间（confidence interval, CI）0.62至1.05；低质量证据；2750名受试者）。基于标准雄性激素抑制疗法组中出现的114例严重不良事件的证据，得出：每1000名患者中，该疗法可以减少23例严重不良反应（置信区间范围：最优可能减少43例，最差可能增加6例）。由于研究的限制性和不精确性，我们降低了证据的质量。
次要结局
多个经过验证的问卷（标准平均差异高0.06，95%CI降低0.05至升高0.18；中等质量证据；2887名受试者）显示：地加瑞克可能在生活质量方面与标准雄激素移植疗法相比差异很小甚至没有差异，其中问卷分数越高反映生活质量越好。由于研究的限制性，我们降低了证据的质量。
目前还没有评价癌症特异性生存率的数据。
地加瑞克对于心血管事件发生的影响非常不确定（RR 0.15，95%CI 0.04至0.61；极低质量证据；80名受试者）。由于研究的限制性和不精确性，以及间接性（因为该试验是在一组存在心血管疾病的高风险受试者中进行的），我们降低了证据的质量。
地加瑞克可能会引起注射部位疼痛（RR 15.68，95%CI 7.41至33.17；中等质量证据；2670名受试者）。基于标准雄性激素抑制疗法组中每1000名病例中存在30例注射部位疼痛的证据，得出：每1000名患者中，该疗法至多可以减少440例注射部位疼痛（置信区间范围：最优可能减少192例至965例）。由于研究的限制性，我们降低了证据的质量。
我们尚未发现不同地加瑞克维持剂量的任何相关亚组间的差异。
译者：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019英语中医药国际传播方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 。2021年11月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com