综述背景
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL）是一种淋巴系统癌症。作为免疫系统的一部分，淋巴系统由淋巴管网络组成，可将淋巴液输送至全身。淋巴液是一种含有白细胞的液体，可以抗感染。HL发生于儿童和成人，但更多见于30岁。它是最可治愈的癌症类型之一，多达90%的患者将被治愈；然而，大约10%的HL患者会复发（癌症会回归）。治疗选择包括化学疗法、放射疗法或两者结合、或新开发的药物（直接靶向癌细胞的检查点抑制剂）。Nivolumab是一种检查点抑制剂，目前已获得美国食品和药物管理局批准用于治疗各种癌症以及经干细胞移植和本妥昔单抗（一种治疗癌症的药物）治疗的复发型HL。在干细胞移植中，患者接受造血细胞，即所谓的干细胞，当它们在疾病或先前的治疗方案中被破坏时，它们会替换自己。
综述问题
本综述评价了nivolumab对成人霍奇金淋巴瘤患者的获益和伤害。
研究特征
我们在重要的医学数据库中检索了评价nivolumab对成年HL患者的获益和伤害的临床试验。两位综述作者独立筛选、总结和分析了研究结果。此外，我们测试了计算机软件RobotReviewer来提取资料。我们检索并纳入了3项研究，涉及283名受试者和14项正在进行的试验。
目前的证据更新至2018年5月。
主要研究结果
两项研究（260名研究对象）评价了生存率。六个月后，1项试验中所有受试者都存活（17名受试者）。一项试验使用问卷报告了一组受试者的生活质量，但并非所有随访资料都可用。虽然看起来回答问卷的受试者可能会有获益，但尚不清楚这是否适用于所有受试者。这些研究还报告了肿瘤控制和肿瘤反应，但结果不同，这取决于治疗以及受试者在进行nivolumab之前接受过多少次先前治疗。
由于nivolumab一直给药到疾病进展（恶化）或出现不可接受的副作用，因此人们会长期服用该药物。因此，副作用的报告与患者接受药物的时间有关，服用时间越长，副作用可能越多。最常报告的副作用是疲劳（劳累）、腹泻（稀便）、输液反应（在静脉给药期间或之后不久）和皮疹。只有1项研究报告了与药物相关的严重副作用。这些副作用很少发生（输液反应和肺部疾病）。无研究报告与药物相关的死亡。
证据的可信度
由于研究设计和不同类型的受试者以及不同数量的先前治疗和不同的治疗选择，证据的可信度从低到极低。
研究结论
本系统综述评价了nivolumab对成年HL患者的获益和伤害。
有关生存率、生活质量、肿瘤反应和副作用的资料仅来自小型试验。这三项试验只包括先前治疗选择不同的患者，而且通常还进行过干细胞移植。在一项试验中，所有受试者在六个月后都还存活。未报告所有纳入受试者的生活质量资料；此外，并非所有接受评价的受试者都可以获得治疗后的长期资料，因此不可能得出有意义的结论。严重的不良事件罕有发生。目前，因资料太少，无法对复发型或难治性型HL患者使用nivolumab做出明确论断，除了那些之前接受过多次治疗的患者。由于有14项正在进行的评价nivolumab的试验，其中2项设计完善，因此本综述的更新可能会在不久的将来发布，并且该更新将显示与此处报告的不相同的结果。
迄今为止，有关OS、生活质量、PFS、反应率或短期和长期AE的资料只能从小型非对照试验中获得。这3项试验的受试者进行了大量先前治疗，他们之前接受过BV或ASCT治疗。这些受试者的中位OS并未达到至少16个月的随访时间（一半以上预期寿命有限的受试者达到的生存时间）。三组队列中只有1组报告了生活质量，但因为随访资料有限我们不可能得出有意义的结论。严重不良事件罕有发生。目前，因资料太少无法对复发型或难治型HL患者使用nivolumab做出明确论断，除了进行过大量先前治疗的患者，他们之前接受过BV或ASCT治疗。在阐释这些结果时，重要的是要考虑到只有合适的RCTs才能证实这些发现。
由于有14项正在进行的评价nivolumab的试验，其中2项是RCTs，因此本综述的更新可能会在不久的将来发布，并且该更新将显示与此处报告的不相同的结果。
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL），根据肿瘤分期累及淋巴结、脾脏和其他器官，如肝、肺、骨或骨髓。鉴于治愈率超过90%，HL是世界范围内最易治愈的癌症。大约10%的HL患者初次治疗之后会难以治愈或会复发；这在晚期或者肿块疾病患者中更为常见。对于这些患者，标准治疗方法是高剂量化疗和自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT），但在接受上述治疗的患者中，只有55%的人在三年内没有治疗失败，其总生存率（overall survival, OS）大约为80%。
针对程序性死亡（programmed death, PD）免疫检查点受体1和其配体PD-L1和PD-L2相互作用的检查点抑制剂，已在多种恶性肿瘤上显现重要作用。纳武利尤单抗（Nivolumab）是一种抗（PD）-1的单克隆抗体，目前已获得美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration, FDA）批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌，并自2016年起被用于经ASCT及本妥昔单抗治疗的经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin's lymphoma, cHL）的后续治疗。
综述旨在评价nivolumab对于HL成人患者（不计疾病分期）的获益及伤害。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL），MEDLINE，Embase，国际药学摘要（International Pharmaceutical Abstracts）、会议记录，也检索了自2000年1月至2018年5月的6个研究注册库，以寻找评价nivolumab的潜在计划试验。
我们纳入了评价nivolumab在成人HL患者效果的潜在计划试验。我们排除受试者HL患者比率小于80%的试验，除非试验作者在出版时或我们与之联系后提供这些受试者的亚组资料。
两位综述作者独立提取资料并评价潜在偏倚风险。我们使用软件RobotReviewer提取资料并将结果与我们的发现进行比较。由于我们未获任何随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）或非RCTs，因此我们没有对资料进行meta分析。
我们检索找到了782个可能相关的参考文献。我们从中纳入了3项没有对照组的试验，共有283名受试者。此外，我们获得了14项正在进行的评价nivolumab的试验，其中两项是随机试验。纳入的3项研究的偏倚风险为中等到高。所有受试者都处于复发期，他们中的大多数都接受过大量预治疗并且至少接受过2次先前治疗，他们中的大多数还接受了ASCT。由于我们未获取任何RCTs，所以我们无法使用软件RobotReviewer来评价偏倚风险。该软件正确地确认出1项研究不是RCT，并且没有提取任何试验资料，但以充分的方式提取了其他2项研究（尽管也不是RCTs）的特征。
两项研究（260名受试者）评价了OS。六个月后，1项研究的OS为100%，但中位OS（50%的受试者达到的生存时间）并未达到另1项试验在18个月中位随访时间（四分位间距（ interquartile range, IQR）15至22个月）（极低质量证据，由于观察性试验设计和在预治疗和不同的随访时间方面存在异质性患者群体（降级1分））。在1项研究中，3组队列中有1组报告了生活质量。目前尚不清楚是否对生活质量有影响，因为只有一部分受试者填写了后续问卷（极低质量证据）。三项试验（283名受试者）评价了无进展生存期（progression-free survival, PFS）（极低质量证据）。六个月内的PFS介于60%和86%之间，中位PFS介于12和18个月之间。所有3项试验（283名受试者）均报告了完全反应率，为12%到29%，取决于纳入标准和受试者的先前治疗（极低质量证据）。
一项试验（243名受试者）报告了3级或4级药物相关不良事件（adverse events, AEs）：疲劳（23%）、腹泻（15%）、输液反应（14%）以及皮疹（12%），而这发生于18个月的中期随访后（IQR15到22个月之间）。另2项试验（40名受试者）在6个月的随访后报告了23%至52%的3级或4级AEs（极低质量证据）。只有1项试验（243名受试者）报告了与药物相关的严重AEs：2%的受试者出现输液反应，1%的受试者出现肺炎（极低质量证据）。
暂无研究报告疗法相关的死亡率。
译者：赵紫怡（北京中医药大学19级英语医学），审校者：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向）。2023年7月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com