研究问题
上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)从卵巢的表层发展而来。它是第八大常见的癌症,也是全球女性癌症死亡的第七大常见原因。EOC的手术治疗包括去除腹部所有可见的肿瘤沉积物,这通常包括卵巢、子宫、网膜(悬挂在胃和横结肠上的脂肪帘)和腹膜,伴或不伴切除淋巴结或其他器官。绝经前的妇女在手术后会继发更年期症状。由于潮热、情绪波动、性活动改变、阴道干燥和骨密度损失等症状,患者的生活质量受到了负面影响。大约四分之一的女性,尤其是年轻女性,会处于疾病的早期阶段,手术导致的更年期症状的影响会对其健康产生长期的不利影响。在诊断时处于晚期阶段的女性中,生活质量是一个需要考虑的重要因素,因为这会影响到她们的生命。
激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)可能对绝经后的症状有效,但人们对这种治疗的安全性存在严重质疑。这些担忧不仅与癌症有关,还与心脏有关,这需要与HRT对女性早期更年期症状的积极健康影响相平衡。近年来,HRT的安全性受到质疑,医生在为接受EOC治疗后经历手术诱导产生绝经症状的女性进行HRT时可能会持谨慎态度。
综述目的
评估激素替代疗法(HRT)对接受EOC手术治疗的女性绝经期症状的安全性和有效性。
主要研究结果
我们检索了截至2019年6月的有关HRT在EOC中的益处和伤害的证据。我们纳入了三项研究,共涉及350名女性。我们发现HRT可能会提高总体生存率,并且可能对无进展生存率影响很小或没有影响。我们不确定对生活质量、乳腺癌发生率、短暂性脑缺血发作(也称为“小中风”)、脑血管意外(中风)和心肌梗塞(心脏病发作)的影响,因为证据的质量极低。纳入研究中没有关于胆结石发病率的报告。
证据质量
对于所有结局,证据的质量从低到极低,主要是由于受试者数量少和报告的不良事件数量少。由于纳入研究的高偏倚风险,证据的质量降低,这意味着他们的结果可能高估或低估了治疗的真实效果。
研究结论
激素替代疗法可能会提高在接受EOC治疗后经历手术诱导绝经的女性的总体生存率,但在疾病不恶化的情况下,它可能对生存率几乎没有影响或没有影响。这些证据的总体质量从低到极低,主要是由于缺乏可用的信息。这是一个对未来研究非常重要的研究领域,有可能对许多女性产生重大影响。
激素替代疗法可能会略微提高接受EOC手术治疗的女性的总体生存率,但证据的质量低。HRT对生活质量、乳腺癌发病率、TIA、CVA和MI的影响可能很小或没有影响,因为证据的质量被评估为极低。使用HRT对无进展生存期的影响可能很小或没有影响。本综述中的证据受到报告相关结局的不精确和不完整的限制,因此应谨慎解释结果。未来需要精心设计的随机对照试验,因为这是卵巢癌手术治疗后出现更年期症状的女性的一个重要领域,尤其是在这种情况下,医生通常不愿意进行HRT。本综述中的证据非常有限,无法支持或反驳HRT对该人群有明显的不利。
由于手术和化疗后卵巢功能立即丧失,接受过上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)手术治疗的女性可能会出现更年期症状。包括血管舒缩症状、睡眠障碍、注意力不集中、性功能障碍、阴道症状和加速骨质疏松症。尽管激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)是缓解这些症状的最有效治疗方法,但其对上皮性卵巢癌女性的安全性一直受到质疑。
评估HRT对接受EOC手术治疗的女性绝经期症状的安全性和有效性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2019年第6期)、通过Ovid检索了MEDLINE(1946年至2019年6月12日)和 Embase(1980年至2019年第23周)。我们还手工检索了会议报告和试验注册库。检索无语言限制。
我们纳入了随机对照临床试验(Randomized Controlled Trials, RCTs),受试者包括任何年龄、处于绝经状态的EOC术后患者,且在诊断和术后,接受任何方案和持续时间的HRT疗法或者安慰剂/无激素疗法。我们还纳入了比较不同HRT治疗方案或持续时间的试验。
两位综述作者独立评价研究是否符合纳入标准。他们使用Covidence提取研究特征、结局数据并评估纳入研究的方法学质量 。
我们的检索策略发现了2617条记录,其中2614条被排除。三项研究,共350位女性受试者,符合纳入标准。其中两项研究包括绝经前和绝经后的女性,第三项研究仅包括绝经前的女性。纳入研究中的女性受试者的总体年龄范围为20至89.6岁,中位随访时间为31.4个月至19.1年。受试者的地理位置分布包括欧洲、南非和中国。其中两项研究包括所有阶段和组织学亚型,但第三项研究排除了IV期肿瘤的患者。三项纳入的研究使用了多种HRT方案(结合雌激素伴或不伴甲羟孕酮,伴或不伴尼雌三醇)和HRT给药方式(口服、贴片和植入)。在所有研究中,对照组均为未接受HRT的女性。
研究存在低或不明确的选择和报告偏倚风险,以及高实施、检测和损耗偏倚风险 。 有关总生存期和无进展生存期的证据质量水平为低,有关生活质量评估、乳腺癌发生、短暂性脑缺血发作(Transient Ischaemic Attack, TIA)、脑血管意外(Cerebrovascular Accident, CVA)和心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)发生率的证据质量水平为极低。
这些研究的meta分析表明,HRT可以提高总体生存率(风险比(hazard ratio, HR)=0.71,95%置信区间(confidence interval, CI)[0.54, 0.93];350名受试者,3项研究;低质量证据)。仅有一项研究中使用了EORTC-C30问卷进行了生活质量评估。我们无法确定HRT是改善还是降低了生活质量,因为证据的质量被评估为极低(平均差(mean difference, MD)=13.67, 95% CI [9.26, 18.08];1项研究;75名受试者;极低质量证据)。同样地,HRT可能对无进展生存期几乎没有影响(HR=0.76, 95%CI [0.57,1.01],2项研究,275名受试者,低质量证据]。
我们不确定HRT是否会改善或降低乳腺癌的发生率(风险比(risk ratio, RR)=2.00, 95% CI [0.19, 21.59]; 225名受试者,2项研究;极低质量证据); TIA(RR=5.00, 95% CI [0.24, 102.42]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据);CVA (RR=0.67, 95% CI [0.11, 3.88]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据)和 MI(RR=0.20, 95% CI [0.01, 4.10]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据)。纳入的研究没有报告胆结石的发生率。
译者:赵雯倩(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:牟焕玉(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院,2022年09月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。