本系统综述研究了什么？
砷是一种常见的环境毒素，全球超过1.4亿人受其影响。长期接触砷，如食用受砷污染的饮用水和食物，会增加儿童神经毒性（损害大脑或神经系统）、皮肤损伤、先天畸形、癌症和大脑发育不良的风险。叶酸可去除体内的砷来降低砷毒性，从而可能降低血液中的砷含量。本系统综述评价了通过口服补充剂、强化食品或上述二者同时供给叶酸，对成人和儿童砷相关健康结局和砷毒性的影响。
本系统综述的目的是什么？
本系统综述的目的是确定给砷暴露儿童和成人服用叶酸能否降低砷毒性。
关键信息
与使用安慰剂（即假药丸）相比，为砷暴露的成年人补充叶酸可以降低血液中的砷浓度，并使砷更容易通过尿液排出。这表明服用叶酸补充剂可降低砷暴露成人的砷毒性。
本系统综述的主要结果是什么？
系统综述作者找到了在孟加拉国进行的、涉及822名成人受试者的两项随机对照试验（randomised controlled trial, RCT），这些试验评价了服用叶酸补充剂对血浆、血液和尿液中的砷和同型半胱氨酸（炎症和叶酸缺乏的标志物）浓度的影响。这两项RCT均由政府组织资助。其中一项RCT还评价了叶酸补充剂与另一种称为肌酸的营养补充剂合用的效果。这两项研究均未报告关于癌症、全因死亡率、神经认知功能或先天畸形的数据。
这些研究结果表明，与使用安慰剂相比，对于暴露于受砷污染饮用水的成年人来说，单独或与其他营养素联合服用叶酸补充剂可能会降低血砷和血浆同型半胱氨酸浓度，并可能改善尿砷甲基化状况（衡量砷毒性的一种方法）。
我们判断这两项RCT为低偏倚风险。我们判断，在单独使用叶酸补充剂与使用安慰剂的对比中所有结局的证据均为中等质量证据，在使用叶酸补充剂加其他营养补充剂与单独使用营养补充剂的对比中所有结局的证据均为低等质量证据。由于研究数量较少，我们对证据质量进行了降级。这意味着结果可能会随进一步的研究而改变。
本系统综述强调需要进行更多研究来评价叶酸对成人和儿童砷相关健康结局和砷毒性的影响。
本系统综述时效性如何？
系统综述作者检索了截至2020年9月发表的研究。
中等质量证据表明，与使用安慰剂相比，FA补充剂可能对血砷浓度、尿砷甲基化谱和血浆同型半胱氨酸浓度有益。低质量证据表明，与单独使用营养素相比，FA补充剂加其他营养素可能对血砷和血浆同型半胱氨酸浓度有益。尚无研究报告癌症、全因死亡率、神经认知功能或先天畸形。鉴于RCT数量有限，需要在不同环境中进行更多研究，以评价FA对砷暴露成人和儿童砷相关健康结局和砷毒性的影响。
砷是一种常见的环境毒素。接触受污染的食物和饮用水造成的砷暴露（尤其是砷的无机形式），已成为世界范围内重要的公共健康负担，并且这种情况与儿童神经毒性、先天畸形、癌症和神经发育不良的风险增加有关。砷在甲基化反应后排出，由叶酸介导。通过叶酸补充剂供给叶酸可促进砷的甲基化和排泄，从而降低砷毒性。
评价单独供给叶酸或与其他营养素结合供给叶酸（通过强化食品或补充剂）对减轻砷暴露人群砷相关健康结局的负担和降低砷毒性的效果。
我们于2020年9月检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、其他10个国际数据库、9个区域数据库和2个试验注册库。
在所有年龄段、性别的砷暴露人群中，将单独供给或与其他营养素或营养素补充剂联合供给叶酸（任何剂量、任何持续时间）与不进行干预、安慰剂、非强化食品或不含叶酸的同种营养素或补充剂进行对比的随机对照试验（randomised controlled trial, RCT）和半随机对照试验。
我们采用了Cochrane推荐的标准方法学流程。
我们纳入了两项RCT，涉及822名成年人，他们均曾在孟加拉国接触过受砷污染的饮用水。这些RCT将每天服用叶酸补充剂400微克（FA400）或800微克（FA800），连续服用12周或24周，与安慰剂进行了对比。其中一项多组试验的RCT，将FA400加肌酸（3g/d）与单独使用肌酸进行了对比。
我们判断这两项RCT在偏倚风险评价的所有领域中均为低偏倚风险。由于共同干预、砷暴露和受试者营养状况的差异，我们无法进行meta分析，因此提供数据的描述性分析。
这两项RCT均未报告癌症、全因死亡率、神经认知功能或先天畸形。
单独使用叶酸补充剂与使用安慰剂对比
血砷。在砷暴露的个体中，与安慰剂相比，FA可能会降低血液中的砷浓度（两项研究，涉及536名受试者，中等质量证据）。
对于接受除砷滤水器作为联合干预的叶酸缺乏、叶酸充足受试者，FA800相比于安慰剂更能降低血砷水平（FA800：几何平均数（GM）百分比变化（%change）为-17.8%，95%CI [-25.0, -9.8]；安慰剂：GM=-9.5%, 95%CI [-16.5, -1.8]，一项研究，涉及406名受试者）。
在一项研究中，涉及130名基线血浆叶酸水平较低的受试者，研究表明FA400比安慰剂更能降低总血砷（FA400：平均变化百分比（M）为-13.62%，标准误差（SE）为±2.87；安慰剂：M=-2.49%, SE=±3.25）和单甲基纵火酸（MMA）的浓度（FA400：平均变化百分比（M）-22.24%，SE=±2.86；安慰剂： M=-1.24%, SE=±3.59) 。这两组无机砷（InAs）的浓度均降低（%change FA400 M=-18.54%, SE=±3.60；安慰剂M=-10.61%，SE=±3.38）。而这两组中二甲基胂酸（DMA）几乎没有变化。
尿砷。对于砷暴露个体来说，与安慰剂相比，FA可能会降低以InAs（%InAs）和MMA（%MMA）形式排泄的总尿砷比例，更大程度地增加以DMA（%DMA）形式排泄的比例（两项研究，涉及546受试者，中等质量证据），这表明FA增强了砷甲基化。
在接受除砷滤水器作为联合干预的叶酸缺乏和叶酸充足的混合人群中（一项研究，涉及352名受试者），与使用安慰剂相比，接受FA的人群%InAs下降幅度更大（个体内差异变化FA400 M=-0.09%, 95%CI [-0.17, -0.01]；FA800 M=-0.14%, 95%CI [-0.21, -0.06]；安慰剂 M=0.05%, 95%CI [0.00, -0.10]），%MMA下降幅度更大（个体内差异变化FA400 M=-1.80%, 95%CI [-2.53, -1.07]；FA800 M=-2.60%, 95%CI [-3.35, -1.85]；安慰剂 M=0.15%, 95%CI [-0.37, 0.68]），%DMA增加幅度更大（个体内差异变化FA400 M=3.25%, 95%CI [1.81, 4.68]；FA800 M=4.57%, 95%CI [3.20, 5.95]；安慰剂 M=-1.17%, 95%CI [-2.18, -0.17]）。
对于194名基线血浆叶酸较低的受试者，FA在降低%InAs（%change FA400 M=-0.31%, SE=±0.04；安慰剂 M=-0.13%, SE=±0.04）、%MMA（%change FA400 M=-2.6%, SE=±0.37；安慰剂 M=-0.71%, SE=±0.43）和%DMA（%change FA400 M=5.9%, SE=±0.82；安慰剂 M=2.14%, SE=±0.71）方面强于安慰剂。
血浆同型半胱氨酸：对于砷暴露个体、在接受除砷滤水器作为联合干预的叶酸缺乏和叶酸充足的混合人群中（GM FA400 %change=-23.4%, 95%CI [-27.1, -19.5]；安慰剂为-1.3%, 95%CI [-5.3, 3.1]，一项研究，涉及254名受试者）、以及基线血浆叶酸水平较低的受试者（个体内差异变化FA400 M=-3.06 µmol/L, SE=±3.51；安慰剂 M=-0.05µmol/L, SE=±4.31，一项研究，涉及194名受试者），FA400可能比安慰剂更大程度地降低同型半胱氨酸浓度（两项研究，涉及448名受试者，中等质量证据）。
FA补充剂加其他营养补充剂与单独使用营养补充剂对比
对于接受除砷滤水器作为联合干预的砷暴露个体，与单独使用肌酸相比，FA400加肌酸可能比单独使用肌酸更能降低血砷浓度（GM FA400+肌酸变化百分比=-14%, 95%CI [-22.2, -5.0]，肌酸-7.0%, 95%CI [-14.8, 1.5]，一项研究，涉及204名受试者，低质量证据）；可能不会改变尿砷甲基化指数（FA400+肌酸：%InAs M=13.2%, SE=±7.0; %MMA M=10.8，SE=±4.1；%DMA M=76，SE=±7.8；肌酸：%InAs M=14.8, SE=±5.5；%MMA M=12.8, SE=±4.0; %DMA M=72.4, SE=±7.6；一项研究，涉及190名受试者，低质量证据）；并且可能在更大程度上降低同型半胱氨酸浓度（GM FA400+肌酐变化百分比=-21%, 95%CI [-25.2, -16.4]；肌酸-4.3%, 95%CI [-9.0, 0.7]，一项研究，涉及204名受试者，低质量证据）。
译者：杨雯珺（北京中医药大学人文学院），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2021年12月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com