为什么本综述很重要？
骨强度差在脑瘫 (CP) 患者中很常见。原因包括：增强骨骼强度的负重活动减少，如步行或跑步，尤其是在需要移动辅助设备的人群中；减少增加骨骼强度的维生素和矿物质的摄入量，包括钙和维生素 D；并增加使用防止骨骼形成的药物，例如抗癫痫药物。这会导致骨折的高风险，即使是非常轻微的创伤。无法行走的患有CP的儿童骨强度差和腿骨骨折的风险特别高。双膦酸盐是一组用于改善骨骼强度的药物。双膦酸盐常用于骨强度差的成人。然而，它们在儿童中的使用还缺乏证据
本综述旨在回答什么问题？
首先，与安慰剂（假药丸）或不治疗相比，双膦酸盐治疗对18岁以下CP患儿的不同骨强度指标有何影响？测量包括骨骼健康的血液标志物、骨折频率、骨痛和生活质量。
其次，是否有任何消极的副作用？
本综述纳入了哪些研究？
我们评估了截至2020年9月在CP患儿中使用双膦酸盐治疗的现有证据。我们发现两项试验比较了使用双膦酸盐治疗与安慰剂或不治疗以改善CP患儿的骨强度。这两项试验共包括34名CP严重程度相似的受试者。两项研究的受试者均在16岁或以下，并且每项试验中的男孩和女孩人数相等。两项试验都包括无法行走的儿童。这两项试验使用了不同类型的双膦酸盐治疗，其中一项治疗为期6个月，另一项为期12个月。由于一项试验中缺乏已发表的信息，因此无法对这些治疗进行进一步比较。
一项试验得到了研究、学术和医院基金会的支持，制药公司捐赠了钙和维生素补充剂的成分。另一项研究没有报告他们的资金来源。
本综述从证据中得到的结论是什么？
两项试验的结果都提供了一些证据，表明给予CP患儿至少6个月的双磷酸盐治疗，可能会改善他们的骨强度。这种效果只在一项有12名受试者的试验中被测量。这表明通过BMD测量，骨强度平均提高了18%。然而，由于这两项试验的受试者人数均很少，结果差异很大，而且试验进行的方式存在一些问题，因此这一结论并不确定。
每项研究都以不同的方式报告了骨强度的血液标志物变化的结果，这意味着我们没有确凿的证据，不能得出关于双膦酸盐治疗效果的结论。
两项试验均未报告接受双膦酸盐治疗的儿童有任何重大风险或严重不良后果。
两项试验均未检验双膦酸盐治疗是否对CP患儿实际骨密度变化或骨折率有影响。
作者结论
对于双膦酸盐治疗是否可以改善CP患儿的骨骼健康，我们信心有限。
需要进一步的研究来评估双膦酸盐治疗儿童CP的益处和风险。未来的双膦酸盐研究应检验双膦酸盐与其他新的治疗方案联合使用的效果。
根据现有证据，双膦酸盐治疗可以改善脑瘫儿童骨骼健康的证据质量非常低。在评估效应大小时，我们只有一项有14名受试者的试验；因此，效果估计的精度较低。我们只能评估一项计划的主要结局，因为相关研究报告的细节不足。
需要RCT进一步研究双膦酸盐改善脑瘫儿童骨骼健康的效果和安全性。这些研究应阐明关于负重运动、维生素D和钙补充剂的最佳标准治疗，并应将骨折频率作为主要结果。
脑瘫（Cerebral Palsy, CP）是由发育中的大脑损伤引起的一种异质性的非进行性姿势或运动障碍。骨质疏松症在脑瘫患儿中很常见，特别是在粗大运动功能降低的儿童中，骨质疏松症会增加骨折的风险。脑瘫患儿的粗大运动功能可以用粗大运动功能分类系统（Gross Motor Function Classification System, GMFCS）进行分类。双膦酸盐可增加骨密度（Bone Mineral Density, BMD）、降低骨折率，被广泛应用于治疗成人骨质疏松症。然而，由于缺乏证据以及近期缺乏双膦酸盐在CP患儿中有效性和安全性的试验，双膦酸盐在CP患儿中的应用仍存在争议。
研究双膦酸盐治疗18岁以下脑瘫儿童（GMFCS III至V级）低BMD或继发性骨质疏松症（或两者兼有）的有效性和安全性。
2020年9月，我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase和其他6个数据库，以及两个试验注册库以寻找有关研究。我们还检索了通过检索确定的相关系统综述、试验和案例研究的参考文献列表，并联系了相关研究的作者，试图找出未发表的文献。
所有相关随机对照试验（Randomised Controlled Trials, RCTs）和准随机对照试验（quasi-RCTs），将至少一种双膦酸盐（任意剂量、口服或静脉给药）与安慰剂或不给药进行比较，以治疗18岁以下脑瘫患儿（GMFCS III至V级）的低骨密度或骨质疏松症。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。由于数据不足，我们无法进行任何meta分析，因此对结果进行了叙述性评价。
我们发现了两个相关的RCT（34名受试者）。这两项研究都包括了患有不能行走CP或CP合并骨质疏松症的受试者。两项研究的受试者在CP的严重程度、年龄分布和性别分布方面相似。这两项试验使用了不同的双膦酸盐药物和不同的干预持续时间，但由于缺乏一项试验的已发表数据，因此无法进一步比较干预措施。
一项试验得到了研究、学术和医院基金会的资助和支持，由制药公司提供钙和维生素补充剂的成分；另一项试验没有报告资金来源。我们判断一项研究的总体偏倚风险很高；另一个总体偏倚风险不明确。
主要结局与安慰剂或不治疗相比，两项研究均提供了极低质量证据，表明在接受双膦酸盐治疗的儿童中，至少在干预后四个月内BMD有所改善。只有一项研究（12名受试者）提供了足够的细节来评估疗效，并报告了在干预后6个月腰椎z评分有所改善（平均差异MD=18%, 95%CI [6.57, 29.43]；极低质量证据）。
次要结局一项试验的极低质量证据发现，双磷酸盐比安慰剂更能降低血清N-端肽(N‐telopeptides, NTX)；另一项研究报告称，双膦酸盐加α-骨化醇和单独的α-骨化醇都可以降低BAP，但没有进行组间对比。
一项研究报告了不同组间血清骨特异性碱性磷酸酶 (BAP) 的不确定结果。另一项研究报告称，双膦酸盐加α-骨化醇和单独α-骨化醇均降低了 BAP，但没有进行组间比较。
两项研究均未报告双膦酸盐治疗对桡骨或胫骨远端体积骨密度变化、骨折频率变化、骨痛或生活质量影响的数据。一项研究报告称，两名受试者在第一次给药计划中出现发热事件，但两项相关试验都没有进一步的不良事件报道。
译者：张琴，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心，Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate，School of Public Health and Management, Chongqing Medical University）。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com 2021年8月2日