为什么使用Xpert试验筛查肺结核很重要？
结核病是全世界十大死因之一。结核杆菌主要影响肺部（肺），但也可能发生在身体的其他部位（肺外）。当人们接受适当和及时的治疗时，结核病通常是可以治愈的。管理结核病涉及的一个问题是，细菌对抗生素产生了抗药性。不及早识别结核病可能会导致延迟诊断和治疗，增加疾病和死亡。结核病的误诊可能会导致焦虑增加和不必要的治疗。
本综述的目的是什么？
更新Xpert检测诊断成人肺外结核和利福平耐药性的准确性证据。利福平是一种重要的抗结核药。我们纳入分析了结核性脑膜炎、胸膜结核、淋巴结结核、骨或关节结核、泌尿生殖系统结核、腹膜结核、心包结核和传播性结核。
本综述研究了什么？
Xpert MTB/RIF和Xpert Ultra是用于同时筛查结核病和利福平耐药性的快速检测方法。我们结合研究结果来确定：
- 敏感性：肺结核患者（或利福平耐药性）能够被正确诊断出。
- 特异性：未患有肺结核（或对利福平不耐药）的人能够被正确诊断为未患病。
敏感性和特异性越接近100%，检测结果越好。我们检测了培养物和综合参考标准（两者都不是完美的参考标准，因为肺外结核是贫血性的（细菌很少））的Xpert结果。
本综述的主要结果是什么？
69项研究检测了疑似肺外结核患者的淋巴结、胸膜和脑脊液以及其他标本。研究在28个不同的国家进行。
对于每1000个被检测的人来说，如果根据参考标准，有100人患有结核病：
脑脊液
-Xpert Ultra（6项研究）：
· 敏感性：89%，168人将被检测为阳性，包括79人没有结核病。
· 特异性：91%，832人将检测为阴性，包括11名结核病患者。
- Xpert MTB/RIF（30项研究）：
· 敏感性：71%，99人的测试结果将呈阳性，包括28名没有结核病的人。
· 特异度：97%，901人将检测为阴性，包括29名结核病患者。
胸腔积液
- Xpert Ultra（4项研究）：
·敏感性：75%，192人将检测出阳性，包括117未患病者。
·特异性：87%，808人将检测为阴性，其中包含25名结核病患者。
- Xpert MTB/RIF（25项研究）：
· 敏感性：50%，60人将被检测为阳性，包括10名未患病者。
· 特异性：99%，940人将检测为阴性，其中包含50名结核病患者。
淋巴结积液
- Xpert Ultra（1项研究）：
·敏感性：70%，70人检测呈阳性（所有人都患有肺结核）
·特异性：100%，930人将检测为阴性，其中包含30名结核病患者。
-Xpert MTB/RIF（4项研究）：
·敏感性：82%，118人检测呈阳性，其中37人无结核病
·特异性：96%，882人将检测为阴性，其中包含19名结核病患者。
利福平耐药
-Xpert Ultra（4项研究）：
· 敏感性：100%，100人检测呈阳性（所有人都出现了利福平耐药）
·特异性：100%，900人将检测为阴性（没有人具有利福平耐药性）
-MTB/RIF试验（19项研究） ：
· 敏感性：97%，105人将被检测为阳性，包括8名未出现利福平耐药的患者。
· 特异性：99%，895人将被检测为阴性，包括3名出现利福平耐药性的患者。
本综述结果的适用对象？
被认为患有肺外结核者。
我们对结果有多少信心？
对脑脊液中的Xpert MTB/RIF有相当大的信心，而对淋巴结液则信心不足。对Xpert Ultra的信心不足，因为研究不多，接受试验的人也少。两种参考标准都不完善，这可能会影响准确性的估计。
本综述的意义是什么？
Xpert试验可能有助于诊断肺外结核。敏感性因不同的肺外标本而异，而对于大多数标本来说，特异性很高，对于没有结核病的人来说，该试验很少产生阳性结果（通过培养物验证）。对于结核性脑膜炎，Xpert Ultra的敏感性高于Xpert MTB/RIF，而特异性低于Xpert MTB/RIF。这些试验在诊断利福平耐药性方面具有相似的准确性。
本综述的时效性如何？
2020年1月28日。
Xpert Ultra和Xpert MTB/RIF可能有助于诊断肺外结核。不同的肺外标本的敏感性不同：虽然大多数标本的特异性很高，但对于非结核患者而言，试验很少产生阳性结果。对于结核性脑膜炎，Xpert Ultra比Xpert MTB/RIF对培养物的敏感性高，特异性低。Xpert Ultra和Xpert MTB/RIF对利福平耐药性的敏感性和特异性相似。未来的研究应认识到将培养物作为贫血标本的参考标准所带来的担忧，并考虑如何解决这一局限性。
Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra)和Xpert MTB/RIF是世界卫生组织（World Health Organization, WHO）推荐的快速核酸扩增试验 (Nucleic Acid Amplification Tests，NAAT)，广泛用于同时检测痰中结核分枝杆菌和利福平耐药性。为了扩展我们之前对肺外结核的综述（Kohli 2018），我们进行了此次更新以告知最新的WHO政策（世界卫生组织综合指南（模块3）2020）。
旨在评估Xpert Ultra和Xpert MTB/RIF对成人疑似肺外结核患者的肺外结核和利福平耐药的诊断准确性。
我们检索了Cochrane传染病专业注册库（Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register）、MEDLINE、Embase、科学引文索引（Science Citation Index, SCI）、Web of Science (WOS)、拉丁美洲加勒比健康科学文献（Latin American Caribbean Health Sciences Literature）、Scopus、临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）、WHO国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform）、国际标准随机对照试验编号注册中心（the International Standard Randomized Controlled Trial Number Registry, ISRCTN）和 ProQuest。检索时限为2019年8月2日到2020年1月28日，未限制语言。
纳入使用非呼吸道标本的横断面研究和队列研究。肺外结核包括结核性脑膜炎、胸膜结核、淋巴结结核、骨或关节结核、泌尿生殖系统结核、腹膜结核、心包结核和传播性结核。参考标准是培养物和研究定义的复合参考标准（结核病检测）；表型药物敏感性测试和线性探针检测（利福平耐药性检测）。
两名综述作者独立提取资料，并使用QUADAS-2评价偏倚风险和适用性。对于结核病的检测，我们按标本类型和参考标准使用双变量模型进行了单独的分析，以估计合并的敏感性和特异性以及95%的可信区间（ Credible Intervals, CrIs）。我们对三种形式的肺外结核病应用了潜在分类Meta分析模型。我们使用GRADE评估证据质量。
69项研究：67项研究评估了Xpert MTB/RIF，11项研究评估了Xpert Ultra，其中9项研究同时评估了以上两项试验。大部分研究在中国、印度、南非和乌干达开展。总的来说，患者选择、指数测试、流量和时间领域的偏倚风险为低，而参考标准领域的偏倚风险较低（49%）或不清楚（43%）。由于我们不确定临床环境，因此大多数研究的患者选择领域的适用性尚不清楚。
脑脊液
Xpert Ultra（6项研究）
Xpert Ultra对培养物的合并敏感性和特异性（95% CrI）为89.4% (79.1, 95.6)（89名受试者；低质量证据）和91.2% (83.2, 95.7)（386名受试者；中等质量证据）。在1000人中，如果有100人患有结核性脑膜炎，168人将是Xpert Ultra阳性：其中79人（47%）不会有结核病（假阳性），832人将是Xpert Ultra阴性：其中11人（1%）会有结核病（假阴性）。
Xpert MTB/RIF（30项研究）
Xpert MTB/RIF对培养物的合并敏感性和特异性为71.1% (62.8,79.1)（571名受试者；中等质量证据）和96.9% (95.4,98.0)（2824名受试者；高质量证据）。在1000人中，如果有100人患有结核性脑膜炎，99人将是Xpert MTB/RIF阳性：其中28人（28%）不会患有结核病；901人将是Xpert MTB/RIF阴性：其中29人（3%）会患有结核病。
胸腔积液
Xpert Ultra（4项试验）
Xpert Ultra 对培养物的合并敏感性和特异性为75.0% (58.0, 86.4)（158名受试者；极低质量证据）和87.0% (63.1, 97.9)（240名受试者；极低质量证据）。在1000人中，如果有100人患有胸膜结核，192人将是Xpert Ultra阳性：其中117人（61%）不会有结核病；808人将是Xpert Ultra阴性：其中25人（3%）会有结核病。
Xpert MTB/RIF（25项研究）
Xpert MTB/RIF对培养物的合并敏感性和特异性为49.5% (39.8, 59.9)（644名受试者；低质量证据）和98.9% (97.6, 99.7)（2421名受试者；高质量证据）。在1000人中，如果有100人患有胸膜结核，60人将是Xpert MTB/RIF阳性：其中10人（17%）不会有结核病；940人将是Xpert MTB/RIF阴性：其中50人（5%）会有结核病。
淋巴结抽吸术
Xpert Ultra（1项研究）
Xpert Ultra对复合参考标准的敏感性和特异性（95% CrI）为70% (51, 85)（30名受试者；极低质量证据）和100% (92, 100)（43名受试者；低质量证据）。在1000人中，如果有100人患有淋巴结结核，70人将是Xpert Ultra阳性，0人（0%）不患有结核病；930人将是Xpert Ultra阴性，30人（3%）患有结核病。
Xpert MTB/RIF（4项研究）
Xpert MTB/RIF对复合参考标准的合并敏感性和特异性为81.6% (61.9, 93.3)（377名受试者；低质量证据）和96.4% (91.3, 98.6）（302名受试者；低质量证据）。在1000人中，如果有100人患有淋巴结结核，118人将是Xpert MTB/RIF阳性，37人（31%）没有结核病；882人将是Xpert MTB/RIF阴性，19人（2%）患有结核病。
在淋巴结抽吸中，Xpert MTB/RIF对培养物的合并特异性为86.2% (78.0, 92.3)，低于对综合参考标准的特异性。使用潜在分类模型，Xpert MTB/RIF的合并特异性为99.5% (99.1, 99.7)，与使用复合参考标准观察到的情况相似。
利福平耐药性
Xpert Ultra（4项研究）
Xpert Ultra的合并敏感性和特异性为100.0% (95.1, 100.0)（24名受试者；低质量证据）和100.0% (99.0,100.0)（105名受试者；中等质量证据）。在1000人中，如果有100人具有利福平耐药性，那么100人将是Xpert Ultra阳性（耐药）：其中，0人（0%）不具有利福平耐药性；900人将是Xpert Ultra阴性（易感）：其中，0人（0%）具有利福平耐药性。
Xpert MTB/RIF（19项研究）
Xpert MTB/RIF的合并敏感性和特异性为96.5% (91.9, 98.8)（148名受试者；高质量证据）和99.1% (98.0, 99.7)（822名受试者；高质量证据）。在1000人中，如果有100人具有利福平耐药性，105人将是Xpert MTB/RIF阳性（耐药）：其中8人（8%）不会具有利福平耐药性；895人将是Xpert MTB/RIF阴性（易感）：其中3人（0.3%）将具有利福平耐药。
译者：吴守媛（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：兰慧（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2023年3月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com