系统综述问题
对接受胆管癌切除术以期治愈的患者而言，术后辅助化疗（术后给药，目的是杀死术后残留的癌细胞）与不进行术后辅助化疗或其他类型的化疗相比有何利弊。
系统综述背景
胆管癌是一种侵袭性肿瘤，手术切除是主要治疗方式。胆管是将胆汁从肝脏输送到胆囊，再从胆囊输送到小肠的引流“管道”。尽管胆管癌可以通过手术完全去除（切除），但肿瘤复发十分常见，造成患者预后不佳。人们认为，手术切除后的术后辅助化疗（初始治疗后的补充治疗）可通过消除残留的癌细胞和微转移病灶（从癌症扩散到身体远处区域的微肿瘤）来降低癌症复发的风险。这种治疗的总体获益和危害尚不清楚。
研究特征
我们检索了已发表的 文章，这些文章描述了一些随机临床试验（将受试者随机分配到两个或多个治疗组之一的研究）来确定术后辅助化疗的作用，并找到5项研究共931名受试者。有4项研究（867名受试者）将手术和术后辅助化疗（丝裂霉素C 和5-氟尿嘧啶（5-FU）；吉西他滨；吉西他滨联合奥沙利铂；或卡培他滨）与单独手术（无术后辅助化疗）进行对比。另外1项研究（70名受试者；64名患胆管癌，6名患有胆囊癌）对比了手术和新辅助口服化疗（S-1）（氟嘧啶衍生物）与手术和基于吉西他滨的辅助化疗。
资金来源：有2项试验受制药公司支持；1项试验获得了日本临床肿瘤学会的资助；1项试验得到了“法国医院临床研究计划（PHRC2009）和国家抗癌学会”的支持；1项试验没有提供支持或赞助的信息。
我们还找到了6项正在进行的随机临床试验。
主要结果
我们非常不确定术后辅助化疗是否对全因死亡有影响。只有1项试验报告了不良事件。虽然该试验表明术后辅助化疗可能会造成严重不良事件增多，但由于缺乏研究（即仅一项研究）和受试者人数少，这一结果确定性极低。研究没有提供关于生活质量、癌症造成的死亡、肿瘤复发时间以及非严重不良事件的相关信息。
研究结论
由于研究质量差、研究数量不足和受试者数量少，术后辅助化疗与无术后辅助化疗的效果 对死亡率和严重不良事件的影响确定性极低。未来需要更多设计更好纳入更多受试者的临床试验。
基于在4项针对胆管癌根治性切除患者的试验中发现的极低确定性证据，我们非常不确定术后辅助化疗（丝裂霉素C和5-FU；吉西他滨；吉西他滨联合奥沙利铂；或卡培他滨）与无术后辅助化疗对死亡率的影响。与无术后辅助化疗相比，术后辅助化疗对严重不良事件的影响确定性极低，但单次试验结果显示血液学不良事件的发生率高出20%。由于证据总体的高偏倚风险和不精确，我们将证据质量质量为极低。由于唯一确定的试验效力不足，无法确定仅胆管癌患者的最佳术后辅助化疗方案。我们还缺乏关于S-1辅助化疗与基于吉西他滨的辅助化疗在仅患胆管癌的患者中的结局数据的随机临床试验。有必要进行进一步的随机临床试验来降低偏倚风险，并扩大样本量至数量充足，以此探索胆管癌患者术后最佳辅助化疗治疗。
胆管癌（发生在胆管的癌症）是一种侵袭性肿瘤，手术切除是主要治疗手段。就算完全切除病变，但癌症复发很常见，会导致患者预后不佳。手术切除后给予术后辅助化疗，可通过根除残留病灶和微转移病灶来降低癌症复发的风险。术后辅助化疗与使用安慰剂、无干预措施或其他辅助化疗相比较的利弊尚不清楚。
评价胆管癌根治性切除术患者术后辅助化疗与使用安慰剂、无干预措施或其他辅助化疗的获益和危害。
我们电子检索了Cochrane肝胆病组的对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、EmBase、LILACS、科学引文索引和科学会议论文引文索引中符合纳入标准的试验，检索时间截止到2021年4月28日。
随机临床试验，不考虑盲法、出版状态或语言，对比胆管癌根治性切除术后辅助化疗与使用安慰剂、无干预措施或不同术后辅助化疗方案的受试者。
我们使用标准Cochrane方法来开展并进行综述。我们进行了meta分析，并在可行的情况下，使用随机效应模型和具有95%置信区间（CI）的风险比（RR）呈现结果。我们根据Cochrane推荐的预定义域评价偏倚风险。我们使用GRADE方法评价证据质量，并在结果概要表中呈现结局结果。
我们纳入了5项已发表的随机临床试验。这些试验包括931名接受了胆管癌根治性切除术的成人患者（18至83岁）。在867名仅患有胆管癌的受试者中，有4项试验对比了术后辅助化疗（丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶（5-FU）；吉西他滨；吉西他滨联合奥沙利铂；或卡培他滨）与无术后辅助化疗（仅手术）的差异。第5项试验对比了70例肝内胆管癌、肝周胆管癌（64例）和胆囊癌（6例）的患者术后辅助化疗S-1（一种新型口服氟嘧啶衍生物）与吉西他滨的疗效。我们对所有纳入的试验进行了评价，总体偏倚风险高。其中1项试验在法国进行，3项在日本进行，1项在英国进行。由于缺乏数据，我们无法执行所有计划中的比较分析。有3项试验采用了意向性治疗分析。有另外1项试验采用了符合方案的分析。在其余试验中，对干预组的一名受试者和对照组的一名受试者失访。但是，研究报告没有描述这两名受试者的结局。
术后辅助化疗对比无术后辅助化疗
我们非常不确定术后辅助化疗与无术后辅助化疗相比是否几乎对全因死亡率没有影响（RR 0.92，95% CI [0.84,1.01]；4项试验，867名受试者，极低质量证据）。我们非常不确定术后辅助化疗对严重不良事件的影响（RR 17.82，95% CI [2.43,130.82]；1项试验，219名受试者，极低质量证据）。该试验表明，术后辅助化疗可能会导致严重不良事件增加，因为113名受试者中有19名受试者（20.5%的比例）发生了不良事件，而无术后辅助化疗组中106名受试者仅有1名受试者发生了不良事件（比例为1.1%）。纳入的试验均未报告仅患胆管癌的受试者的健康相关生活质量、癌症相关死亡率、肿瘤复发时间和非严重不良事件的数据。
辅助性S-1化疗（氟嘧啶衍生物）与基于吉西他滨的辅助化疗
唯一可用的试验分析了 所有肝内、肝周胆管癌和胆囊癌的受试者，未单独提供有关患胆管癌受试者的数据。根据综述作者报告，胆道癌大肝切除术后，辅助S-1治疗后的一年总死亡率低于以吉西他滨为基础的辅助治疗。两年内的总死亡率没有差异。
资金来源：有2项试验受制药公司支持；1项试验获得了日本临床肿瘤学会的资助；1项试验得到了“法国医院临床研究计划（PHRC2009）和国家抗癌学会”的支持；1项试验没有提供支持或赞助的信息。
我们确定了6项正在进行的随机临床试验。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。2021年11月8日。