益生菌治疗儿童腹痛
关键信息
有功能性腹痛的儿童使用益生菌来改善胃痛可能比安慰剂（模拟治疗）来得有效。
有功能性腹痛的儿童使用合生元来改善胃痛可能比安慰剂（模拟治疗）来得有效。
什么是功能性腹痛？
功能性腹痛是儿童常见的问题。当找不到症状的原因时会归类为功能性腹痛。这些症状包括持续至少六个月频繁的胃痛，导致日常生活出现问题。
什么是益生菌？
益生菌是活菌和酵母，被宣传为具有多种健康益处。它们通常被称为“有益细菌”。人们认为这些益生菌可能有助于肠道细菌的自然平衡，并可能改善某些疾病的症状。它们也可以加到益生元（支持细菌和酵母菌生长的食物）的试剂中，放在一起使用就被称为合生元。
我们想研究什么？
我们想了解益生菌和合生元是否可用于治疗儿童功能性腹痛以及使用上是否安全。
我们做了什么？
我们检索4至18岁被诊断为功能性腹痛的儿童，将益生菌或合生元与安慰剂、未治疗或使用其他干预措施做比较的研究。我们依据研究方法和样本大小等因子来比较和总结研究的结果，并做证据质量分级。
我们发现了什么？
我们找了18项比较益生菌或合生元与安慰剂的研究，共计1309位儿童。
我们发现使用益生菌来缓解儿童功能性腹痛和其他胃部的问题，可能比安慰剂更有效。特别是，服用益生菌的儿童比服用安慰剂的儿童更容易被判定为治疗成功。合生元的结果也与安慰剂不同，但其研究的样本数较小。将合生元与安慰剂进行比较，关于改变疼痛频率的信息不足。
关于安全性，我们无法得出结论，因为我们找到的关于不良或有害影响的证据质量极低。
证据有哪些局限性？
在本综述中合生元的证据受限于研究结果的来源较不足。在安全性方面，不良或有害影响的案例不足以清楚说明益生菌和合生元的安全性。
证据的时效性如何？
此证据更新至2021年10月。
该综述的结果表明，益生菌和合生元在实现治疗成功方面可能比安慰剂更有效，但证据质量低。证据表明益生菌或合生元与安慰剂在完全缓解疼痛方面几乎没有差异。由于无法解释的显著异质性或高度不精确性，所有证据的质量都极低，我们无法就益生菌或合生元对疼痛频率和严重程度的影响得出有意义的结论。
尽管随机对照试验的综述可能不是评估长期安全性的最佳背景，但纳入的研究中没有报告使用益生菌或合生元时发生严重不良事件的病例。关于不良反应的现有证据质量极低，本综述无法得出结论。在考虑任何治疗时，安全始终是儿科人群的首要因素。报告所有不良事件、需要撤药的不良事件、严重不良事件，尤其是长期安全性结局，对于切实推进该领域的证据基础至关重要。
我们需要进一步有针对性、设计合理的随机对照试验来填补证据基础中的空白。特别是，需要有合适的把握度的研究来证实尚未调查的特定菌株的安全性，以及需要调查患者长期随访的研究。
功能性腹痛是指无法用其他医学状况完全解释的腹部疼痛，常见于儿童。据推测，微生物的使用，如益生菌和合生元（益生菌和益生元的混合物），可能会改变肠道内细菌菌落的组成，减轻炎症，并促进正常的肠道生理和减轻功能性症状。
评估益生菌治疗儿童功能性腹痛的有效性和安全性。
我们检索了从成立到2021年10月期间的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、联机医学文献分析和检索系统（Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, MEDLINE）、医学文摘资料库（Excerpta Medica Database, EMBASE）及两个临床试验注册库。
我们纳入随机对照试验（Randomised controlled trials, RCTs），对根据罗马II、罗马III或罗马IV标准诊断为功能性腹痛疾病的4至18岁患者，将益生菌制剂（包括合生元）与安慰剂、不治疗或任何其他干预制剂进行比较。
主要结局是初步研究定义的治疗成功、疼痛完全缓解、疼痛严重程度改善以及疼痛频率改善。次要结局包括严重不良事件、因不良事件退出、不良事件，学校表现或学校表现变化、学校出勤情况的变化，社会和心理功能或社会和心理功能的变化，以及使用经过验证的评分工具测定的生活质量或生活质量的变化。对于二分类结局变量，我们计算了风险比（risk ratio, RR）和相应的95%置信区间（95% confidence interval, 95% CI）。对于连续结局，我们计算了平均差（mean difference, MD）和相应的95% CI。
我们纳入了18项随机对照试验，评估益生菌和合生元在减轻疼痛严重程度和频率方面的有效性，总共涉及1309名患者。
在治疗结束时，与安慰剂相比， 益生菌 可能会取得更多的治疗成功率，益生菌组的成功率为50%，而安慰剂组的成功率为33%（RR=1.57，95% CI [1.05, 2.36]；554名受试者；6项研究；I 2 =70%；低质量证据）。
在完全缓解疼痛方面，目前尚不清楚益生菌是否比安慰剂更有效，益生菌组的成功率为42%，而安慰剂组的成功率为27%（RR=1.55，95% CI [0.94, 2.56]；460名受试者；6项研究；I 2 =70%；极低质量证据）。由于高度不一致和高偏倚风险，我们判定证据的质量极低。
原因不明的高度异质性导致证据质量极低，因此我们无法从关于疼痛严重程度和疼痛频率结局的meta分析中得出有意义的结论。
所有纳入的研究都没有报告严重不良事件。meta分析显示，益生菌组（1/275）和安慰剂组（1/269）因不良事件而退出的情况没有差异（RR=1.00，95% CI [0.07, 15.12]）。对于报告不良事件结局的患者总数，结果是相同的。然而，由于事件数量极少和偏倚风险导致的不精确，这些结果的证据质量极低。
在研究结束时，与安慰剂相比， 合生元 可能会有更高的治疗成功率，益生菌组的成功率为47%，而安慰剂组的成功率为35%（RR=1.34，95% CI [1.03, 1.74]；310名受试者；4项研究；I 2 =0%；低质量证据）。一项研究使用 凝结双歧杆菌 /低聚果糖，一项研究使用 乳双歧杆菌 /菊粉，一项使用 鼠李糖乳杆菌 GG/菊粉，而在一项研究中未说明这一点。
在研究结束时，在疼痛完全缓解方面，合生元组与安慰剂组相比，可能差异不大，益生菌组的成功率为52%，而安慰剂组的成功率为32%（RR=1.65，95% CI [0.97, 2.81]；131名受试者；2研究；I 2 =18%；低质量证据）。
原因不明的高度异质性导致证据质量极低，因此我们无法从关于疼痛严重程度或疼痛频率的meta分析中得出有意义的结论。
所有纳入的研究都没有报告严重不良事件。meta分析显示，合生元组（8/155）和安慰剂组（1/147）之间在因不良事件而退出（RR=4.58，95% CI [0.80, 26.19]），或任何报告的不良事件（3/96 vs. 1/93，RR=2.88，95% CI [0.32, 25.92]）方面几乎没有差异。由于事件数量极少和偏倚风险导致的不精确，这些结果的证据质量极低。
根据特定的功能性腹痛综合征亚组（肠易激综合征、功能性消化不良、腹型偏头痛、功能性腹痛-未另有说明）或根据特定的益生菌菌株进行分析的数据不足。
关于学校表现或学校表现/出勤、社会和心理功能或生活质量的变化，没有足够的证据支持益生菌或合生元可对这些结局产生影响的结论。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学2020级英语（医学）），2024年3月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com