研究问题是什么？
实体器官移植是指心脏、肺、肾、胰腺或肝脏的移植。实体器官移植后，免疫抑制剂可抑制免疫系统，确保器官移植的短期和长期存活。在正确的时间服用正确剂量的免疫抑制剂是移植后照护的关键。然而，不依从服用免疫抑制剂药物的情况经常发生，并且可能是移植失败的常见原因。需要明确的证据来确定可提高实体器官移植后免疫抑制剂服药依从性的有效干预措施。
我们做了什么？
我们检索了文献以找到提高心脏、肺、肾脏、胰腺或肝脏移植后免疫抑制剂药物依从性的干预措施的研究。我们从研究中收集信息并将其结合以确定干预是否有帮助。我们检验了这些干预的质量，以确定我们观察到的效果是否可靠。
我们发现了什么？
我们找到了40项研究，包括3,718名成年人和178名青少年。大多数研究包括接受肾移植的受试者。我们发现，不同研究的干预类型各不相同，27项研究包括不止一种方法来提高免疫抑制剂服药依从性。我们发现了一些证据来支持干预措施增加了服用正确的药物剂量的有效性。目前尚不清楚使用干预措施是否会提高实体器官移植后对免疫抑制剂的服药依从性。同时也不清楚干预措施是否会影响血液中免疫抑制剂药物的浓度、移植排斥率、死亡率、再入院和与健康相关的生活质量。由于一些研究规模较小，干预的类型各不相同，而且研究以不同的方式定义和衡量药物依从性，因此对干预效果的可信度为低。我们没有找到足够的信息来评估某些类型的干预措施是否比其他类型的干预措施更有效。
结论
我们的研究结果表明，目前关于提高免疫抑制剂治疗的依从性的研究证据质量低，这归因于干预类型的差异、接受干预的受试者总体数量较少以及如何定义和测量药物依从性存在显著差异。现有数据提供的信息表明，干预措施可能对提高服药和服用正确剂量药物的依从性有好处。未发现与参与干预相关的伤害。有24项研究尚未完成或最终结果已发表但未包含在本综述中，因此本综述的未来更新可能会更确定干预是否可以提高实体器官移植后对免疫抑制剂药物的依从性。
提高免疫抑制剂治疗的服药和剂量依从性的干预措施可能是有效的；然而，我们的研究结果表明，目前支持干预措施提高对免疫抑制剂治疗依从性的证据总体上方法学质量低，这与样本量小，以及干预措施类型的异质性有关。24 项研究目前正在进行或等待评估（3,248名拟受试者）；因此，随着这些正在进行的大型研究被纳入未来的更新综述中，研究结果可能会发生变化。
免疫抑制剂治疗的不依从性是实体器官移植后的一个重要问题， 因为它与移植失败有关。对免疫抑制剂治疗的依从是一种可改变的患者行为，并且现已有提高依从性的不同方法，包括多成分干预。对提高免疫抑制剂治疗依从性的干预措施的有效性的探索尚且有限。
本综述旨在探讨通过干预措施提高实体器官移植受者（包括接受心脏、肺、肾脏、肝脏和胰腺移植的成人和儿童）对免疫抑制剂治疗的依从性的利弊。
我们通过与文献检索信息专员沟通，使用与本综述相关的检索词检索了截至2021年10月14日的Cochrane肾脏和移植试验注册库（Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies）。通过Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE和EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册库（International Clinical Trials Register, ICTRP）检索门户和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）的检索确定研究。
纳入所有评估提高实体器官移植（心脏、肺、肾脏、肝脏、胰腺）后免疫抑制剂服药依从性的随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）、半随机对照临床试验和整群随机对照临床试验。对语言或出版物类型不设限。
两位作者独立筛选题录的标题和摘要，评价文献质量并使用GRADE方法评估证据质量。使用Cochrane工具来评估偏倚风险。测量药物依从性的ABC分类法提供了分析框架，主要结局是免疫抑制剂药物的开始、实施（服用依从性、剂量依从性、时间依从性、药物假期）和持续性。次要结局是依从性的替代指标，包括自我报告的依从性、免疫抑制剂药物的波谷浓度水平、急性移植物排斥、移植物损失、死亡、再次入院和健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）。在可能的情况下进行了meta分析，并对其余结果进行了叙述性综合。
共纳入40项研究，涉及3,896名随机受试者（3,718名成人和178名青少年）。纳入研究在干预类型和结局上存在异质性。大多数研究（80%）是在肾移植受者中进行的。两项研究检验了儿童实体器官移植受者。偏倚风险普遍较高或不清楚，从而导致结果的证据质量等级降低。纳入研究未测量免疫抑制的开始情况。
尚无明确证据表明免疫抑制剂服药依从性干预与坚持服用免疫抑制剂药物的受试者比例之间存在关联（4项研究，445名受试者：RR=1.09, 95% CI [0.95, 1.20]; I²=78%）。评估了服药依从性的4项研究之间的治疗效果存在非常显著的异质性，这可能是采用了不同类型的干预措施导致的。证据表明干预组的剂量依从性提高（8 项研究，713 名受试者：RR=1.14, 95% CI [1.03, 1.26], I²=61%）。 8项评估了剂量依从性的研究间的治疗效果存在非常显著的异质性，这可能是使用了不同类型的干预措施导致的。尚无法确定增加免疫抑制剂服药依从性的干预是否对时间依从性或药物假期有影响。有限的证据表明增加免疫抑制剂依从性的干预措施对持续性有影响。
有限的证据表明增加免疫抑制剂服药依从性的干预措施对次要结局有影响。对于自我报告的依从性，尚无法确定提高免疫抑制剂药物依从性的干预措施是否会增加依从免疫抑制剂治疗的受试者比例（9项研究，755名受试者：RR=1.21, 95% CI [0.99, 1.49]; I²=74%；极低质量证据）。同样，尚无法确定提高免疫抑制剂药物依从性的干预措施是否会增加自我报告依从性的平均得分（5 项研究，471 名受试者：SMD=0.65, 95% CI [-0.31, 1.60]; I²=96%；极低质量证据）。对于免疫抑制剂波谷浓度水平，尚无法确定提高免疫抑制剂药物依从性的干预措施是否会增加达到目标免疫抑制剂波谷浓度水平的受试者比例（4 项研究，348 名受试者：RR=0.98, 95% CI [0.68, 1.40]; I²=40%；极低质量证据）。尚无法确定提高免疫抑制剂药物依从性的干预措施是否能够减少住院率（5 项研究，460 名受试者：RR=0.67, 95% CI [0.44, 1.02]; I²=64%；低质量证据）。对患者报告的健康结局（如 HRQoL）的效果有限、证据等级低。尚无明确的证据来确定干预措施对次要结局的影响，包括急性移植物排斥、移植物损失和死亡。无参与干预的伤害报告。
译者：黄泽浩（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年9月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。