本综述的目的是什么？
本Cochrane综述的目的是比较MVA85A联合卡介苗和单独使用卡介苗预防结核病的有效性和安全性。
关键信息
与单独使用卡介苗相比，联合使用MVA85A和卡介苗没有更好预防结核病的效果。
本综述研究了什么？
肺结核是一种通过空气传播的传染性疾病，会影响肺部和身体其他器官。当一个人有了症状或体征或者被确诊为结核病时，它是活跃的状态;当一个人之前吸入了这种细菌，但没有表现出疾病的症状或体征时，它是潜伏的状态。目前，只有卡介苗一种疫苗被批准用于预防这种疾病。然而，卡介苗预防结核病的能力因环境和患者群体的不同而不同，尽管儿童接种了疫苗，但结核病仍然是一个世界性的问题。研制MVA85A这种疫苗是为了预防结核病，希望在联合使用卡介苗时，能提高预防结核病的效果。
本综述主要的结论是什么？
我们筛选了截至2018年5月10日发表的研究，在六项研究结果中共纳入了4项随机对照试验（患者被随机分为两组或两组以上的治疗组中），共纳入了3838名儿童和成人。大部分研究对象生活在非洲，基于这些儿童或成人的研究，和单独使用卡介苗相比，联合使用MVA85A和卡介苗很可能对患上活动性结核病（微生物肺结核）没有影响 （中等质量证据)；或者在开始治疗结核病时对它没有影响（中等质量证据）。MVA85A对潜在结核病的发病风险没有影响（中等质量证据）。MVA85A不会引起任何危及生命的严重副作用（高质量证据）。接种MVA85A疫苗的人群局部皮肤反应较多，但接种MVA85A的人群总体副作用没有增加。
本综述的时效性如何?
该综述的作者检索了截至2018年5月发表的研究。
联合卡介苗皮内注射MVA85A是安全的，但不能有效降低患结核病的风险。
结核病造成的死亡人数超过全球任何其他传染病。卡介苗(BCG)是唯一可用的疫苗，但预防作用是不完全且因人而异的。改良的安卡拉痘苗病毒表达抗原85A 疫苗(MVA85A)是一种用于预防结核病的病毒载体疫苗。
评价并总结MVA85A疫苗在人体中促进卡介苗的效果。
我们检索了Cochrane感染性疾病的专业注册库（Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register），Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials），MEDLINE （PubMed），Embase（Ovid）以及其他四个数据库。我们检索了世界卫生组织ICTRP和临床试验网站。所有检索时间截止到2018年5月10日。
我们评价了MVA85A疫苗联合卡介苗的临床随机对照试验，忽略年龄或HIV状况。
两位综述作者独立评估试验的纳入资格和偏倚风险，并提取资料和分析数据。其主要结局是活动性肺结核。我们用风险比(RR)和风险差(RD)及95%置信区间(CI)总结了二分类结果。合并了适宜的数据做meta分析。如果数据不适宜做meta分析，我们描述性的总结结果。
检索确定了六项研究，其中四项二期随机对照试验共3838名受试者。政府机关、慈善机构和慈善捐助者向这些研究提供了资金。五项研究纳入了婴儿，其中一项研究婴儿的母亲呈艾滋病阳性。其中一项研究纳入了携带HIV病毒的成年人。来自牛津大学的作者们负责疫苗的研究与开发，也参与了这些所有试验。在一些研究中，受试者在卡介苗接种后接受皮内MVA85A接种；HIV暴露的婴儿在选择性延迟卡介苗接种前接受皮内MVA85A接种。
最大型的试验纳入了2797名非洲儿童，该试验实施良好，多数参数的偏倚风险都为低。选择性报告的偏倚风险是不确定的，因为在试验分析之前没有发表关于活动性结核病的明确结局终点。
和单独使用卡介苗相比，联合使用MVA85A和卡介苗很可能对患上活动性结核病（微生物肺结核）没有影响 （RR=0.97， 95% CI=[0.58, 1.62]；3439名受试者，2项试验；中等质量证据）；或者对在开始治疗结核病时的风险没有影响（RR=1.10， 95% CI=[0.92, 1.33]；3687名受试者，3项试验；中等质量证据）。MVA85A可能对潜在结核病的发病风险没有影响（RR=1.01， 95% CI=[0.85, 1.21]；3831名受试者，4项试验；中等质量证据）。MVA85A联合卡介苗接种不会引起任何危及生命的严重副作用（RD=0.00， 95% CI=[0.00, 0.00]；3692名受试者，3项试验；高质量证据）。接种MVA85A疫苗的人群局部皮肤不良反应较多（3187名受试者，3项试验；中等质量证据），但没有与接种疫苗相关的全身不良反应（144名参与者，1项试验；低质量证据）。这一安全性概况与第一阶段的研究结果相一致，该研究概述了注射部位的短暂、表面反应以及轻微的短期症状，如不适和发烧。
译者：关英杰，审校：乔舒昱、鲁春丽（北京中医药大学循证医学中心），2019年7月18日。