关键信息
这一领域的研究规模较小，我们无法得出与虚拟治疗相比，所研究的任何药物是否对中枢性睡眠呼吸暂停（central sleep apnoea, CSA）患者有效。
什么是中枢性睡眠呼吸暂停？如何治疗？
CSA是一种在睡眠中呼吸反复停止和开始的疾病，是大脑没有向控制呼吸的肌肉发送适当的信号造成的。CSA主要影响男性和心脏病患者。这种情况不同于阻塞性睡眠呼吸暂停，也更不常见，后者是由于气道阻塞或狭窄而导致呼吸中断。CSA的治疗包括使用帮助呼吸的设备，但CSA患者并不总是喜欢使用它们。药物治疗，如催眠药（用于减轻紧张和诱导平静）和呼吸调节剂（用于刺激呼吸），可能是CSA成人患者的一种选择。
本综述想探究什么？
本综述的目的是发现药物是否可以改善CSA患者的以下结局。
• 中枢性呼吸暂停低通气指数（CSA的一个关键指标，衡量一个人每小时睡眠中呼吸暂停的次数）
• 与心脏病有关的死亡
• 睡眠质量
• 生活质量
• 日间嗜睡度
• 呼吸暂停-低通气指数（呼吸暂停的另一个指标）
• 任何原因导致的死亡
• 挽救生命的心脏相关干预（例如移植）的时机
此外，我们也想知道这些药物是否会产生不良反应。
我们做了什么？
我们检索了药物治疗CSA的研究，与不同的治疗方法（如常用于治疗CSA的呼吸装置）、虚拟治疗（安慰剂）、无治疗或常规护理进行比较。受试者必须至少18岁。我们只纳入了随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs)，将受试者随机分配到治疗组。
我们发现了什么?
我们发现了5项研究，共涉及66名成年CSA患者，平均年龄在66至71岁之间。纳入的研究使用了四种不同的药物，主要观察患有CSA合并心脏病的男性。其中一项研究中，5名男性接受了三唑仑（一种帮助睡眠的药物）或安慰剂的治疗。另一项研究中，16名男性接受了丁螺环酮（一种帮助减轻焦虑的药物）或安慰剂的治疗。在第三项研究中，15名男性接受了茶碱（一种帮助喘息、呼吸急促和胸闷的药物）或安慰剂的治疗。其余两项研究中的30名成人接受乙酰唑胺（一种帮助刺激呼吸的药物）或安慰剂/不接受乙酰唑胺治疗。
这些研究的治疗时间为三天至一周。
我们不确定药物对中枢性呼吸暂停-低通气指数、心脏病相关死亡、呼吸暂停-低通气指数和日间嗜睡度的影响。这些研究也不能告诉我们，药物组的不良事件是否比安慰剂组更常见。除上述指标外，没有研究报告我们关注的其他结局。
证据存在哪些局限性？
证据的可信度极低，主要是因为它来自于受试者很少的小型研究。
证据的更新时效如何？
证据更新至2022年8月30日。
没有足够的证据支持在CSA的治疗中使用药物疗法。虽然有小型研究报告了某些药物对心力衰竭相关的CSA在减少睡眠期间呼吸事件数量方面具有积极作用，但由于缺乏睡眠质量或对日间嗜睡的主观印象等重要临床结局的报告，我们无法评估这种减少是否会影响CSA患者的生活质量。此外，这些试验大多进行短期随访。需要进行高质量的试验来评估药物干预的长期效果。
中枢性睡眠呼吸暂停 (central sleep apnea, CSA) 一词涵盖多种临床情况，其中呼吸驱动功能障碍导致反复的呼吸事件，包括睡眠期间的呼吸暂停（完全不通气）和低通气睡眠（通气不足）。研究表明，CSA在一定程度上对具有不同机制的药物有反应，如睡眠稳定和呼吸刺激。CSA的一些疗法与生活质量改善相关，但关于这一关联的证据尚不确定。此外，用无创正压通气治疗CSA并不总是有效或安全的，并且可能导致残余的呼吸暂停-低通气指数。
评估药物治疗与阳性或非阳性对照组相比，对成人中枢性睡眠呼吸暂停的益处和伤害。
我们使用标准且全面的Cochrane检索方法。最新的检索日期是2022年8月30日。
我们纳入了平行和交叉随机对照试验 (randomized controlled trials, RCTs)，在根据国际睡眠障碍分类第3版定义的CSA成人患者中，评估了任一类型的药物制剂与主动对照（如其他药物）或被动对照（如安慰剂、无治疗或常规护理）的疗效。我们没有根据干预或随访的持续时间来排除研究。我们排除了专注于高海拔地区周期性呼吸导致的CSA的研究。
我们采用标准的Cochrane方法。我们的主要结局指标为中枢性呼吸暂停低通气指数 (central apnoea-hypopnoea index, cAHI)、心血管死亡率和严重不良事件。我们的次要结局指标是睡眠质量、生活质量、日间嗜睡度、AHI、全因死亡率、挽救生命的心血管干预时间和非严重不良事件。我们使用GRADE来评估每个结局的证据质量。
共纳入了四项交叉随机对照试验和一项平行随机对照试验，涉及68名受试者。受试者的平均年龄在66岁至71.3岁之间，大多为男性。四项试验招募了心力衰竭相关的CSA患者，一项招募了原发性CSA患者。药物类型为乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂 ） 、丁螺环酮（抗焦虑药）、茶碱（甲基黄嘌呤衍生物） 和三唑仑（催眠药），给药时间为三天至一周。
只有丁螺环酮的研究报告了对不良事件的正式评估，不良反应罕见且轻微。没有研究报告严重的不良事件、睡眠质量、生活质量、全因死亡率或挽救生命的心血管干预时间。
碳酸酐酶抑制剂与非阳性对照
结果来自两项关于乙酰唑胺与安慰剂 (n = 12) 和乙酰唑胺与非乙酰唑胺 (n = 18) 治疗与心力衰竭相关 CSA 的研究。一项研究报告了短期结局，另一项研究报告了中期结局。我们不确定与非阳性对照相比，碳酸酐酶抑制剂是否能在短期内降低cAHI（MD=−26.00 次事件/小时，95% CI [−43.84, −8.16]；1项研究，12名受试者；极低质量证据）。同样，我们不确定与非阳性对照相比，碳酸酐酶抑制剂是否在短期（MD=−23.00 次事件/小时，95% CI [−37.70, 8.30]；1项研究，12名受试者；极低质量证据）或中期内降低 AHI （MD=−6.98 次事件/小时，95% CI [−10.66, −3.30]；1项研究，18名受试者；极低质量证据）。碳酸酐酶抑制剂对中期心血管死亡率的影响也不确定（OR=0.21，95% CI [0.02, 2.48]；1项研究，18名受试者；极低质量证据）。
抗焦虑药与非阳性对照
结果基于一项比较丁螺环酮和安慰剂治疗CSA相关心力衰竭的研究（n =16）。cAHI 组间的中位差异为每小时 -5.00 次事件（IQR [-8.00, -0.50]），AHI 的中位差异为每小时 -6.00 次事件（IQR [-8.80, -1.80]），Epworth 嗜睡的中位差异白天嗜睡量表为 0 分（IQR [-1.0, 0.00]）。
甲基黄嘌呤衍生物与非阳性对照
结果基于一项比较茶碱和安慰剂治疗CSA相关心力衰竭的研究（n =15）。我们不确定与非阳性对照相比，甲基黄嘌呤衍生物是否会降低 cAHI（MD=-20.00 次事件/小时，95% CI [-32.15, -7.85]；15名受试者；极低质量证据）或 AHI（MD=-19.00 次事件/小时，95% CI [- 30.27, −7.73]；15名受试者；极低质量证据）。
抗焦虑药与非阳性对照
结果基于一项比较三唑仑和安慰剂治疗原发性CSA的试验 (n = 5)。由于非常严重的方法学局限性和对结局指标的报告不足，我们无法就此干预的效果得出任何结论。
译者：朱迪（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王玲（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2023年9月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com