系统综述问题
服用益生菌（"健康细菌"）是否可预防儿童急性中耳炎？
研究背景
急性中耳炎在儿童期很常见。它是由细菌引起的，细菌从喉咙上部通过管道（称为咽鼓管）传播到中耳。症状包括发烧、耳痛，有时鼓膜可能穿孔，流脓进入耳道。
尽管对减轻症状影响不大，急性中耳炎的治疗仍然经常使用抗生素。此外，过度使用抗生素导致抗生素耐药性，使它们对这些和其他感染的效果更差。因此，预防急性中耳炎是非常可取的。
益生菌通常作为片剂或粉末出售，作为食品成分（如酸奶），甚至直接喷入喉咙。然而，目前还不清楚它们是否能预防急性中耳炎。我们分析了科学证据来回答这个问题。
研究特征和检索
我们检索并确定了17项于2018年10月之前发表的随机对照试验（纳入的研究中，受试者被随机分配到两个或更多治疗组中的一个）。所有试验在欧洲进行，共涉及3488名儿童。12项试验包括不易急性中耳感染的儿童，5项试验包括易感染此类感染的儿童。
主要结局
与不服用益生菌的儿童相比，服用益生菌的儿童患急性中耳炎的几率要低三分之一。然而，益生菌可能不利于容易急性中耳炎的儿童。服用益生菌不会影响儿童缺课天数。没有一项研究报告益生菌对急性中耳炎严重性的影响。在发生不良事件（伤害）的儿童数量方面，服用益生菌组与不服用益生菌组没有差异。
证据质量
证据的质量一般为中等的（这意味着进一步的研究可能会改变我们的结果）或高的（进一步的研究不太可能改变我们的结果）。然而，这些试验在评价益生菌的类型、使用频率、使用时间以及报告试验结果的方式方面存在差异。
益生菌可以预防不容易发生AOM的儿童的AOM，但亚组分析的不一致提示在解释这些结果时要谨慎。益生菌降低了儿童因感染而服用抗生素的比例。发生不良事件的儿童比例在益生菌组和比较组之间没有差异。益生菌给药的最佳菌株、给药时间、给药频率和给药时机还有待确定。
急性中耳炎（Acute otitis media, AOM），或急性中耳感染，是儿童最常见的疾病之一，也是这一年龄段开抗生素处方最常见的原因。指南经常推荐抗生素作为严重AOM的一线治疗。然而，抗生素也会导致抗生素耐药性，因此预防AOM发作是当务之急。
本综述的目的是评价益生菌对预防儿童急性中耳炎的发生和减轻其严重程度的作用。
我们检索了CENTRAL、PubMed、Embase和其他三个数据库（2018年10月）、两个试验注册库（2018年10月），并进行了前后引文分析（2018年8月）。我们没有对任何语言、发布日期或发布状态进行限制。
我们纳入了针对儿童（18岁以下）的比较益生菌与安慰剂、常规护理或不使用益生菌的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。
两位综述作者独立评价了纳入试验的资格和纳入试验的偏倚风险，并使用预试验资料的提取形式提取资料。我们用风险比（risk ratio, RR）或比值比（odds ratios, OR）来分析二分类变量，用平均差（mean differences, MD）来分析连续型变量。
我们纳入了17项RCT，涉及3488名儿童，其中16个RCT包括在meta分析中。在报告儿童平均年龄的16项RCT中，平均年龄为2.4岁；在4项RCT中，参加试验的儿童平均年龄不到1岁；在2项RCT中，平均年龄为1至2岁；在10项RCT中，平均年龄超过2岁。试验评价的益生菌菌株各不相同，其中11项RCT评价了含乳酸菌的益生菌，6项RCT评价了含链球菌的益生菌。
服用益生菌的儿童（即，每组中的儿童数量）在治疗期间出现一次或多次AOM的比例较低（RR=0.77，95%置信区间（confidence interval, CI）为[0.63, 0.93]，16项试验，2961名受试者；获得额外有益结果的需要治疗的人数（number needed to treat, NNTB）为10；中等质量证据）。
特设亚组分析发现，在不容易发生AOM的儿童中，接受益生菌治疗的儿童患AOM的比例较低（RR=0.64，95%CI [0.49, 0.84]，11项试验，2227名受试者；NNTB=9；中等质量证据）。然而，在易患中耳炎的儿童中，益生菌组和比较组之间没有差异（RR=0.97，95%CI [0.85, 1.11]，5项试验，734名受试者；高质量证据）。亚组差异检验有显著性意义（P=0.007）。
其中没有一项试验报告了AOM的严重程度。
发生不良事件的儿童比例在益生菌组和比较组之间没有差异（OR=1.54，95%CI [0.60, 3.94]，4项试验，395名受试者；低质量证据）。
益生菌降低了儿童因感染而服用抗生素的比例（RR=0.66，95%CI [0.51, 0.86]，8项试验，1768名受试者；NNTB=8；中等质量证据）。亚组差异的检测（抗生素的使用专门针对AOM，使用抗生素感染以外的AOM）不显著。
平均损失的在校天数没有差别（MD=-0.95，95%CI [-2.47, 0.57]，5项试验，1280名受试者；中等质量证据）。两组在接受干预的依从性水平上无显著差异（RR=1.02，95%CI [0.99, 1.05]，5项试验，990名受试者）。
益生菌降低了儿童感染其他疾病的比例（RR=0.75，95%CI [0.65, 0.87]，11项试验，3610名受试者；NNTB=12；中等质量证据）。亚组间比较（急性呼吸道感染、胃肠道感染）无显著性差异。
益生菌菌株的试验和他们的剂量、频率和给药时间在不同的研究中有很大的差异，这可能导致了异质性的水平。漏斗图敏感性检测未发现发表偏倚。
译者：刘雪寒，审校：鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心。2020年3月19日