我们的目的在于评价单剂量非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID；如布洛芬）在手术第一次切开皮肤前给药（超前使用NSAID）或在第一次切开皮肤前给药并在手术后继续给药（预防性使用NSAID）对于缓解成人疼痛的效果。
系统综述问题
我们综述了术前给予接受所有类型手术的成年人NSAID止痛药和仅在手术切开皮肤后给予同样止痛药对比研究的证据。
系统综述背景
大多数术后疼痛的患者需要强效阿片类止痛药（类似吗啡）。这些药物有许多副作用，包括呼吸抑制、心动过缓、低血压、呕吐、嗜睡、瘙痒以及便秘。减少术后阿片类药物的需求可以控制这些副作用并且改善患者的体验和结局。与稍晚给予止痛药相比，在手术第一次切开皮肤前给予止痛药可能会降低疼痛敏感度，进而缓解所经历的疼痛。我们想查明术前给予NSAID止痛药是否比术后给予同类、同剂量止痛药更有效。
研究特征
我们检索了医学文献中的相关随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs；一种将受试者随机分配进治疗组
的研究）。证据截至2020年6月。受试者随机分配进入两组中的一组。其中一组为在手术第一次切开皮肤前给予NSAID，而另一组为手术切开皮肤后给予相同药物。我们检索到71项试验，这些试验针对18岁及以上的、正在接受多种不同手术的受试者。几乎所有受试者都在世界各地的医院接受手术，他们都身体健康。
关键结果
在36项试验（涉及2032位受试者）中，超前使用NSAID可略微减轻手术后前六小时的疼痛。没有研究将NSAID的严重副作用（出血、心脏病发作或肾衰竭）作为结局。术后恶心和呕吐没有差异。在28项研究（涉及1645位受试者）中，手术后24至48小时的疼痛没有差异。在16项试验（涉及854位受试者）中，术后强效止痛药的使用减少，而且患者需要强效止痛药的时间延长。尽管如此，我们发现这些强效止痛药的副作用（瘙痒或嗜睡）并没有减少。没有研究报告患者满意度、手术后长期的疼痛或患者排便时间的情况。
对于预防性使用NSAID，在18项研究（涉及1140位受试者）中，手术后前六小时的疼痛没有差异。一项研究报告了因术后出血而需要另一次手术的情况，我们发现没有差异，但是没有足够的事件来确定这一结果。恶心和呕吐没有差异。在21项研究（涉及1441位受试者）中，手术后24至48小时的疼痛减轻，在16项研究（涉及1323位受试者）中，手术后强效止痛药的用量减少。强效止痛药使用间隔时间没有差异。瘙痒、嗜睡或患者满意度没有差异。没有研究报告长期疼痛的情况。首次排便时间没有差异。
证据质量
尽管我们发现疼痛和使用止痛药之间存在一些差异，但证据质量从极低到中等不等。此外，对于受试者来说，目前发现的差异太小，他们认为无需考虑。这是由于研究进行的方式存在缺陷，比如某些结局招募的受试者数量少，研究之间结果存在差异，这意味着我们不确定研究发现的差异是否真实，因此需要进一步的研究。
尽管结果并非普遍适用于所有疼痛和吗啡消耗量结局，但有一些证据表明，超前使用和预防性使用NSAID可以缓解疼痛、减少吗啡消耗量。目前发现的差异都没有临床意义,不过我们不能确定在痛感更强烈的手术中是否会有差异。此外，没有任何证据表明阿片类药物不良反应减少，这些结果的临床意义存疑，不过很少有研究报告这些结局。只有一项研究报告了术前使用NSAID有明显不良事件，因此我们几乎没有数据用于评价超前使用或预防性使用NSAID的安全性。所以，未来的研究应当坚持用最优的方法以及足够的能力来评价NSAID的严重不良事件以及阿片类药物不良事件减少的情况。
术后疼痛是一种常见的手术后遗症，可能在围手术期产生许多负面影响。有人建议在疼痛刺激前使用镇痛剂也许可能改善镇痛。我们将超前使用的非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatories, NSAIDs）定义为术前使用但术后不继续使用的药物，将预防性使用的NASID定义为术前使用并在手术后继续使用的药物。将上述措施与对照组进行比较，对照组为手术后而非手术前使用NSAID。
评价超前使用和预防性使用NSAID治疗成人各种术后疼痛的效果。
我们检索了以下电子数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、AMED和CINAHL（截止到2020年6月）。此外，我们还检索了三大临床数据库中未发表的研究、会议记录、灰色文献和所获得文章的参考文献列表。我们没有限制文献的语言或发表时间。
我们仅纳入了平行随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），纳入了接受手术的成人受试者。我们将超前使用NSAID定义为术前使用但术后不继续使用的药物，将预防性使用NASID定义为术前使用并在手术后继续使用的药物。将上述措施与对照组进行比较，对照组为手术后而非手术前使用NSAID。我们纳入了除了皮肤途径外通过其他途径给药的研究。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法，以及我们研究小组开发的一种新型发表偏倚测试方法。我们使用GRADE来评价每个结局的证据质量。结局包括急性术后疼痛，其最小临床重要差异（minimal clinically important difference， MCID）为1.5（0-10分），NSAID的不良事件，恶心呕吐，24小时吗啡消耗量（MCID：减少10毫克），止痛时间（MCID：1小时），瘙痒，镇静，患者满意度，慢性疼痛和首次排便时间（MCID：12小时）。
我们纳入了71项RCT。其中7项研究等待分类。我们纳入了45项评价超前使用NSAID的研究和26项评价预防性使用NSAID的研究。我们认为对于大多数域而言，仅有四项研究为低偏倚风险。研究中所使用的手术和NSAID各不相同，但大部分研究针对于腹部、骨科以及牙科手术。大多数研究是在二级医疗机构中进行，针对低风险受试者。常常排除手术前服用镇痛药物和患有慢性疼痛的患者。
对比超前使用NSAID与手术切开皮肤后使用NASIDs
对于超前使用NSAIDs，早期急性术后疼痛可能会缓解（MD=-0.69, 95% CI [-0.97, -0.41]；36项研究；2032位受试者；I2=96%；中等质量证据）。报告急性术后疼痛的研究均未报告结局为不良事件的情况。短期恶心呕吐组（RR=1.00, 95% CI [0.34, 2.94]；2项研究；100位受试者；I2=0%；低质量证据）与长期恶心呕吐组（RR=0.85, 95% CI [0.52, 1.38]；5项研究；228位受试者；I2=29%；低质量证据）之间可能差异较小或没有差异。晚期急性术后疼痛可能会缓解（MD=-0.22, 95% CI [-0.44, 0.00]；28项研究；1645位受试者；I2=97%；低质量证据）。超前使用NSAID以及24小时吗啡消耗量可能会减少（MD=-5.62 mg, 95% CI [-9.00 mg, -2.24 mg]；16项研究；854位受试者；I2=99%；低质量证据），镇痛间隔时间延长（MD=17.04分钟，95% CI [3.77分钟，30.31分钟]；18项研究；975位受试者；I2=95%；低质量证据）。阿片类药物不良事件差异较小或没有差异，如瘙痒（RR=0.40, 95% CI [0.09, 1.76]；4项研究；254位受试者；I2=0%；低质量证据），或镇静（RR=0.51, 95% CI [0.16, 1.68]；4项研究；281位受试者；I2=%；低质量证据），尽管得出这些结局的研究很少。没有研究报告超前使用NSAID的患者满意度、慢性疼痛以及首次排便时间。
对比预防性使用NSAID与手术切开皮肤后使用NASIDs
对于预防性使用NSAIDs，早期急性术后疼痛可能差异很小或没有差异（MD=-0.14, 95% CI [-0.39, 0.12]；18项研究；1140位受试者；I2=75%；低质量证据）。一项研究报告了NSAID的不良事件（因出血而再次手术），但是事件发生率低，因此无法得出任何有意义的结论（RR=1.95; 95% CI [0.18, 20.68]）。短期恶心呕吐（RR=1.26, 95% CI [0.49, 3.30]；1项研究；76位受试者；低质量证据）与长期恶心呕吐（RR=0.85, 95% CI [0.52, 1.38]；5项研究；456位受试者；I2=29%；低质量证据）的比率可能差异较小或没有差异。晚期急性术后疼痛可能会缓解（MD=-0.33, 95% CI [-0.59, -0.07]；21项研究；1441位受试者；I2=81%；低质量证据）。而24小时吗啡消耗量可能会减少（MD=-1.93 mg, 95% CI [-3.55 mg, -0.32 mg]；16项研究；1323位受试者；I2=49%；中等质量证据）。尚不确定镇痛间隔时间是否有差异（MD=8.51分钟，95% CI [-31.24分钟，48.27分钟]；8项研究；410位受试者；I2=98%；极低质量证据）。对于超前使用NSAID，其他阿片类药物不良事件差异较小或没有差异，如瘙痒（RR=0.56, 95% CI [0.09, 3.35]；3项研究；211位受试者；I2=0%；低质量证据）和镇静（RR=0.84, 95% CI [0.44, 1.63]；5项研究；497位受试者；I2=0%；低质量证据）。患者满意度差异很小或没有差异（MD=-0.42; 95% CI [-1.09, 0.25]；1项研究；72位受试者；中等质量证据）。没有研究报告慢性疼痛的情况。首次排便时间差异很小或没有差异（MD=0.00, 95% CI [-15.99, 15.99]；一项研究；76位受试者；中等质量证据）。
译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com2021年10月21日