运动疗法预防或治疗早期乳腺癌中芳香酶抑制剂引起的肌肉骨骼症状的

本系统综述的目的是什么?

芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors, AI)是一种激素疗法,用于治疗绝经后女性的特定类型的乳腺癌。然而,它们可能导致关节和肌肉疼痛(称为芳香酶抑制剂诱导的肌肉骨骼症状,或romatase inhibitor-induced musculoskeletal symptoms, AIMSS)。本Cochrane系统综述的目的是找出运动疗法是否能减轻接受早期乳腺癌治疗的女性的这种疼痛。

关键信息

目前还不清楚运动是否改善、恶化,或对疼痛、生活质量、握力或继续服用AI药物的女性人数没有影响。运动可能导致患有AIMSS的女性僵硬程度差别不大或没有差别,尽管这种证据质量也很低。运动对于患有AIMSS的女性中可能是安全的。

本系统综述研究了什么?

研究表明,女性在手术后5至10年内服用AI时有生存益处,但不幸的是,它们与肌肉骨骼副作用有关,这可能导致一些女性停止服药,这可能对她们的生存有影响。我们研究了运动是否有助于预防或治疗患有乳腺癌的女性为防止复发而服用AI的关节疼痛、僵硬和肌肉疼痛。我们查看了在患有AIMSS的女性中开展的研究,这些研究将运动与常规护理,等待接受运动治疗或在散步等其他运动进行比较。纳入了患有早期乳腺癌的18岁或以上接受AI治疗的女性。在大多数研究中,女性在接受AI治疗时不得不承受关节或肌肉疼痛。

我们研究了一些结局,包括疼痛、僵硬、手部力量(握力)的变化、继续服用AI药物的女性人数、服用AI药物的女性的生活质量以及运动项目的安全性。

本系统综述的主要结局是什么?

为了回答这个问题,我们收集并分析了所有相关的研究,发现了7项涉及400名女性的研究。研究纳入了不同数目的女性,从20人到121人不等。三项研究在美国开展,一项在英国,一项在澳大利亚,一项在加拿大,一项在日本进行。总体而言,大多数结局的证据质量是极低。这可能是因为许多研究没有很多受试者,因此很难找到细微的差别。其他的问题是,女性和评估结果的人知道女性接受的是哪种运动疗法,这可能会带来偏倚。许多研究没有报告所有的结果,有些研究没有达到高研究标准。

因此,由于证据的质量极低,运动对疼痛、握力、继续服用AI药物的女性人数或患有AIMSS的女性的生活质量有积极或消极的影响尚不清楚。运动可能导致患有AIMSS的妇女僵硬程度变化不大或根本没有变化。重要的是,运动可能是安全的,没有伤害报告,尽管研究没有对女性进行很长时间的追踪。目前还没有资料可以用来评估运动对患有AIMSS的女性生存的影响。尽管有这些非结论性的发现,运动仍然应该被推荐为乳腺癌女性日常护理的一部分,因为它有广泛的好处。

本系统综述的时效性如何?

2018年12月进行了对本系统综述研究的最后一次检索,2019年8月进行了对正在进行的研究的检索。

作者结论: 

鉴于运动对癌症患者的广泛益处,令人惊讶的是,本系统综述没有为患有早期乳腺癌的女性提供明确的运动疗法获益的证据。本系统综述只得出了7项有400名受试者的符合条件研究,这可能使得研究结果没有充足的把握度。Meta分析具有挑战性,因为试验具有相当大的异质性,具有广泛的锻炼方案和随访期。尽管有这些非结论性的发现,由于锻炼的广泛益处,它需要成为乳腺癌患者日常护理的一部分。今后在这一领域的研究会得到加强,因为将进一步了解AIMSS的机制、该情况的单独的明确定义,以及第三阶段随机对照试验,这些试验有足够的把握度来测试针对这种情况的关键临床结局的运动干预措施。

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研究背景: 

由于在筛查、手术和辅助治疗方面的进展,I期至III期生存率,激素受体阳性,乳腺癌的存活率随着时间的推移有了显著提高。然而,许多辅助疗法具有显著的治疗相关毒性,这恶化了乳腺癌幸存者的生活质量。激素受体阳性乳腺癌的绝经女性现在被处方使用芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors, AI)作为标准,某些女性被考虑使用更长时间的治疗,最长可达10年。AI治疗与AI引起的肌肉骨骼症状(AI-induced musculoskeletal symptoms, AIMSS)的高发病率有关,通常被描述为关节的对称疼痛、肌肉骨骼疼痛和关节僵硬。AIMSS减少了多达一半接受辅助AI治疗的妇女对AI治疗的依从性,从而可能损害乳腺癌结局。运动已被研究用于预防和治疗目的,但这种干预的效果仍不清楚。

研究目的: 

评估运动疗法对预防或管理芳香酶抑制剂诱导的肌肉骨骼症状(AIMSS)对患有I至III期激素受体阳性乳腺癌的女性的影响。

检索策略: 

我们检索了截至2018年12月13日的下列数据库:Cochrane乳腺癌专业注册库(Cochrane Breast Cancer's Specialised Register, CENTRAL)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和CINAHL。我们还在2019年8月检索了两个会议门户网站和两个临床试验注册库,以查找正在进行的研究或未发表的试验,或两者。我们还评价了纳入研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验,比较运动与对照组的差异。我们没有对对照组施加任何限制,这可能包括另一种类型的运动、无运动或等待列表控制。已发表的和非同行评审的研究都符合条件。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立提取资料,并评估偏倚风险,用GRADE方法评估证据质量。研究结局包括疼痛、关节僵硬、握力、与健康相关的生活质量、癌症特异性生活质量、AI治疗的依从性、不良事件、AIMSS的发生率、乳腺癌特异性生存率和总生存率。对于使用同一工具评估的连续型结局,我们使用均数差(mean difference, MD);对于那些使用不同工具的结局,我们使用标准均数差(standardised mean difference, SMD)进行分析。对于二分类结局,我们报告结局为比值比(odds ratio, OR)。

主要结果: 

我们纳入了七项研究,400名随机受试者;一项研究评估了预防AIMSS的运动,六项研究评估了运动用于治疗AIMSS。

为了预防AIMSS,单项研究报告各组之间在疼痛评分、握力或服用AI药物依从性方面没有差异。研究没有提供数值,也没有报告其他结局。

对于AIMSS的管理,我们发现运动疗法对最严重疼痛评分整体变化影响的证据是非常不确定的(SMD=-0.23, 95%CI [- 0.78, - 0.32];4项研究,284名女性;极低质量证据)。有证据表明,运动疗法对僵硬评分的变化几乎没有影响(Western Ontario McMasters Universities Osteoarthritis Index,WOMAC,僵硬评分MD=- 0.76, 95%CI [- 1.67, -0.15],视觉模拟评分(Visual Analogues Scale,VAS)僵硬评分MD=- 0.42, 95%CI [- 2.10, -1.26];一项研究,53名女性;低质量证据)。握力整体变化的结局非常不确定(MD=0.30,95%CI [-0.55, 1.15];1项研究,83名妇女;极低质量证据);与健康相关生活质量总体变化(SF-36工具的分量表从最低获益MD=1.88,95%CI [-2.69, 6.45],到最大获益MD=9.70,95%CI [1.67, 17.73] ;2 项研究,123名妇女,极低质量证据);癌症特定生活质量总体变化(MD=4.58,95%CI [-0.61, 9.78];2项研究,136名妇女;证据质量极低);和芳香酶抑制剂服用依从性(OR=2.43,95%CI [0.41,14.63];2项研究,224名妇女;极低质量证据)。四项研究的两组均未发现不良事件(0例报告;4研究;331名受试者;低质量证据)。没有关于AIMSS发病率、乳腺癌特定存活率或总体存活率的报告。

翻译笔记: 

译者:赵洁(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年5月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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