关键信息
·晚发型庞贝氏症（Late-onset Pompe disease, LOPD）是一种罕见的疾病，会使患者随着时间的推移而变得更加不适。酶替代疗法（Enzyme replacement therapy, ERT）有助于减缓疾病的进展。
·与安慰剂（一种无效或“假”的药物）相比，alglucosidase alfa（一种ERT）可能会改善晚发型庞贝氏症（LOPD）患者疾病进展的某些方面。
·未来的研究应尽可能对受试者进行长达数年的监测，以更好地了解治疗的长期效果。
什么是晚发型庞贝氏症（LOPD）？
LOPD是一种罕见的遗传性疾病，会导致肌无力、呼吸困难和预期寿命缩短。它是由于缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）引起的。酶是帮助加快体内化学反应的蛋白质。它们对于呼吸、消化食物、肌肉功能和许多其他过程都至关重要。任何年龄的人都可能开始出现LOPD症状。患有LOPD的人体内仍保留着一些残留的酶活性，这意味着他们体内产生的酶仍在进行一些预期的工作。
如何治疗LOPD？
LOPD的治疗方法是通过静脉输注一种名为“重组人酸阿糖苷酶α”的替代酶。这种酶替代疗法（ERT）有两种类型——alglucosidase alfa和avalglucosidase alfa——它们都是已获批准的治疗方法。还有第三种治疗方法——cipaglucosidase alfa和miglustat——药物监管机构尚未批准。ERT的目的是减缓疾病进展。
我们想了解什么？
我们希望从以下方面了解ERT比不使用ERT或ERT与其他药物同时使用的效果更好还是更差：
·活动能力，以6分钟内能走多远（6MWT）来衡量；
·呼吸问题，通过测量一个人从肺部吹出的最大空气量（用力肺活量或FVC）来评估；
·副作用；
·生活质量（QoL）。
我们做了什么?
我们检索了比较一种ERT与安慰剂或一种ERT与另一种ERT的研究。我们总结了这些研究的结果，并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。
我们发现了什么?
我们发现了6项研究，共涉及358名受试者，每项研究都进行了不同的ERT比较。最长的一项试验持续了78周。有一项试验将单一ERT（alglucosidase alfa）与安慰剂进行了比较；其他试验对不同的ERT组合进行了比较，总结如下。制药公司资助了其中4项研究；美国药品监管机构资助1项研究；第六项研究的资金来源尚不清楚。
主要研究结果
没有一项研究评估了本综述感兴趣的2个结局：人们对呼吸支持的需求以及轮椅或助行器的使用。
Alglucosidase alfa与安慰剂相比 ：与安慰剂相比，alglucosidase alfa可能会改善6MWT和FVC的结果。在生活质量、过敏反应风险和副作用数量方面的影响可能很小，甚至没有影响。
Alglucosidase alfa联合clenbuterol与alglucosidase alfa联合安慰剂相比 ：我们还不能确定与相同的ERT联合安慰剂相比，这种ERT加clenbuterol（一种支气管扩张剂或帮助呼吸的药物）是否能改善6MWT和FVC的结果。本研究没有报告生活质量或任何副作用。
Alglucosidase alfa联合albuterol与alglucosidase alfa联合安慰剂相比 ：与同样的ERT联合安慰剂相比，我们还不能确定这种ERT联合albuterol（一种支气管扩张剂）是否能改善6MWT或FVC的结果，或增加副作用的风险。
VAL - 1221与alglucosidase alfa相比 ：我们还很不确定VAL-1221（一种实验性ERT）对LOPD患者6MWT的影响以及与标准ERT相比的副作用。
Cipaglucosidase alfa加miglustat与alglucosidase alfa加安慰剂相比 ： cipaglucosidase alfa加miglustat可能对6MWT没有影响，但与alglucosidase alfa加安慰剂相比，可能会改善FVC（尽管在第二项肺功能测量中，两种治疗方法之间没有差异）。在生活质量、过敏反应风险或副作用数量方面可能没有影响。
Avalglucosidase alfa与alglucosidase alfa相比 ：与alglucosidase alfa相比，avalglucosidase alfa可能会改善6MWT的结果，但对FVC可能没有影响。两种治疗方法在生活质量、过敏反应风险或副作用数量方面可能几乎没有差别。
证据的局限性有哪些?
仅有一项研究将ERT与无治疗（安慰剂）进行了比较。我们还担心有些人退出研究，影响研究结果。我们认为，在某些情况下，只报告了部分结果，而其他结果缺失。所报告的结果往往差异很大，因此很难确定治疗是否存在真正的效果。
证据的时效性如何?
本证据更新至2022年4月21日。
一项试验比较了ERT与安慰剂对LOPD的影响，结果显示alglucosidase alfa可能改善6MWT和呼吸功能（均为中等质量证据）。与alglucosidase alfa相比，Avalglucosidase alfa可能改善6MWT（中等质量证据）。与alglucosidase alfa加安慰剂相比，Cipaglucosidase加miglustat可能改善FVC（中等质量证据）。其他试验研究了clenbuterol和albuterol与alglucosidase alfa的辅助作用，但几乎没有有益的证据。所有ERT中的不良事件均未显著增加。
ERT对某些结局的影响尚不清楚，并且由于LOPD的渐进性，需要更长时间的随机对照试验才能产生相关信息。其他资源，如上市后登记，可以获取部分此类信息。
庞贝氏症（Pompe disease, PD）是由于酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）缺乏引起的。婴幼期发病的患者会出现完全或接近完全的酶缺乏症；晚发型庞贝氏症（late-onset PD，LOPD）患者会保留一些残余的酶活性。GAA缺乏症可通过静脉输注重组人酸阿糖苷酶α（一种酶替代疗法（enzyme replacement therapy, ERT））来治疗。Alglucosidase alfa和avalglucosidase alfa是已获批准的治疗方法，但cipaglucosidase alfa和miglustat尚未获得批准。
评估酶替代疗法对晚发型庞贝氏病患者的影响。
我们检索了Cochrane先天性代谢异常试验注册库（Cochrane Inborn Errors of Metabolism Trials Register），该注册库是通过电子数据库检索和手工检索期刊及会议摘要汇编而成的。同时检索MEDLINE OvidSP、临床试验注册库以及相关文章和综述的参考文献目录。
最新检索日期：2022年4月21日。
我们纳入了酶替代疗法在任何年龄的LOPD患者中的随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）。
由2名研究者独立评价纳入研究的质量、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险和证据质量（采用GRADE）。我们通过讨论和咨询第三位作者来解决分歧。
我们共纳入六项试验（358名随机受试者），时间跨度为12-78周。下面列出的每项比较都有一项试验报告。所有纳入的试验均未评估我们的两个次要结局：需要呼吸支持以及使用助行器或轮椅。证据质量最常因选择性报告偏倚而被降级。
Alglucosidase alfa与安慰剂对比（90名受试者）
78周后，与安慰剂相比，alglucosidase alfa可能改善了6分钟步行试验（six-minute walk test，6MWT）的距离（MD=30.95m, 95% CI [7.98, 53.92]；中等质量证据），并可能改善呼吸功能，以百分比（%）预测的用力肺活量（FVC）的变化来衡量（MD=3.55, 95% CI [1.46, 5.64]；中等质量证据）。
两组在输液反应发生率（RR=1.21, 95% CI [0.57, 2.61]；低质量证据）、生活质量身体成分评分（MD=-1.36, 95% CI [-5.59, 2.87]；低质量证据）、不良事件发生率（RR=0.94, 95% CI [0.64, 1.39]；低质量证据）方面可能无差异或差异较小。
Alglucosidase alfa加clenbuterol对比alglucosidase alfa加安慰剂（13名受试者）
与alglucosidase alfa加安慰剂相比，alglucosidase alfa加clenbuterol对以下方面的影响证据极不确定：52周后6MWT距离的变化（MD=34.55m, 95% CI [-10.11, 79.21]；极低质量证据）和预测FVC%的变化（MD=-13.51%，95% CI [-32.44, 5.41]；极低质量证据）。
本研究未测量输液反应、生活质量和不良事件。
Alglucosidase alfa 加albuterol对比alglucosidase alfa加安慰剂（13名受试者）
与alglucosidase alfa加安慰剂相比，Alglucosidase alfa 加albuterol对以下方面的影响证据极不确定：52周后6MWT距离的变化（MD =30.00m，95% CI [0.55, 59.45]；极低质量证据）、预测FVC百分比的变化（MD=-4.30%, 95% CI [-14.87, 6.27]；极低质量证据）和不良事件风险（RR=0.67, 95% CI [0.38, 1.18]；极低质量证据）。
本研究未测量输液反应和生活质量。
VAL-1221与alglucosidase alfa比较（12名受试者）
关于该试验的信息不充分，无法得出一年或一年后的效果估计值。与alglucosidase alfa相比，VAL-1221可能会增加或减少三个月时的输液相关反应，但证据质量极不确定（RR=2.80, 95% CI [0.18, 42.80]）。
这项研究未测量生活质量和不良事件。
Cipaglucosidase alfa加miglustat与alglucosidase alfa加安慰剂比较（125名受试者）
与alglucosidase alfa加安慰剂相比，cipaglucosidase alfa加miglustat在以下方面可能差别很小或没有差别：52周时的6MWT距离（MD=13.60m, 95% CI [-2.26, 29.46]）；输液反应（RR=0.94, 95% CI [0.49, 1.80]）；身体功能生活质量评分（MD=1.70, 95% CI [-2.13, 5.53]）和疲劳（MD=-0.30, 95% CI [-2.76, 2.16]）；以及可能与治疗有关的不良反应（RR=0.83, 95% CI [0.49, 1.40]）（均为低质量证据）。
与alglucosidase alfa加安慰剂相比，cipaglucosidase alfa加miglustat可能会提高预测的肺活量百分比（MD=3.10%, 95% CI [1.04, 5.16]；中等质量证据）；然而，它可能对预测的嗅鼻吸气压力百分比影响很小或没有影响（MD=-0.06%, 95% CI [-8.91, 7.71]；低质量证据）。
Avalglucosidase alfa与alglucosidase alfa比较（100名受试者）
49周后，与alglucosidase alfa相比，avalglucosidase alfa可能会改善6MWT（MD=30.02m, 95% CI [1.84, 58.20]；中等质量证据）。
与alglucosidase alfa相比，avalglucosidase alfa对预测肺活量百分比的影响可能很小或没有影响（MD=2.43%, 95% CI [-0.08, 4.94]；中等质量证据）。alglucosidase alfa对输液反应（RR=0.78, 95% CI [0.42, 1.45]）、生活质量（MD=0.77, 95% CI [-2.09, 3.63]）或治疗相关不良事件（RR=0.92, 95% CI [0.61, 1.40]）的影响可能很小或没有影响，均为低质量证据。
译者：刘亿，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年10月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com