什么是COPD？
COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）是一种主要由吸烟引起的常见疾病，可导致长期性的呼吸问题。症状包括呼吸急促，及呼吸道和肺损伤引起的咳痰。感染会引发严重的症状，呼吸状况恶化，咳嗽和咳痰增多。这通常被称为加重或“突发加剧”，可导致肺功能进一步受损。频繁的加重会导致住院、生活质量降低以及死亡风险上升。
我们为什么要进行本系统综述？
我们想知道不同抗生素在减轻COPD患者的加重和改善生活质量方面是否有优劣之分。
我们找到了什么证据？
我们发现了两项随机试验，包括391名COPD患者。受试者平均年龄68岁。第一项研究纳入了三组COPD患者，患者服用莫西沙星（每4周连续服用5天）、多西环素（每天服用，连续13周）或阿奇霉素（每周3次，连续13周）。第二项研究调查了多西环素（每日服用）和罗红霉素（每日服用）在COPD患者中的使用情况，为期12周。我们的主要结局是加重次数、生活质量、严重副作用（称为“不良事件”）和抗生素耐药性。
结果和结论
总的来说，我们无法确定不同抗生素改善我们测量的主要结局的差异。
我们不清楚不同抗生素在减少病情加重或改善生活质量方面是否有优劣之分。两项研究均未报告抗生素耐药性的比较。
在一项持续13周的研究中，我们发现服用莫西沙星、阿奇霉素或多西环素没有严重的副作用，也没有死亡报告。在另一项研究中，在12周的治疗和48周的随访后，联合抗生素治疗组和单一抗生素治疗组中出现严重副作用的人数接近。然而，数量不多，因此我们不确定一种治疗方案是否会比另一种方案产生更多的副作用。在同一研究中，联合治疗组有五人死亡，而单一治疗组有三人死亡。同样，数量太少，无法得出任何结论。
证据质量
我们对结果非常不确定，因为只发现了两项给COPD患者服用抗生素仅12或13周的小型研究。这些研究只对比了四种不同的抗生素，并没有研究我们关注的所有事物。
从本综述中纳入的证据来看，尚不清楚COPD患者服用12至13周的不同类别或配方的预防性抗生素，其疗效或安全性是否存在差异。虽然没有发现抗生素耐药性的直接对比，但对此的担忧仍在继续。本综述的样本量很小，且纳入的两项研究持续时间都很短。因此，观察到的效果存在相当大的不确定性，不同预防性抗生素的效果需要进一步研究。
慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease, COPD；包括慢性支气管炎及肺气肿）是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是呼吸短促、咳嗽和反复加重。长期使用抗生素可以减轻呼吸道的细菌负荷和炎症。研究表明，与安慰剂相比，COPD患者使用抗生素可减少加重，但同时存在对抗生素耐药性和安全性的担忧。
对比不同种类抗生素（连续、间歇或脉冲）预防COPD患者加重的安全性和有效性。
我们检索了Cochrane呼吸道组专业注册库（Cochrane Airways Group Trials Register）和相关研究的参考文献。最新的文献检索于2019年2月6日进行。
选择让COPD患者使用不同预防性抗生素做比较的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。
我们采用了标准的Cochrane方法。两名独立综述作者挑选纳入的试验，提取资料并评价偏倚风险。我们通过第三位综述作者参与来解决争议。
我们纳入了两项随机对照试验，均发表于2015年，共涉及391名受试者，治疗时间为12至13周。一项随机对照试验比较了喹诺酮类药物（脉冲莫西沙星，每4周使用5天）与四环素（多西环素，持续用药）或大环内酯类药物（阿奇霉素，间歇用药）。
第二项随机对照试验将四环素（多西环素，持续用药）联合大环内酯（罗红霉素，持续用药）与单独使用罗红霉素（持续用药）进行对比。
这些试验招募的受试者均患有中度COPD，平均年龄为68岁。这两项试验均纳入了在过去一到两年中出现两到五次加重的受试者。在一项试验中，17%的患者曾使用吸入性皮质类固醇。在另一项研究中，所有患者均为 衣原体 阳性 肺炎支原体 （ C型肺炎支原体 ）。
总体而言，我们认为所提供的证据质量极低，主要是由于不精确，但我们也担心纳入研究的间接性和方法学质量。本综述的主要结局指标包括病情加重、生活质量、耐药性和严重不良事件。
大环内酯类+四环素与大环内酯类
根据慢性呼吸问卷（Chronic Respiratory Questionnaire, CRQ）评价，两种疗法在改善生活质量方面没有明显差异。CRQ量表的范围为从0到10，量表上的分数越高代表生活质量越好。12周时CRQ子量表，呼吸困难（均差（mean difference, MD）=0.58，95%置信区间（confidence interval, CI） [-0.84, 2.00]；187名受试者；极低质量证据）、疲劳（MD=0.02，95%CI [-1.08, 1.12]；187名受试者；极低质量证据）、情绪功能（MD=-0.37，95%CI [-1.74, 1.00]；187名受试者；极低质量证据）或控制（MD=-0.79，95%CI [-1.86, 0.28]；187名受试者；极低质量证据）。在严重不良事件方面，在12周积极治疗后的48周随访中，不确定罗红霉素联合多西环素使用与单独使用罗红霉素是否存在差异（比值比（odds ratio, OR）=1.00，95%置信区间 [0.52, 1.93]；198名受试者；极低质量证据）。在12周积极治疗后的48周随访中，联合治疗组有5例死亡，而单一治疗组有3例死亡（OR=1.63，95%置信区间 [0.38, 7.02]；198名受试者；极低质量证据）。
喹诺酮类与四环素
在13周时，莫西沙星组和多西环素组出现一次或多次病情加重的受试者人数（OR=0.44，95%置信区间 [0.14, 1.38]；50名受试者，极低质量证据）没有明显差异。两个治疗组均未报告严重不良事件或死亡。我们没有发现任何其他主要结局的证据。
喹诺酮类与大环内酯类
在13周，莫西沙星组和阿奇霉素组出现一次或多次病情加重的受试者人数（OR=1.00，95%置信区间 [0.32, 3.10]；50名受试者；极低质量证据）没有明显差异。两个治疗组均未报告严重不良事件或死亡。我们没有发现任何其他主要结局的证据。
大环内酯类与四环素
在13周，阿奇霉素组和多西环素组出现一次或多次病情加重的受试者人数（OR=0.44，95%置信区间 [0.14, 1.38]；50名受试者，极低质量证据）没有明显差异。两个治疗组均未报告严重不良事件或死亡。我们没有发现任何其他主要结局的证据。
我们没有发现抗生素对耐药性影响的直接证据。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年6月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com