本Cochrane综述的目的是什么？
找出患肝硬化（一种伴有肝脏瘢痕的晚期肝病）伴有并发症患者肾功能下降（肝肾综合征）的最佳治疗方法。作者收集并分析了所有相关研究来回答这个问题，并发现了25项随机对照试验（受试者根据类似于抛硬币或抽签的方法接受不同治疗；这是为了确保接受不同治疗的人在除了治疗的各方面都相似，以便治疗之间结果的任何差异都可以归因于治疗而不是接受治疗人的不同）。在数据分析过程中，作者使用了一次比较两种治疗方法的标准的Cochrane方法。作者还使用了先进的技术，允许同时比较多种治疗方法（通常称为“网状meta分析”或“多种治疗比较”）。目的是收集有关不同疗法的相对获益和伤害的可靠证据。
文献检索日期
2018年12月
关键信息
只有两项
研究进行情况良好。其余研究存在一个或多个缺陷。因此，分析结果存在很大的不确定性。作者不能基于死亡风险、严重并发症、出现任何并发症的人数百分比、接受肝移植（用健康的肝脏替换患病肝脏）的受试者百分比或其他肝衰竭事件的数量来推荐一种最佳治疗方法。。健康相关生活质量未在任何试验中报告。使用白蛋白+去甲肾上腺素导致的任何严重并发症的数量都低于使用白蛋白+特利加压素。使用白蛋白+米多君+奥曲肽和单独使用白蛋白时，肝肾综合征的恢复可能不如使用白蛋白+特利加压素和使用白蛋白+去甲肾上腺素。
有18项研究的资金来源尚不明确。工业组织资助了两项研究，其余五项研究没有从工业组织获得任何资助。
本综述研究了什么？
本综述研究了因各种原因患有晚期肝病并发展为肝肾综合征的不同性别、年龄和族裔的人。受试者接受了不同的疗法。综述作者排除了肝移植受试者的研究。报告时受试者的年龄从42岁到60岁不等。在报告此信息的研究中，共100位受试者。其中，女性人数为6至62人不等。进行比较的主要治疗方法是单独使用白蛋白、白蛋白+特利加压素、白蛋白+去甲肾上腺素。作者收集并分析了有关死亡、生活质量、严重和非严重并发症、肝移植时间、肝肾综合征恢复和症状消失的资料。
本系统综述的主要结果是什么？
这25项研究纳入的受试者数量较少（1263名受试者）。研究数据非常少。共有23项研究1185位受试者提供了可供分析的数据。试验的随访时间从一周到六个月不等。本系统综述表明：
-每100人中有60人在三个月内死亡，每100人中有35人从肝肾综合征中康复。
-所提供的治疗可能对死亡或发生严重并发症的人的百分比、每人严重并发症的数量、发生任何严重并发症的人的百分比或接受肝移植的人的百分比没有影响。
-没有一项试验报告了健康相关生活质量。
-使用白蛋白+去甲肾上腺素的任何严重并发症的数量都低于白蛋白+特利加压素。
-使用白蛋白+米多君+奥曲肽和单独使用白蛋白时，肝肾综合征的康复率可能低于使用白蛋白+特利加压素和使用白蛋白+去甲肾上腺素。
-我们认为整体结果的可信度极低。
-未来需要设计恰当和质量合格的试验明确患有肝肾综合征的晚期肝病患者的最佳治疗方法。
基于极低质量证据，没有证据表明任何治疗肝肾综合征的干预措施在以下结局指标中是有益还是有害的:全因死亡率、严重不良事件(比例)、每位受试者的严重不良事件数、任何不良事件(比例)、肝移植或其他失代偿事件。低质量证据表明，使用白蛋白+去甲肾上腺素比使用白蛋白+特利加压素的“每位受试者的任何不良事件”更少。从低或极低质量证据中，我们还发现，与白蛋白+特利加压素相比，使用白蛋白+米多君+奥曲肽和单独使用白蛋白的肝肾综合征康复率较低。
未来的随机临床试验应该有充分的把握度；采用盲法，避免后随机化退出或计划性交叉试验（或进行意向性治疗分析）；并报告临床重要结局，如死亡率、健康相关生活质量、不良事件和肝肾综合征的康复。白蛋白+去甲肾上腺素和白蛋白+特利加压素应该是在未来的试验中进行比较的干预措施。
肝肾综合征被定义为肝硬化患者在没有其他原因的情况下发生肾功能衰竭。除白蛋白等支持性治疗以恢复体液平衡外，其他潜在治疗包括全身血管收缩药物（如加压素类似物或去甲肾上腺素）、肾血管扩张药物（如多巴胺）、经颈静脉肝内门体分流术（transjugular intrahepatic portosystemic, TIPS）和肝脏支持分子吸附再循环系统（molecular adsorbent recirculating sysytem, MARS）。肝肾综合征的最佳治疗方案存在不确定性。
比较针对失代偿期肝硬化患者肝肾综合征的不同治疗方法的利弊。
截至2018年12月，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、Science Citation Index Expanded、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）以及试验注册库，以确定针对肝硬化失代偿期患者的肝肾综合征的随机临床试验。
我们仅纳入了成人肝硬化和肝肾综合征的随机临床试验（不考虑语言、盲法或发表状态）。我们排除了受试者有肝移植史的随机临床试验。
两名作者独立确定了符合条件的试验并收集了资料。本综述的结局包括死亡率、严重不良事件、任何不良事件、是否治愈肝肾综合征、肝移植和其他失代偿事件。我们使用贝叶斯（Bayesian）方法借助OpenBUGS进行了网状meta分析，并根据国家卫生与临床优化保健所决策支持机构（National Institute of Health and Care Excellence Decision Support Unit）指南，计算了基于可用案例分析的95%置信区间（credible intervals , CrI）的优势比（odds ratio, OR）、率比（rate ratio, RR）、危险比（hazard ratio, HR）和均差（mean difference, MD）。
本综述中总共纳入了25项试验（1263名受试者；12种干预措施）。23项试验（1185名受试者）被纳入了一项或多项结局指标。除两项试验外，所有试验均存在较高的偏倚风险，而且所有证据的质量为低或极低。这些试验纳入了患有各种病因的肝硬化受试者，以及仅患I型肝肾综合征的受试者、仅患II型肝肾综合征的受试者，或者同时患有I型和II型肝肾综合征的受试者。受试者年龄从42岁到60岁不等，在报告此信息的试验中，女性的比例从5.8%到61.5%不等。试验的随访时间从一周到六个月不等。总体而言，59%的受试者在此期间死亡，约35%的受试者从肝肾综合征中康复。进行比较的最常见干预措施是白蛋白+特利加压素、白蛋白+去甲肾上腺素和单独的白蛋白。
没有证据表明最大随访时间内不同干预措施之间的死亡率（22项试验；1153名受试者）存在差异。没有一项试验报告了健康相关生活质量。没有证据表明发生严重不良事件的患者比例（三项试验；428名受试者），发生严重不良事件的受试者人数（两项试验；166名受试者），发生任何不良事件的受试者比例（四项试验；402名受试者），最长随访时间内接受肝移植的人的比例（四项试验；342名受试者），或最长随访时间的其他失代偿特征（一项试验；466名受试者）存在差异。五项试验（293名受试者）报告了所有不良事件的数量，五项试验（219名受试者）报告了治疗费用。使用白蛋白+去甲肾上腺素的每位受试者发生的不良事件数量较少（RR=0.51, 95% CrI [0.28, 0.87]）。18项试验（1047名受试者）报告了肝肾综合征的康复（根据每条肝肾综合征的定义）。在肝肾综合征的康复方面，在直接对照类型中，使用白蛋白+米多君+奥曲肽和白蛋白+奥曲肽的肝肾综合征的康复率低于使用白蛋白+特利加压素（HR=0.04；95% CrI [0.00, 0.25] 和 HR=0.26，95% CrI [0.07, 0.80]）。各组间其他直接对照类型中未发现存在差异的证据。在网状meta分析中，与使用白蛋白+特利加压素相比，使用白蛋白和白蛋白+米多君+奥曲肽的肝肾综合征康复率较低。
资金来源：两项试验由制药公司资助；五项试验由对试验结果没有既得利益的各方资助；18项试验未报告资金来源。
译者：赵东明（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向），审校：刘芳廷（北京中医药大学人文学院翻译硕士），2022年9月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com