综述问题： 哪种脂肪乳剂（lipid emulsions, LE）在患有或无肝病和手术史的早产儿中能达到最好的结局？
研究背景： 需要通过静脉（进入静脉；称为肠外营养）线进行营养（喂养）的早产儿通常被给予纯大豆油基脂肪乳剂。然而，纯大豆油基脂肪乳剂中的高多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA）含量和植物甾醇可能是有害的，并可能导致肠外营养相关肝病和其他副作用。其他代脂肪来源（包括鱼油）制成的的新型脂肪乳剂可能通过降低高多不饱和脂肪酸含量和提供特定脂肪来源获益潜在改善早产儿的临床结局。
研究特征： 我们检索了医学文献并确定了29项符合条件的研究（纳入2073名早产儿）。证据检索截止日期为2018年6月18日。
主要发现： 在无肝病或手术史的早产儿群体中，没有特定的脂肪乳剂在生长、肝病、死亡、视网膜病变（眼病）、感染和慢性肺病方面优于另一种。
虽然有极低质量和有限的证据表明基于鱼油基脂肪乳剂可能会改善有肝病史的婴儿的肝病相关结局，但该证据是基于来自2项小型研究，研究的婴儿数量有限，且其中1项研究提前终止，故无法得出确切的结论。
结论： 根据本综述，针对早产儿的静脉营养问题，并无最佳的一种脂肪乳剂。目前，各个设计严密的研究没有足够的证据表明鱼油脂肪乳剂对改善有肝病史或手术史的婴儿的肝病相关结果的获益。需要进一步的研究来确定鱼油脂肪乳剂在早产儿肝病结局中的作用以及早产儿脂肪乳剂的理想成分。
在本综述中，我们没有发现任何用于早产儿的特定（含或不含有鱼油）脂肪乳剂在预防肠外营养相关肝病或胆汁淤积、生长、死亡率、早产儿视网膜病变、支气管肺发育不良和其他新生儿结局方面，优于另一种脂肪乳剂。
目前，在有手术史或患有胆汁淤积的早产儿中，尚无足够的随机研究证据确定鱼油脂肪乳剂是否在预防或治疗胆汁淤积或任何其他临床结局方面具有优势。
有必要通过更大规模设计严密的试验进行进一步的研究，以评估早产儿脂肪乳剂的理想成分，以及含鱼油和其他脂肪乳剂在预防和治疗肠外营养相关肝病、早产儿视网膜病变和其他临床结局中的作用。
传统使用的大豆油基脂肪乳剂（soybean oil-based lipid emulsion, S-LE）具有高多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA）和植物甾醇，可能会导致早产儿出现不良反应。目前，不同脂质来源制成的新型脂肪乳剂（lipid emulsions, LE）可用于早产儿。
使用直接对比和成对meta分析比较所有用于早产儿（不足37周妊娠）肠外营养（parenteral nutrition, PN）的脂肪乳剂的安全性和有效性，包括有手术史或肠外营养相关肝病（parenteral nutrition-associated liver disease, PNALD）或胆汁淤积的早产儿。
我们使用Cochrane新生儿组的标准检索策略检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CETNTRAL，2018年，第5期），MEDLINE（1946年至2018年6月18日），EMBASE（1947年至2018年6月18日），CINAHL（1982年至2018年6月18日），MIDRIS（1971年至2018年5月31日），会议论文集，试验注册平台（ 美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov） 以及世界卫生组织 试验注册库和平台 ），以及所检索文献的参考文献列表，
纳入了出生后六个月内有或无手术史或肠外营养相关肝病的早产儿的随机或半随机对照研究。
资料收集和分析符合Cochrane新生儿组的方法。除了报告结果的统计学意义外，我们还使用GRADE评级对重要结局的证据质量进行了评价。
本综述纳入了29项研究（n=2037）。脂肪乳剂被分为三大类：1.所有含鱼油的脂肪乳剂，包括纯鱼油脂肪乳剂（fish oil-LE, F-LE）和多源脂肪乳剂（例如：中链甘油三酯（medium-chain triglycerides, MCT）-橄榄-鱼-大豆油-脂肪乳剂（MCT-olive-fish-soybean oil-LE, MOFS-LE）、中链甘油三酯-鱼-大豆油-脂肪乳剂（MCT-fish-soybean oil-LE, MFS-LE）和橄榄-鱼-大豆油-脂肪乳剂（olive-fish-soybean oil-LE, OFS-LE））；2.常规大豆油基脂肪乳剂；3.代脂肪乳剂（例如：中链甘油三酯-大豆油-脂肪乳剂（MCT-soybean oil-LE, MS-LE）、橄榄-大豆油-脂肪乳剂和琉璃苣油基脂肪乳剂）。
我们考虑了以下广泛的对照类型：鱼油脂肪乳剂与非鱼油脂肪乳剂；鱼油脂肪乳剂与另一种鱼油脂肪乳剂；代脂肪乳剂与大豆油基脂肪乳剂；用于不足37周妊娠的早产儿、有手术史的早产儿和患有肠外营养相关肝病或胆汁淤积的早产儿的代脂肪乳剂与另一种代脂肪乳剂。每个脂肪乳剂制剂的独立亚组的对照类型包含在这些更广泛的分组中。
大多数针对早产儿使用肠外营养的平均持续时间为4周或更短，而在患有胆汁淤积或有手术史的婴儿中使用肠外营养的持续时间更长。
我们将肠外营养相关肝病或胆汁淤积的主要结局定义为结合胆红素（conjugated bilirubin, Cbil）达到2mg/dL或更高；结合胆红素小于2mg/dL时，表示肠外营养相关肝病或胆汁淤积得到治愈。纳入研究使用的定义存在异质性，结合胆红素的截止值从17.1 μmol/L（1mg/dL）到50μmol/L（约3mg/dL）不等。
在早产儿中，meta分析并未发现肠外营养相关肝病或胆汁淤积发病率存在差异的证据（结合胆红素截止值：2mg/dL) 在鱼油脂肪乳剂和所有非鱼油脂肪乳剂之间（典型风险比 （risk ratio, RR）=0.61，95% CI [0.24, 1.56]；典型风险差（risk difference, RD）=–0.03，95% CI [–0.08, 0.02]；4项研究；n=328；低质量证据）。
我们也考虑了一项允许任何肠外营养相关肝病（不同结合胆红素截止水平）定义的结局。在肠外营养相关肝病或胆汁淤积的meta分析中，使用任何定义并仅限于偏倚风险低或不明确的研究，没有证据表明鱼油脂肪乳剂和所有非鱼油脂肪乳剂的胆汁淤积发生率存在差异（典型RR=0.80，95% CI [0.53, 1.21]；典型RD=-0.02，95% CI [–0.05, 0.02]；10项研究；n=1024；低质量证据）。在任何对比类型中，没有证据表明单个脂肪乳剂类型的亚组meta分析存在差异。
在有手术史或胆汁淤积的早产儿中，只有一项小型研究分别报告没有证据表明使用纯鱼油脂肪乳剂或大豆油脂肪乳剂对胆汁淤积的发病率或治愈率有差异（应用的结合胆红素截止值为2mg/dL）。
在患有肠外营养相关肝病或胆汁淤积（任何定义）的早产儿中，meta分析表明，与大豆油基脂肪乳剂组相比，使用鱼油脂肪乳剂能显著性减少胆汁淤积（典型RR=0.54, 95% CI [0.32, 0.91]；典型RD=-0.39, 95% CI [-0.65, -0.12]；获得额外获益结局的需治病例数为3，95% CI [2, 9]；2项研究；n=40；极低质量证据）。然而，获得这一结局的2项小型研究中的受试者数量极少，且研究方法不同。其中1项研究提前终止，增加了效果估计的不确定性。
成对meta分析中，脂肪乳剂类型对早产儿生长无差异。对有手术史或患有胆汁淤积的早产儿的研究很少，无法对生长和大多数其他结局进行meta分析。
在早产儿的次要结局中，meta分析下使用鱼油脂肪乳剂和非鱼油脂肪乳剂对严重早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）并无差异（3期或更高阶段，或需要手术：典型RR=0.80，95% CI [0.55, 1.16]；典型RD=-0.03，95% CI [-0.07, 0.02]；7项研究；n=731；极低质量证据）。在任何对比类型的死亡、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）、通气时长、动脉导管未闭、败血症、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血、脑室周围白质软化、黄疸、高血糖、高甘油三酯血症、肝细胞内脂质含量和结合胆红素水平的成对meta分析中，脂肪乳剂类型无差异。
在接受手术的婴儿中，一项研究 (n=19) 报告纯鱼油脂肪乳剂与大豆油基脂肪乳剂在死亡、败血症率、结合胆红素和神经发育结局方面无差异。
患有胆汁淤积的婴儿中，经过meta分析，并无证据表明鱼油脂肪乳剂和大豆油基脂肪乳剂在死亡或败血症方面存在差异；（2项研究；n=40；极低质量证据）。
译者：刘芳廷（北京中医药大人文学院2021级翻译硕士），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士），2022年10月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com