本综述的目的是什么？
芳香化酶抑制剂的激素疗法用于治疗绝经后女性的一种早期乳腺癌（激素受体阳性）。AI引起的不良反应包括关节和肌肉疼痛、关节僵硬（芳香化酶抑制剂所引起的肌肉骨骼症状，也叫做AIMSS），这可能导致一些女性停止服用芳香化酶抑制剂，并可能恶化其生存情况。本Cochrane综述的目的是评估全身疗法（通过血流到全身细胞的治疗）是否可以预防或治疗AIMSS。作者收集并分析所有相关的研究来回答这一问题。
关键信息
目前尚不清楚对于服用芳香化酶抑制剂的女性而言，全身疗法是否会改善、恶化其疼痛或生存质量或不产生影响。大部分证据质量极低。目前还不清楚AIMSS的全身疗法是否安全。
本综述的研究问题是什么？
我们查看了全身疗法的研究（包括药物、维生素、补充和替代药物）以了解这些是否可以预防或治疗女性由于服用芳香酶抑制剂导致的关节和肌肉疼痛以及关节僵硬。我们纳入了全身疗法对比安慰剂（虚假处理）或标准治疗的试验。纳入接受芳香化酶抑制剂治疗早期激素受体阳性乳腺癌的女性。大部分为治疗AIMSS的研究。
研究结局包括疼痛、关节僵硬、手部力量（握力）、所研究的治疗方式的安全性和不良反应、继续服用芳香化酶抑制剂的女性人数、女性的生存质量、有多少女性因芳香化酶抑制剂引起关节和肌肉疼痛以及生存情况的改变。
本综述主要的结果是什么？
在收集和分析所有相关研究后，我们共找到了17项研究，涉及2034名女性。这些研究纳入的女性人数不同，从37到299不等。4项研究关注于全身疗法预防芳香化酶抑制剂引起的关节和肌肉疼痛；13项研究调查了全身疗法治疗这些症状。10项研究在美国开展，3项在中国，2项在澳大利亚，1项在意大利，还有1项在巴西。很多研究纳入的女性人数少，这可能导致很难找到细微的差异。一些研究存在偏倚风险。其他问题还包括由于部分研究没有全面的报告关于他们治疗成分或结果的信息，以至于一些数据无法用于综述或分析。此外，研究使用了许多不同类型的治疗方式，因此不适合将这些不同治疗的研究进行合并分析。
AIMSS预防研究
由于证据质量极低，尚不清楚这些研究是否发现了对疼痛的影响是正面的还是负面的，亦不清楚对患有AIMSS的女性人数的影响。全身疗法可能对握力、生存质量或继续服用芳香化酶抑制剂的女性影响很小或几乎没有影响。没有研究关注关节僵硬。
AIMSS治疗研究
由于证据质量极低，尚不清楚这些研究对于女性在疼痛、僵硬和生存质量是正面还是负面影响。全身疗法可能对AIMSS女性的握力影响很小或几乎没有影响（低质量证据）。没有研究关注继续服用芳香化酶抑制剂或患有AIMSS女性的人数以及她们的生存质量。
安全性
因为证据非常不确定，我们还不知道全身疗法对于AIMSS是否安全。这些研究中没有报告严重的不良反应。一项治疗（度洛西汀）导致女性的不良反应增加，另一项治疗（依托考昔）在试验期间发生了安全性警报。许多研究对女性的随访监测时间都很短。应该谨慎解释安全性资料。
本综述的时效性如何？
本综述最后一次检索特定数据库研究（已发表和正在进行）的时间为2020年9月，并在2021年3月检索了Cochrane乳腺癌专业注册库（Cochrane Breast Cancer's Specialised Register）。
AIMSS是慢性且复杂的症状，对服用AI的早期乳腺癌女性有显著影响。迄今为止，关于预防或治疗AIMSS的全身疗法的安全性和有效性的证据很少。尽管确定了17项研究，涉及2034名随机受试者，但由于全身疗法干预和研究方法的异质性以及无法获得的试验数据，本综述具有挑战性。因此，Meta分析是有限的，本综述的结果是不确定的。建议对AIMSS的全身疗法进行进一步的研究，包括充分的高质量且有把握度的RCT，全面描述干预或安慰剂，以及对研究的条件和结局有明确的定义。
与他莫昔芬相比，辅助芳香化酶抑制剂（Adjuvant aromatase inhibitors, AI）可提高激素受体阳性乳腺癌I至III期的绝经后女性的生存率。在大约一半的这些女性中，AI与芳香化酶抑制剂引起的肌肉骨骼症状（aromatase inhibitor-induced musculoskeletal symptoms, AIMSS）相关，症状通常为关节对称性疼痛和酸痛、肌肉骨骼疼痛和关节僵硬。AIMSS可能对女性的生存质量产生重大而长远的影响。AIMSS降低了多达一半女性对AI治疗的依从性，这可能会影响乳腺癌的结局。已经调查了不同的用以预防和治疗AIMSS的全身疗法，但是这些治疗的有效性仍不清楚。
评估全身疗法对预防或管理I到III期激素受体阳性乳腺癌女性AIMSS的效果。
我们检索了CENTRAL，MEDLINE，Embase，WHO国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）和Clinicaltrials.gov注册平台，检索时间截至2020年9月；还检索了Cochrane乳腺癌（Cochrane Breast Cancer Group, CBCG）专业注册库，检索时间截至2021年3月。
我们纳入了所有对比全身疗法与对照组的随机对照试验。全身疗法干预包括所有的药物治疗、膳食补充剂以及补充和替代药物（complementary and alternative medicines, CAM）。所有对照组包括使用安慰剂或标准护理（或两者都有）进行单独止痛。已发表的和非同行评价的研究均符合条件。
两名综述作者独立筛选研究、提取资料、评价偏倚风险以及使用GRADE方法评价证据质量。研究结局包括疼痛、关节僵硬、握力、安全性、AI的停用、与健康相关的生活质量（health-related quality of life, HRQoL）、乳腺癌特异性生活质量（breast cancer-specific quality of life, BCS-QoL）、AIMSS发病率、乳腺癌特异性生存率（breast cancer-specific survival, BCSS）和总生存情况（overall survival, OS）。对于连续性结局，我们用计数法，通过报告有多少研究在治疗组之间的平均差异（meam difference, MD）的置信区间（confidence intervals, CI）来报告具有临床显著性的益处，这是由该结局量表的最小临床重要性差异（minimal clinically importance difference, MCID）确定的。对二分类结局，我们用危险度比（risk ratio, RR）和95% CI报告结局。
我们纳入了17项研究，共2034名受试者。4项研究评估了预防AIMSS的全身疗法，13项研究调查了AIMSS的治疗方法。由于全身疗法研究的差别，包括药理学、CAM或无法获得的数据，meta分析受到了限制，只有2项试验合并进行meta分析。所有结局的证据质量为低或极低。
预防研究
证据显示，全身疗法治疗疼痛的效果非常不确定（从基线至干预结束；2项研究，183名女性）。两项研究调查了维生素D和omega-3脂肪酸，结果显示治疗效果及其95%CI，但不包括疼痛的MCID。全身治疗可能对改善握力（RR=1.08, 95%CI [0.37, 3.17]; 1项研究，137名女性）或女性继续服用AI（RR=0.16, 95%CI [0.01, 2.99]; 1项研究，147名女性）的效果很小或几乎没有效果。证据显示，从基线到干预结束对HRQoL和BCS-QoL的效果很小或几乎没有效果（同一项研究，44名女性，生活质量结局显示治疗效果及其95% CI确实都包括MCID）。
证据显示，评估AIMSS发病率（RR=0.82, 95%CI [0.63, 1.06]; 2项研究，240名女性）和全身疗法安全性（4项研究，344名女性；极低质量证据）的临床结局非常不确定。一项研究的干预措施在研究期间触发了美国食品药物管理局警报，但在这项或其他的研究中都没有发生严重不良反应。
没有关于关节僵硬、BCSS或OS的数据资料。
治疗研究
证据显示，从AIMSS治疗的基线到干预结束，关于全身疗法治疗疼痛的效果非常不确定（10项研究，1099名女性）。4项研究表明，疼痛评分的MCID在测量效果的95% CI以内（维生素D、人工虎骨、益肾健骨颗粒和降钙素）。6项研究显示治疗效果的95% CI不包括MCID（维生素D、睾酮、omega-3脂肪酸、度洛西汀、鸸鹋油、猫爪 ）。
证据显示，从基线到干预结束，关节僵硬（4项研究，295名女性）、HRQoL（3项研究，208名女性）和BCS-QoL（2项研究，147名女性）结局改变非常不确定。全身疗法治疗握力的效果很小或几乎没有效果（1项研究，107名女性）。全身疗法的安全性也非常不确定（10项研究，1250名女性）。没有任何研究报告四级或五级不良事件。度洛西汀的研究报告了治疗组比对照组有更多的关于所有级别的不良反应。
没有关于AIMSS发病率、继续服用AI的女性人数、BCCS或OS的干预研究数据资料。
译者：孙雅佳（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：兰慧（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2023年3月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com