综述问题： 在有无既往肝病史或手术史的足月新生儿和晚期早产儿（大于34周妊娠（怀孕和分娩之间））中，哪种脂质（脂肪）乳剂（lipid emulsions, LE)的结局最好?
研究背景： 需要通过静脉输液管（管入静脉）获得营养的婴儿通常被给予纯大豆油基脂肪乳剂。然而，纯大豆油基LE中的高多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA)含量和植物甾醇可能是有害的，并可能导致肠外营养相关肝病( parenteral nutrition-associated liver disease, PNALD)和其他副作用。其他类脂肪来源（包括鱼油）制成的的新型LE可能通过降低高PUFA含量和提供特定获益来改善足月新生儿和晚期早产儿的临床结局。
研究特征： 综述作者检索了医学文献并确定了9项符合条件的研究（纳入273名早产儿）。证据检索日期截止至2018年6月18日。
主要结果： 该领域的研究不足，研究数量有限，其中许多已提前终止。有限的极低质量证据表明，鱼油基LE可能改善有肝病史的婴儿的某些肝病相关结局。然而，这一证据是基于2项小型研究中有限数量的受试者，且其中1项提前终止，因此无法得出确切结论。没有证据表明任何LE（包括鱼油LE）对有手术史或肝病的足月新生儿和晚期早产儿的其他临床重要结果的效益优于另一种LE，例如败血症、生长率或死亡率。我们没有发现针对无手术史或无既往肝病史的婴儿进行的研究。
结论： 我们发现，在有既往肝脏病史或手术史的足月新生儿和晚期早产儿（大于34周妊娠）中，目前源于设计严密的研究的证据尚不充分，无法确定任何一种LE（包括含鱼油的LE）在预防或解决肝脏疾病或其他临床重要结局发挥有益影响方面优于其他种类的LE。
基于现有综述，随机研究的资料不足以确定任何确切结论 ， 任何一种用于预防或解决PNALD或胆汁淤积或任何其他结局有潜在手术状况或胆汁淤积的足月新生儿和晚期早产儿的LE（包括含鱼油LE）优于于另一种LE。目前尚无研究针对无手术史或胆汁淤积的婴儿。
需要进一步的研究来确定鱼油或其他来源的脂肪在LE中改善PNALD或胆汁淤积的作用，以及涉及肠外喂养的足月新生儿和晚期早产儿的其他临床结果。
脂肪乳剂（Lipid emulsions, LE)是危重婴儿、晚期早产儿或足月新生儿的婴儿营养的重要组成部分，特别是对于那些胃肠功能衰竭的婴儿。传统使用的大豆油基LE(soybean oil-based LE, S-LE)具有较高的多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA)和植物甾醇，这可能会导致不良反应，包括肠外营养相关肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease, PNALD)。
系统综述旨在使用所有可能直接的对比类型，比较所有给予肠外营养（parenteral nutrition, PN)的LE，其对于出生后前六个月内有或没有接受手术或出现PNALD的足月新生儿和晚期早产儿（孕34周至孕36周6天）的安全性和有效性。
我们使用Cochrane新生儿组的标准检索策略检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CETNTRAL，第5期），MEDLINE（1946年至2018年6月18日），EMBASE（1947年至2018年6月18日），CINAHL（1982年至2018年6月18日），MIDRIS（1971年至2018年6月18日），会议论文集，试验注册平台（ 美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov） 以及世界卫生组织 试验注册平台 ），以及检索到的随机对照试验和半随机对照试验相关文献的参考文献列表。
纳入了有无手术条件或PNALD的足月新生儿和晚期早产儿的随机或半随机对照研究。
资料收集和分析符合Cochrane新生儿组(Cochrane Neonatal)的方法。除了按照传统报告结果的统计学意义外，我们还使用GRADE评级对重要结局的证据质量进行了评价。
该综述纳入9项随机研究（n=273）。LE分为三大类：1.所有含鱼油的LE，包括纯鱼油LE剂(fish oil, F-LE)和多源LE（例如中链甘油三酯(medium-chain triglycerides, MCT)-橄榄-鱼-豆油-LE(medium-chain triglycerides-olive-fish-soybean oil-LE, MOFS-LE)、MCT-鱼-豆油-LE(MCT-fish-soy oil-LE, MFS-LE)和橄榄-鱼-大豆-LE(olive-fish-soy-LE, OFS-LE))；2.常规纯大豆油基LE；3.替代LE（例如MCT-soy-LE, MS-LE)、橄榄-大豆-LE(olive-soy-LE, OS-LE)和琉璃苣油基LE）。
我们考虑了四个大的对比类型：1.所有鱼油LE与非鱼油LE（6项研究；n=182）；2.鱼油LE对比另一种鱼油LE（0项研究）；3.替代LE与豆油基LE（3项研究；n=91）；4.给予足月和晚期早产儿（0项研究）、接受手术的足月新生儿和晚期早产儿（7项研究；n=233）以及患有肠外营养相关肝损害或胆汁淤积的足月新生儿和晚期早产儿（2项研究；n=40）替代LE对比另一种替代LE（0项研究）。
肠外营养相关肝损害或胆汁淤积定义为结合胆红素2mg/dL或更高。结合胆红素小于2mg/dL时，肠外营养相关肝损害或胆汁淤积得以消退。我们对肠外营养相关肝损害检测的时间不施加限制。纳入的研究中检测肠外营养相关肝损害的定义和时间点存在异质性。
有关接受手术的婴儿和患胆汁淤积的婴儿，我们分别发现了1项研究。这2项研究显示，没有证据表明与大豆油基LE相比，使用含鱼油的LE会导致二者PNALD或胆汁淤积的发病率或消退率产生差异（结合胆红素截止值：2mg/dL）。
我们考虑了一项允许不同肠外营养相关肝损害（不同结合胆红素截止水平）定义的结局。在接受手术且既往无PNALD的婴儿中，meta分析显示，使用含鱼油的LE与大豆油基LE相比，PNALD或胆汁淤积（任何定义）的发病率没有差异（典型风险比（risk ratio, RR）=1.20, 95% CI [0.38, 3.76]；典型风险差（ risk difference, RD）=0.03, 95% CI [-0.14, 0.20]；2项研究；n=68；低质量证据）。在患有PNALD或胆汁淤积（任何定义）的婴儿中，与大豆油基LE组相比，使用含鱼油LE与显著性减少胆汁淤积相关（RR=0.54, 95% CI [0.32, 0.91]；RD=–0.39, 95% CI [–0.65, –0.12]；获得额外有益结局的需治病例数为3，95% CI [2, 9]；2项研究；n=40；极低质量证据）。获得这一结局的2项小型研究中的受试者数量极少，研究方法不同，且其中1项研究提前终止，这增加了效果估计的不确定性。
一项针对患有胆汁淤积婴儿的研究报告，与10%的S-LE相比，纯鱼油LE（对患有胆汁淤积婴儿）增长体重的作用显著更佳（45g/周，95% CI [15.0, 75.0]；n=16；极低质量证据）。针对手术人群的研究中，生长参数无显著性差异。
对于次要结局，在患有胆汁淤积的婴儿中，1项研究（n=24）报告了MOFS-LE (SMOFlipid)与S-LE（脂肪乳）相比，结合胆红素水平较低，但γ谷氨酰基转移酶水平较高；另1项提前终止的研究（n=16）报告，与纯F-LE组（Omegaven）相比，S-LE组的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和结合胆红素水平有显著更高的上升率。
在接受手术的婴儿中，2项研究均报告了高甘油三酯血症和结合胆红素水平，其中1项研究的每个结局显示使用含F-LE有显著性获益，另1项研究显示两组之间并无显著性差异。因为只有2项研究显示出相互矛盾的结果，研究之间的异质性很高，所以对这些结局不做meta分析。
没有证据表明有手术史或患有胆汁淤积的婴儿在死亡、败血症、碱性磷酸酶水平和丙氨酸氨基转移酶水平方面存在差异（极低证据质量）。
一项研究报告了有手术史（n=11）的婴儿在6个月和24个月时的神经发育结局，没有证据表明使用纯F-LE与S-LE存在差异。另一项针对患有胆汁淤积的婴儿（n=16）的研究报告，纯P-LE与S-LE相比，头部生长速率无差异。
由于纳入的研究是小型单中心研究，其证据的等级质量从低到极不等。为综述提供资料的6项研究中有3项因各种原因提前终止。
译者：刘芳廷（北京中医药大人文学院2021级翻译硕士），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士），2022年10月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com