何为严重月经出血的最佳治疗?

主要结果

有证据表明,左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS)是减少月经出血的最佳一线治疗选择,而抗纤溶药可能是第二最佳,长周期孕激素是第三最佳。因某些证据局限性,我们不确定这些一线治疗对改善和满意度感知的真正影响如何。

对于二线治疗,有证据表明,任何类型的子宫切除术都是减少出血的最佳治疗,尽管这是一个大手术,而电切镜子宫内膜消融术(resectoscopic endometrial ablation, REA)和非电切镜子宫内膜消融术(non-resectoscopic endometrial ablation, NREA)则是第二和第三最佳。我们不确定二线治疗对闭经(无月经失血)的真正影响。有证据表明,微创子宫切除术导致满意度大幅提高,NREA也提高满意度,但我们不确定其余干预的真正影响。

什么是严重月经出血?

严重月经出血被定义为经血过多,这会影响来月经者的生活质量。这是很常见的,可影响20%至50%的育龄期有月经女性。现有不同的治疗方法,每种都各有利弊。最佳治疗方法取决于人的年龄、她们是否有或想有孩子、她们的个人偏好及其病史等诸多因素。

我们想了解什么?

我们想对所有已发表的关于严重月经出血的不同治疗方法的证据进行概述。我们最感兴趣的就是要了解,这些治疗方法对减少月经出血和提高女性满意度是否有效。我们还想了解,治疗如何影响生活质量、引起什么副作用、以及女性是否需要进一步的治疗。

我们做了什么?

这项研究是对多综述的概述,这意味着我们要寻找已发表的研究,这些研究综合了对严重月经出血不同治疗方法的其它研究的结果。随后我们就努力对所有证据进行广泛概述。我们根据研究规模和方法学严谨性等因素分析证据的质量。我们根据患者特征对治疗进行分类,包括对未来怀孕的热望(意向)、既往治疗的失败或既有转介手术。一线治疗包括药物干预,二线治疗包括LNG-IUS加手术干预;因此,LNG-IUS被同时列入一线和二线治疗。我们使用了网状meta分析,这是一种同时比较所有干预的统计方法,以找出哪些治疗对患者产生了最佳结果。

我们有何发现?

我们发现了9个综述,有104项研究,共涉及11881名受试者。总括而言,我们分析的数据来自85项试验的9950名受试者。所纳入的药物干预有:非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、抗纤维溶剂(氨甲环酸)、联合口服避孕药(combined oral contraceptives, COC)、联合阴道环(combined vaginal ring, CVR)、长周期黄体口服孕激素、LNG-IUS、乙酰胺和达那唑(仅纳入以提供间接证据)。这些都是与安慰剂(假治疗)进行比较。纳入的手术干预为:开放式(腹部)、微创(经阴道或腹腔镜)和未指定(或为外科医生所选)路径的子宫切除术、REA、NREA和未指定的子宫内膜消融术(endometrial ablation, EA)。

证据的局限性有哪些?

我们的某些证据质量为中等,但大多数证据质量为低至极低。主要原因是这些研究往往未施盲,这意味着,受试者知道他们正在接受哪种治疗,这可能会改变其感知;直接和间接证据不够相似,以致无法进行网络比较;结果范围也太广。

证据的时效性如何?

最后一次综述检索日期为2021年7月。

作者结论: 

证据表明,LNG-IUS是减少月经失血(menstrual blood loss, MBL)的最佳一线治疗;抗纤溶药可能是第二最佳,长周期孕激素可能是第三最佳。我们无法就一线治疗对改善和满意度感知的影响做出结论,因为证据质量极低。对于二线治疗,有证据表明,子宫切除术是减少出血的最佳治疗,其次是REA和NREA。我们无法确定对闭经的影响,因为证据被评定为极低质量。微创子宫切除术可能导致满意度大幅提高,NREA也会提高满意度,但我们不确定其余二线干预的真正影响,因为证据质量极低。

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研究背景: 

严重月经出血(heavy menstrual bleeding, HMB)是指月经失血过多,不论绝对出血量,都会干扰女性的生活质量。这是育龄妇女中很常见的病况,每10名中就有2-5名受到影响。目前可用于HMB的各种治疗方法,包括药物(激素或非激素)或手术,它们有不同的有效性、可接受度、成本和副作用。最佳治疗将取决于女性的年龄、其怀孕意向、其它症状的存在及其个人看法和偏好。

研究目的: 

通过对可比受试者及结局的综述,识别并系统评估和总结纳入本Cochrane综述的、关于严重月经出血(heavy menstrual bleeding, HMB)治疗的所有研究证据;并呈现HMB一线和二线治疗排名。

研究方法: 

我们检索发表在Cochrane系统综述数据库(Cochrane Database of Systematic Reviews)的HMB干预Cochrane综述。主要结局是月经出血和满意度。次要结局包括生活质量、不良事件和进一步治疗的需要。两名综述作者独立筛选系统综述,提取资料并评估质量,讨论解决分歧。我们采用第2版评估系统综述方法学质量(Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews, AMSTAR)的工具来评估综述质量,并用GRADE方法评价了每种结局的证据质量。考虑到受试者特征(对未来怀孕的渴望、既往治疗的失败、待手术状态),我们将干预分为一线和二线治疗。一线治疗包括药物干预,二线治疗包括左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS)及手术治疗;因此两组均包括LNG-IUS。我们为一线治疗和二线治疗形成了不同的网络联系。我们对所有的结局进行了网状meta分析,除外生活质量,我们对其进行了成对meta分析。我们报告了平均排名、均差(mean difference, MD)或比值比(odds ratio, OR)的网络估计值、95%置信区间(confidence intervals, CIs)和证据质量(中等、低或极低质量)。

我们还在主网络外单独分析了不同子宫内膜消融切除术:带或不带滚珠的经宫颈子宫内膜切除术(transcervical endometrial resection, TCRE)、其它电切镜子宫内膜消融术(resectoscopic endometrial ablation, REA)、微波非电切镜子宫内膜消融术(microwave non-resectoscopic endometrial ablation, NREA)、湿热消融NREA、双极NREA 、气囊NREA和其它NREA。

主要结果: 

我们纳入了截至2021年7月在Cochrane图书馆(Cochrane Library)发表的9个系统综述。我们更新了发表2年以上的综述。2020年7月,未再有关于该主题的新综述时,我们开始进行概述。纳入的内科干预为:非类固醇类消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、抗纤维蛋白溶解剂(tranexamic acid)、复合型口服避孕药(combined oral contraceptives, COC)、阴道内避孕环(combined vaginal ring, CVR)、长周期口服黄体素、LNG-IUS、止血敏(ethamsylate)及达那唑(danazol)(纳入以提供间接证据),与安慰剂相比。外科干预为:开腹、微创(阴道或腹腔镜)和未指明(或外科医生选择路径)的子宫切除、REA、NREA 及未指明的子宫内膜消融术(endometrial ablation, EA)和LNG-IUS。我们将干预分组如下。

一线治疗

来自1770名受试者的26项研究证据表明,LNG-IUS可大幅减少月经失血(menstrual blood loss [MBL];平均排名2.4, MD=-105.71mL/月经周期,95%CI [-201.10, -10.33];低质量证据);抗纤溶药物可能减少MBL(平均排名3.7, MD=-80.32mL/月经周期,95%CI [-127.67, -32.98];中等质量证据);长周期孕激素减少MBL(平均排名4.1, MD=-76.93mL/月经周期,95%CI [-153.82, -0.05];低质量证据),非甾体抗炎药略微减少MBL(平均排名6.4, MD=-40.67mL/月经周期,95%CI [-84.61, 3.27];低质量证据;参考对照平均排名8.9)。我们不确定其余干预的真正影响及降低MBL的敏感性分析情况,因为证据被评定为极低质量。

我们不确定任何干预(极低证据质量)对改善和满意度感知的真正影响。

二线治疗

出血减少与子宫切除术的类型(全切或宫颈上/次全切)有关,但与路径无关,因此我们就结合了子宫切除术所有路径的出血结局。我们评估了无补缺数据(11项试验,1790名受试者)和有补缺数据(15项试验,2241名受试者)的MBL减少情况。无估算数据的证据表明,子宫切除术(平均等级1.2,OR=25.71, 95%CI [1.50, 439.96];低质量证据)和REA(平均等级2.8, OR=2.70, 95%CI [1.29, 5.66];低质量证据)导致MBL大幅降低,而NREA可能导致MBL大幅降低(平均等级2.0, OR=3.32, 95%CI [1.53, 7.23];中等质量证据)。有补缺数据的证据表明,子宫切除术导致MBL大幅减少(平均排名1.0, OR=14.31, 95%CI [2.99, 68.56];低质量证据),NREA可能导致MBL大幅减少(平均排名2.2, OR=2.87, 95%CI [1.29, 6.05];中等质量证据)。我们不确定REA的真正影响(极低质量证据)。我们不确定对闭经的影响(极低质量证据)。

来自27项涉及4284名受试者的试验证据表明,微创子宫切除术导致满意度大幅提高(平均排名1.3, OR=7.96, 95%CI [3.33, 19.03];低质量证据),NREA也能提高满意度(平均排名3.6, OR=1.59, 95%CI [1.09, 2.33];低质量证据),但我们不确定其余干预的真正影响(低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:陶安(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年8月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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