研究问题
本综述的目的是明确添加阿比特龙对正在接受激素治疗且仍对激素治疗有反应的前列腺癌患者的影响。
研究背景
醋酸阿比特龙是一种阻断男性性激素作用，从而减缓前列腺癌的发展的药物。
超过15%被诊断患有前列腺癌的男性患有已扩散到前列腺以外的疾病。另外15%至30%接受初步治疗的男性会出现癌症复发。激素疗法（降低雄性激素水平的药物）一直是晚期疾病的主要治疗方法，但这并不能永远有效。最近的研究着眼于阻止前列腺癌细胞生长的药物（例如醋酸阿比特龙）是否可以改善前列腺癌患者的表现。
研究特征
我们发现了两项研究（确切来说，是“随机”决定男性接受何种治疗的研究），总共有2201名男性参与。这些研究将醋酸阿比特龙联合激素疗法与单独激素疗法进行了比较。在其中一项研究中，大多数纳入的男性患有高风险前列腺癌，并且之前接受过局部治疗。在另一项研究中，大多数男性之前没有接受过前列腺治疗。 证据检索截至2020年5月15日。
主要结果
在激素治疗中添加醋酸阿比特龙可以提高总体生存率，但可能不会提高生活质量。它可能会提高癌症特异性生存率并减少疾病进展。然而，添加醋酸阿比特龙后，严重且危及生命的副作用也会增加，可能导致治疗停止。
证据质量
我们判断关于总体生存率（任何原因导致的死亡时间）以及严重和危及生命的副作用的证据质量高。这意味着我们的评价可能接近这些结局的实际效果。关于生活质量、癌症特异性生存（前列腺癌死亡时间）、疾病进展时间以及因不良事件而停止治疗的证据质量为中等。这意味着我们的评价可能接近实际效果，但研究中存在一些局限性，降低了我们对结果的信心。
雄激素剥夺疗法联合醋酸阿比特龙可以提高总体生存率，但可能不会提高生活质量。与单独的雄激素剥夺疗法相比，它还可能延长疾病特异性生存期并延缓疾病进展。然而，III级至V级不良事件的风险增加，并且由于不良事件而停止治疗的风险也可能增加。
全身性雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT），也称为激素疗法，长期以来一直是转移性前列腺癌的主要治疗方法。ADT开始变得不太有效时，其他药物保留用于去势抵抗性疾病阶段。阿比特龙是一种在该疾病阶段具有明确作用的药物，最近才在激素敏感环境中进行评价。
评价早期醋酸阿比特龙联合全身ADT治疗新诊断的转移性激素敏感前列腺癌的效果。
我们检索了截至2020年5月15日的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、六个其他数据库、两个试验注册中心、灰色文献和会议记录。对出版语言和发表状态未做限制。
我们纳入了随机试验，其中被诊断患有激素敏感性前列腺癌的男性接受醋酸阿比特龙和泼尼松龙联合ADT或单独ADT治疗。
两名系统综述作者独立地筛选研究，并从已纳入的研究中提取资料。我们使用随机效应模型
进行了统计分析。我们用GRADE方法对证据质量进行了评价。
检索确定了两项随机对照试验（randomized controlled trials, RCT），涉及2201名男性，他们接受每日一次醋酸阿比特龙1000毫克和低剂量泼尼松（5毫克）以及ADT，或单独接受ADT。在LATITUDE试验中，干预组男性的中位年龄和范围为68（38至89）岁，对照组为67（33至92）岁。这项研究中几乎所有男性（97.6%）都患有前列腺癌，且格里森评分至少为8分（ISUP4级）。
主要结局
与单独ADT相比，ADT联合醋酸阿比特龙可降低全因死亡的可能性（风险比（hazard ratio, HR）=0.64, 95% 置信区间（confidence interval, CI） [0.56, 0.73]; 2项随机对照试验，2201名男性；证据质量高）；这相当于五年时每1000名激素敏感型转移性前列腺癌男性死亡人数减少163人（减少210至115人）。
12个月时，通过癌症治疗功能评估-前列腺总分（Functional Assessment of Cancer Therapy-prostate, FACT-P；范围0至156；值越高表明治疗质量越好），与单独使用ADT相比，醋酸阿比特龙联合ADT可能导致生活质量几乎没有差异）（均差（MD）=2.90, 95% CI [0.11, 5.60]; 1项随机对照试验，838名男性；证据质量中等）。
次要结局
与单独ADT相比，阿比特龙联合ADT增加了III至V级不良事件的风险（风险比（risk ratio, RR）=1.34, 95% CI [1.22, 1.47]; 1项随机对照试验，1199名男性；证据质量高）；这相当于在中位随访30个月时，每1000名激素敏感型转移性前列腺癌男性患者中，多发生162起III至V级事件（多出105至224起）。
与单独使用ADT相比，醋酸阿比特龙联合ADT可能会降低前列腺癌导致的死亡概率（HR=0.58, 95% CI [0.50, 0.68]; 2项随机对照试验，2201名男性；证据质量中等）。这相当于在中位随访30个月后，每1000名患有激素敏感性转移性前列腺癌的男性中，因前列腺癌死亡的人数减少了120人（95% CI [145, 90]）。
与单独ADT相比，ADT中添加醋酸阿比特龙可能会降低疾病进展的可能性（HR=0.35, 95% CI [0.26, 0.49]; 2项随机对照试验，2097名男性；证据质量中等）。这相当于在中位随访30个月后，每1000名激素敏感型转移性前列腺癌男性疾病进展发生率减少369例（减少456例至256例）。
与单独ADT相比，ADT联合醋酸阿比特龙可能会增加因不良事件而停止治疗的风险（RR=1.50, 95% CI [1.17, 1.92]；1项随机对照试验，1199名男性；证据质量中等）。这意味着，在中位随访30个月后，与单独ADT治疗相比，每1000名接受醋酸阿比特龙联合ADT治疗的男性中，有51名男性因不良事件而停止治疗（95% CI [17, 93]）。
译者：张楠婷（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com