系统综述问题
用非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID）对症状性动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）进行早期治疗（在出生后头七天内开始）或极早期治疗（在出生后头72小时内开始），与期待治疗（不使用NSAID）相比，是否能改善早产儿的结局？
系统综述背景
PDA是早产儿或低出生体重儿的常见并发症。PDA是肺和心脏之间的开放血管通道，通常在出生后不久关闭。早产儿的PDA常常保持开放状态，这可能导致危及生命的并发症。可以使用NSAID等药物在PDA出现症状之前进行预防或治疗。然而，人们担心NSAID对早产儿的副作用。关于早期治疗用于症状性PDA是否能改善早产儿的结局存在争议。
研究特征
我们在科学文献数据库中检索了随机对照试验（受试者被随机分配进两个或多个治疗组中的一个的临床研究），这些试验针对的是早产儿（在怀孕不到37周时出生）或低出生体重儿（体重小于2500克），这些婴儿是通过特定的临床特征和心脏超声被诊断为症状性PDA的。纳入的研究将症状性PDA的早期治疗或极早期治疗与NSAID与不使用NSAID的期待治疗进行了比较。检索截至2020年10月2日。
关键结果
本系统综述纳入了14项临床试验（涉及910名婴儿），发现早期或极早期治疗症状性PDA并不能减少早产儿的死亡或其他不良临床结局。另一方面，早期或极早期治疗似乎会增加暴露于NSAID的早产儿人数。目前有两项试验正在等待分类，还有两项正在进行的试验正在探索这个问题。
证据质量
根据GRADE方法（一种对支持每个结局的试验的质量进行评分的方法），证据质量从极低到中等不等，但对于最重要的死亡结局，证据质量为中等。
hs-PDA的早期或极早期的药物治疗可能不会降低早产儿的死亡率（中等质量证据）。hs-PDA的早期药物治疗可能会增加NSAID暴露（低质量证据），而且不会降低CLD（中等质量证据）、严重IVH或NEC（低质量证据）。我们不确定hs-PDA的极早期药物治疗是否也会增加 NSAID暴露（极低质量证据）。极早期治疗可能不会减少手术PDA结扎、严重IVH或NEC（中等质量证据），并且可能不会减少CLD或神经发育障碍（低质量证据）。需要进行更多的大型试验，专门包括PDA发病风险最高的早产儿，对患者重要的结局有足够的动力，并尽量减少开放标签治疗的沾染，以探索hs-PDA的早期针对性治疗是否能改善临床结局。目前有两项试验正在等待分类，还有两项正在进行的试验正在探索这个问题。
动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）与早产儿的显著发病率和死亡率相关。非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）可以用于预防或治疗PDA。人们担心NSAID对早产儿的不良反应。关于血流动力学显着（hs）PDA的早期靶向治疗是否能改善临床结局存在争议。
评价hs-PDA的早期治疗与期待治疗对降低早产儿死亡率和发病率的有效性和安全性。
我们使用Cochrane新生儿标准检索策略检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, Central 2019，第6期, Cochrane图书馆)、经PubMed检索了MEDLINE（1966年至2019年5月31日）、检索了Embase（1980年至2019年5月31日）和CINAHL（1982至2019年5月31日）。2020年10月2日在以下数据库中进行了更新检索：通过CRS Web检索CENTRAL以及通过Ovid检索MEDLINE。我们检索了临床试验数据库、会议摘要和检索到的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）和半随机试验的参考文献。
我们纳入了一些RCT，这些试验将早期药物治疗（出生后七天内开始治疗）与不治疗、安慰剂或其他非药物期待治疗策略治疗早产儿（怀孕不到37周时出生）或低出生体重儿（体重小于2500克）的hs-PDA进行了比较。
我们按照Cochrane新生儿小组的规范方法进行数据收集和分析。研究的主要结局是住院期间的全因死亡率。我们使用GRADE方法来评价选定临床结局的证据质量。
我们纳入了14项随机对照试验，共涉及910名婴儿。有七项RCT比较了早期治疗（出生后七日内开始治疗）与期待治疗，有七项RCT比较了极早期治疗（出生后72小时内开始治疗）与期待治疗。
对于hs-PDA的“全因死亡率”这一主要结局，早期治疗与期待治疗（出生后七天天内未开始治疗）之间没有差异（6项研究；500名婴儿；典型RR=0.80, 95% CI [0.46, 1.39]；典型RD=-0.02；95% CI [-0.07, 0.03]；中等质量证据），或其他重要结局，如手术PDA结扎（4项研究；432名婴儿；典型RR=1.08，95% CI [0.65, 1.80]；典型RD=-0.03；95% CI [-0.09, 0.03]；极低质量证据），慢性肺病（chronic lung disease, CLD）（4项研究；339名婴儿；典型RR=0.90，95% CI [0.62, 1.29]；典型RD=-0.03；95% CI [-0.10, 0.03]；中等质量证据），严重脑室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）（2 项研究；171名婴儿；典型RR=0.83, 95% CI [0.32, 2.16]；典型RD=-0.01；95% CI [-0.08, 0.06]；低质量证据）和坏死性小肠结肠炎（ necrotizing enterocolitis, NEC）（5项研究；473名婴儿；典型RR=2.34, 95% CI [0.86, 6.41]；典型RD=0.04；95% CI [0.01, 0.08]；低质量证据）。与期待治疗相比，在出生后七天内接受早期治疗的婴儿更有可能接受PDA药物治疗（两项研究；232名婴儿；典型RR=2.30，95% CI [1.86, 2.83]；典型RD=0.57；95% CI [0.48, 0.66]；低质量证据）。
对于hs-PDA的“全因死亡率”这一主要结局，极早期治疗与期待治疗（出生后72小时内未开始治疗）之间没有差异（7项研究；384名婴儿；典型RR=0.94， 95% CI [0.58, 1.53]；典型RD=-0.03；95% CI [-0.09, 0.04]；中等质量证据）或其他重要结局，如手术PDA结扎（5项研究；293名婴儿；典型RR=0.88，95% CI [0.36, 2.17]；典型RD=-0.01；95% CI [-0.05, 0.02]；中等质量证据），CLD（7项研究；384名婴儿；典型RR=0.83，95% CI [0.63, 1.08]；典型RD=-0.05；95% CI [-0.13, 0.04]；低质量证据），严重IVH（4项研究，240名婴儿；典型RR=0.64，95% CI [0.21, 1.93]；典型RD=-0.02；95% CI [-0.07, 0.04]；中等质量证据），NEC（5项研究；332名婴儿；典型RR=1.08，95% CI [0.53, 2.21]；典型RD=0.01；95% CI [-0.04, 0.06]；中等质量证据）和神经发育障碍（18至24个月的中或重度认知延迟：1项研究；79名婴儿；RR=0.27, 95% CI [0.03, 2.31]）；18至24个月的中或重度运动延迟：RR=0.54, 95% CI [0.05, 5.71]；18至24个月中或重度语言延迟：RR=0.54, 95% CI [0.10, 2.78]；低质量证据）。与期待治疗相比，在出生后72小时内接受极早期治疗的婴儿更有可能接受PDA药物治疗（4项研究；156名婴儿；典型RR=1.64，95% CI [1.31, 2.05]；典型RD=0.69；95% CI [0.60, 0.79]；极低质量证据）。然而，与期待治疗相比，极早期治疗缩短了住院时间（4项研究；260名婴儿；MD=-5.35天；95% CI [-9.23, -1.47]；低质量证据）。
译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。2021年11月12日