研究背景
尼古丁替代疗法（nicotine replacement therapy, NRT）是一种药物，可以作为皮肤贴剂、口香糖、鼻腔和口腔喷雾剂、吸入剂、含片和片剂来给大脑提供尼古丁。NRT的目的是取代吸烟的人通常从香烟中获得的尼古丁，所以吸烟的欲望减少了，他们可以完全停止吸烟。我们知道NRT提高了一个人戒烟的机会，人们会用它来戒烟。这项综述探讨了使用NRT戒烟的不同方法，以及其中哪一种方法在戒烟六个月或更长时间内效果最好。
研究特征
这项综述纳入了63项试验，涉及41509名受试者。所有的研究都是在那些想戒烟的人身上进行的，而且大多数都是在成年人身上进行的。参与研究的人通常在研究开始时每天至少抽15支烟。研究持续了至少六个月。最新的证据截止至2018年4月。
主要研究结果
与单独使用一种NRT相比，同时使用尼古丁贴片和另一种NRT（如口香糖或含片）使戒烟成功率提高15%至36%。如果使用高剂量尼古丁贴片（含25mg（佩戴超过16小时）或21mg（佩戴超过24小时）尼古丁，而15mg（佩戴超过16小时）或14mg（佩戴超过24小时））或高剂量尼古丁口香糖（含有4mg的尼古丁而非2mg的尼古丁），戒烟成功的可能性也更大。在戒烟日之前和之后使用NRT可能比仅仅在戒烟日之后使用NRT可以帮助更多的人戒烟，但是需要更多的证据来加强这一结论。然而，无论是使用尼古丁贴片戒烟，还是使用口香糖、含片或鼻喷剂等其他类型的NRT，吸烟的人成功戒烟的几率是相同的。
我们还研究了NRT应该使用多长时间，是否应该按计划或按需要使用NRT，以及免费提供NRT时是否有更多的人戒烟，以及是否需要付费。然而，还需要更多的研究来回答这个问题。
大多数研究没有关注安全性。在那些确实关注安全性的研究中，很少有人经历过NRT的负面影响。另一项研究表明，NRT是一种安全的药物。
证据质量
有明确的证据表明，联合NRT比单一形式的NRT效果更好，高剂量尼古丁口香糖比低剂量口香糖效果更好，不同类型的NRT（如口香糖或含片）之间的效果没有差异。这意味着未来的研究不太可能改变我们的结论。这是因为证据是建立在大量受试者的基础上的，而且研究进行得很好。然而，对于我们研究的所有其他问题来说，证据的质量是中等的、低的或非常低的。这意味着当更多的新研究进行时，我们的发现可能会改变。在大多数情况下，这是因为没有足够的研究，研究的设计存在问题，研究的规模较小。我们将所有关于以不同方式使用NRT的安全性的证据评为低或非常低的质量，因为许多研究没有报告安全性。
有确凿的证据表明，联合使用NRT与单一形式的NRT，以及4毫克与2毫克尼古丁口香糖，可以增加成功戒烟的机会。对于贴片剂量比较，由于不精确，证据的质量是中等的。21毫克贴片的戒烟率高于14毫克贴片（24小时），使用25毫克贴片的戒烟率高于15毫克贴片（16小时），尽管后者的CI包括1。没有明显的证据表明42/44毫克优于21/22毫克（24小时）贴片。使用一种快速有效的NRT形式，如口香糖或含片，其戒烟率与尼古丁贴片相似。有中等质量证据表明，在戒烟前使用NRT可能比只在戒烟日使用NRT提高戒烟率；然而，为了确保这一发现的稳健性，还需要进一步的研究。关于不同类型NRT使用的相对安全性和耐受性的证据是低和极低的质量。新的研究应该确保测量并报告AEs、SAEs和治疗后的退出情况。
尼古丁替代疗法（nicotine replacement therapy, NRT）旨在取代香烟中的尼古丁，以缓解从吸烟到戒断的转变。它的作用是降低渴望的强度和戒断症状。虽然有明确的证据表明，在戒烟后使用NRT是有效的，但尚不清楚更高的剂量，更长的治疗时间，或在戒烟前使用NRT是否能增加其有效性。
本综述的目的是确定不同形式、给药方式、剂量、持续时间和计划的NRT的有效性和安全性，以实现长期戒烟。
我们在Cochrane烟草成瘾组试验注册库中检索了标题、摘要或关键词中提到“NRT”或任何类型的尼古丁替代疗法的论文。最近检索的时间：2018年4月。
我们纳入了对有戒烟动机的人比较两种NRT使用情况的随机试验。我们排除了那些没有将戒烟作为结果进行评估的试验，随访时间少于6个月的试验，以及在两组试验之间没有匹配其他干预成分的试验。将NRT与对照组进行比较的试验，以及将NRT与其他药物疗法进行比较的试验都将在其他地方介绍。
我们采用了标准的Cochrane方法学流程。我们使用了最严格的定义，在至少6个月后对戒烟进行了测量。我们提取了心脏不良事件（adverse events, AEs）、严重不良事件（serious adverse events, SAEs）和因治疗而退出研究的资料。在可能的情况下，我们计算了每个研究结果的风险比（risk ratio, RR）和95%置信区间（confidence interval, CI）。我们根据比较的类型对符合条件的研究进行分组。在适当的情况下，我们使用Mantel-Haenszel固定效应模型进行meta分析。
我们纳入了63项试验，共涉及41509名受试者。大多数受试者是从社区或医疗诊所招募的成年人。参加研究的受试者通常每天至少吸15支香烟。我们评价63项研究中有24项具有较高的偏倚风险，但将分析局限于低偏倚风险或不明确偏倚风险的研究并没有显著改变结果，预加载比较的情况除外。有高质量证据表明，联合NRT（快速作用形式+ 贴片）比单一形式的长期戒烟率更高（RR=1.25，95%CI=[1.15, 1.36]，14项研究，11356名受试者；I2=4%）。受不精确的限制，有中等质量证据表明42/44毫克与21/22毫克（24小时）贴片一样有效（RR=1.09，95%CI=[0.93, 1.29]，5项研究，1655名受试者；I2=38%）， 21毫克比14毫克（24小时）贴片更有效（RR=1.48，95% CI=[1.06, 2.08]，1项研究，537名受试者）。中等质量证据（再次受到不精确的限制）也表明，25毫克比15毫克（16小时）贴片更有效，但CI下限没有差异（RR=1.19，95%CI=[1.00, 1.41]，3项研究，3446名受试者；I2=0%）。五项比较4毫克和2毫克口香糖的研究发现，高剂量的口香糖有好处（RR=1.43，95%CI=[1.12, 1.83]，5项研究，856名受试者；I2=63%）；然而，一项亚组分析的结果表明，只有高度依赖吸烟的人可能受益。九项研究测试了戒烟日之前使用NRT（预加载）与戒烟日之后使用NRT的效果；受偏倚风险的限制，有中等质量的证据表明预加载对戒烟有良好的效果（RR=1.25，95%CI=[1.08, 1.44]，9项研究，4395名受试者；I2=0%）。来自8项研究的高确定性证据表明，无论是使用一种快速作用NRT形式，还是使用尼古丁贴片，长期戒烟率都相似（RR=0.90，95%CI=[0.77, 1.05]，8项研究，3319名受试者；I2=0%）。我们没有发现针对以下情况有影响的证据：使用尼古丁贴片的时间（低质量证据）；16小时与24小时每天的贴片使用；联合使用NRT的持续时间（低和极低质量证据）；贴片剂量逐渐减少与贴片突然停止；快速作用NRT类型（极低质量证据）；尼古丁口香糖的使用时间；随机与固定剂量的快速反应NRT；免费与购买NRT；免费NRT的提供时间；停止与继续使用的贴片失效；和受试者与临床医生选择的NRT。然而，在大多数情况下，这些发现都是基于低或极低质量证据，而且是单一研究的结果。
在不同的研究中，AEs、SAEs和治疗后的退出量都是可变的、不经常测量的，导致所有比较的证据质量都为很低或非常低。大多数比较没有发现对心脏AEs、SAEs或停药有影响的证据。总体而言，这些比率很低。在一项试验中，使用鼻喷剂的受试者比使用贴片的受试者更容易因治疗而退出（RR=3.47，95%CI=[1.15, 10.46]，922名受试者；极低质量），而在两项试验中，使用42/44毫克贴片的受试者比使用21/22毫克贴片的受试者退出的次数更多（RR=4.99，95%CI=[1.60, 15.50]，2项研究，544名受试者；I2=0%；低质量）。
译者：刘雪寒；审校：鲁春丽，北京中医药大学循证医学中心。2019年7月30日