研究目的
本综述的目的是确定非诺贝特是否能防止 T1D 或 T2D 患者出现 DR，或者对已有 DR 的患者，是否能够在与安慰剂或观察相比时减缓其进展。
关键信息
-总体而言，与安慰剂相比，非诺贝特对 DR 的进展几乎没有影响（中等质量证据）。
-对于患有 DR 患者，服用非诺贝特后，其病情可能进展缓慢（中等质量证据）。
-虽然罕见，但服用非诺贝特会增加副作用的发生率（高质量证据）。
-需要开展更多的研究；例如，纳入 T1D 的研究，考虑受试者是否接受了其他治疗的研究，尤其是纳入对糖尿病患者而言重要的结局指标的研究。
研究内容
DR 是一种眼睛后部血管出现问题的疾病，是全球视力丧失的主要原因之一，并给社会带来负担。预防其发生，在其存在的情况下减缓或阻止其进展，必须努力保存视力。本综述总结了非诺贝特是否可用于此目的的有用证据（与安慰剂或观察相比）。
本综述的主要结果是什么？
我们共纳入两项研究。总共纳入15,313名 T2D 患者，随访 4-5 年。研究地点包括美国、加拿大、澳大利亚、芬兰和新西兰。其中一项研究由政府资助，另一项由行业资助。
中等质量证据显示，与安慰剂相比，纳入研究的 T2D 患者无论是否有 DR，使用非诺贝特对其进展几乎沒有影响。然而，当单独研究 DR 患者时，证据表明使用非诺贝特的患者 DR 进展较慢。严重不良事件罕见，但使用非诺贝特会增加其发生率 (高质量证据)。
仍需开展更多的研究。例如，纳入 T1D 患者的研究，尤其是包括对糖尿病患者重要的结局指标的研究，如视力变化或视力丧失的发生人数、增殖性糖尿病视网膜病变（新血管的生长）的发生情况，或需要注射抗血管内皮生长因子疗法或激素疗法的情况。健康相关和视力相关的生活质量评估、治疗的可接受性以及治疗的费用也应该包括在内。
证据的时效性如何？
作者检索了截至2022年2月1日发表的研究。
现有的中等质量证据表明，在一个混合了有或没有明显视网膜病变的 T2D 患者群体中，非诺贝特对糖尿病视网膜病变进展的影响可能几乎没有差异。然而，对于患有明显视网膜病变的 T2D 患者，非诺贝特可能会减缓病情进展。
严重不良事件较为罕见，但使用非诺贝特会增加其发生的风险。
关于非诺贝特在 T1D 患者中的效果，目前没有证据可供参考。需要更多具有更大样本量并包含 T1D 患者的研究。这些研究应该衡量对糖尿病患者重要的结局，比如视力变化、ETDRS 字母减少10个或以上、增殖性糖尿病视网膜病变的发生，并评估其他治疗的需求，例如注射抗血管内皮生长因子疗法和激素治疗。
尽管糖尿病患者的新疗法和代谢控制得到改善，糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR）仍然是全球视力丧失的主要原因。因此，DR 给患者带来了身体和心理上的负担，也为社会增加了经济负担。预防 DR 的发展和进展，或避免其视力威胁性并发症的发生至关重要，必须努力挽救视力。非诺贝特可能是实现这一目标的有效策略，通过逆转糖尿病的影响、减轻视网膜的炎症，并改善血脂异常和高甘油三酯血症来发挥作用。
为了研究非诺贝特在预防 1 型糖尿病（T1D）或 2 型糖尿病（T2D）患者糖尿病视网膜病变的发生和进展方面的益处和风险，并与安慰剂或观察组进行比较。
我们检索了 CENTRAL、MEDLINE、Embase 和三个临床试验注册库（截至2022年2月）。
我们纳入了比较非诺贝特与安慰剂或观察组的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），这些试验涉及 T1D 或 T2D 患者，并评估了非诺贝特对 DR 的发生或进展（或两者）的影响。
我们采用了标准的Cochrane方法进行资料提取和分析。
我们的主要结局是 DR 的进展，这是一个综合结局：1) 基线时没有 DR 的受试者明显视网膜病变的发生率，或 2) 基线时存在 DR 的受试者根据早期糖尿病视网膜病变治疗研究（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS）严重程度评分表在随访期间进展两级或更多级（或两者兼有）。这些评估基于在随访期间对立体或非立体眼底照片的评估结果。明显视网膜病变定义为在立体或非立体彩色眼底照片上观察到的任何 DR 的存在。
次要结局包括明显视网膜病变的发生率、视力减退（将视力减退定义为受试者视力下降10个或更多 ETDRS 字母）、增殖性 DR 、糖尿病黄斑水肿；视觉相关生活质量的平均值，以及非诺贝特的严重不良事件。
我们使用 GRADE 来评估证据质量。
我们纳入了两项针对 T2D 患者的研究及其眼部子研究（15,313 名受试者）。这些研究是在美国、加拿大、澳大利亚、芬兰和新西兰进行的；随访期为四到五年。其中一项研究由政府资助，另一项由行业资助。
与安慰剂或观察法相比，在基线时有或没有明显视网膜病变的人群中，非诺贝特可能对 DR 的进展几乎没有影响（风险比(risk ratio, RR)=0.86；95%置信区间(confidence interval, CI) [0.60,1.25]；1项研究，1012名受试者；中等质量证据）。基线时没有明显视网膜病变的患者病情几乎没有进展（RR=1.00，95% CI [ 0.68, 1.47]；1 项研究，804 名受试者）；基线时有明显视网膜病变的患者病情进展缓慢（RR=0.21，95% CI [0.06, 0.71]；1 项研究，208 名受试者；交互作用检验 P=0.02）。
与安慰剂或观察相比，非诺贝特可能导致明显视网膜病变的发生率几乎没有差异（RR=0.91；95% CI [0.76, 1.09]；2项研究，1631名受试者；中等质量证据）；对糖尿病黄斑水肿的发生率影响也可能较小或没有差异（RR=0.39；95% CI [0.12, 1.24]；1 项研究，1012 名受试者；中等质量证据）。
使用非诺贝特增加了严重不良反应的发生率（RR=1.55；95% CI [1.05, 2.27]；2项研究，15,313名受试者；高质量证据）。
这些研究没有报告关于视力降低超过10个 ETDRS 字母或以上的发生率、增生型 DR 的发生率，或者平均视力相关生活质量。
译者：李哲玮（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：朱迪（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年10月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com