综述问题
早期添加人乳强化剂（HMF）是否比较晚添加更能促进早产儿的生长和改善结果?
背景
关于在人乳中添加HMF以促进早产儿生长的最佳时间，目前还不确定。最常见的做法是在婴儿的每日喂食量达到100mL/kg体重时开始添加HMF。另一种方法是更早地开始添加HMF，在某些情况下，最早在第一次喂食时就开始添加。早期添加HMF可以提高营养摄入和生长速度，但可能会增加喂养不耐受和坏死性小肠结肠炎的风险。
研究特征
证据更新至2019年8月。我们确定了两项随机对照试验，评估了早产儿早期添加HMF的效果。
主要结果
我们只找到了两项试验的有限数据。对于早产儿早期添加HMF是否会对一些重要的结局产生影响，如住院期间的生长、坏死性小肠结肠炎、出院前死亡、出院时存在生长障碍和住院时间等，目前尚不确定。
证据质量
现有证据不足以支持或反驳在人乳中早期添加HMF以促进早产儿生长的观点。需要更多的试验来检验早期添加HMF对早产儿是有益还是不利。
现有证据不足以支持或反驳早产儿早期母乳强化。需要进一步开展大样本的试验，以提供具有足够质量和精度的数据，从而为政策制定和临床实践提供参考。
关于在人乳中添加多成分营养剂以促进早产儿生长的最佳时间，目前还不确定。最常见的做法是，当婴儿每天的肠道喂养量达到100 mL/kg体重时开始添加营养剂。另一种方法是更早开始强化，在某些情况下，最早在第一次肠道喂养时就开始强化。早期强化人乳可以提高营养摄入和生长速度，但可能会增加喂养不耐受和坏死性小肠结肠炎（NEC）的风险。
评估在早产儿中早期强化人乳与晚期强化人乳对生长和安全的影响。
评估影响是否因胎龄（≤27周；28至31周；≥32周）、出生体重（<1000g；1000至1499g；≥1500g）、小胎龄或适合胎龄、或营养剂类型（基于牛乳的人乳强化剂（HMF）；基于人乳的HMF；配方粉）而不同。
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准策略检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL；2019年第8期）；OVID MEDLINE（R）和Epub Ahead of Print，In-Process & Other Non-Indexed Citations，Daily and Versions（R）（1946年至2019年8月15日）；通过PubMed检索前一年的MEDLINE（2018年8月1日至2019年8月15日）；以及护理与相关健康文献的累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literatue , CINAHL）（1981年至2019年8月15日）。我们检索了临床试验数据库和纳入研究的参考文献列表。
我们纳入了比较早产儿早期和晚期强化母乳的随机对照试验。我们将早期强化定义为在肠内喂养量 <100mL/kg/d 或出生后<7天时开始强化，而晚期强化定义为在≥100mL/kg/d 喂养量或出生后≥7天时开始强化。
两名综述作者评估了试验的合格性和偏倚风险，并独立提取了资料。我们分析了各项试验的治疗效果，并报告了二分类数据的风险比（RR）和连续型数据的均数差（MD），以及各自95%的置信区间（CIs）。我们采用GRADE方法评估证据质量。
我们纳入了两项试验，总共有237名婴儿。所有受试者都是极低出生体重的婴儿（出生体重<1500克）。在一项研究中，早期强化是以20mL/kg/d的肠内喂养开始，在另一项研究中以40mL/kg/d开始。在这两项研究中，后期强化均以 100 mL/kg/d 的喂养开始。一项研究使用基于牛乳的强化剂，另一项使用基于人乳的强化剂。
Meta分析显示，早期强化可能对生长结局影响很小或没有影响，包括恢复出生体重的时间（MD=-0.06天，95% CI [-1.32, 1.20]）、线性生长（MD=0.10 cm/周，95% CI [-0.03, 0.22]），或最初住院期间的头部生长（MD=-0.01cm/周，95% CI [-0.07, 0.06]）。早期强化可能对NEC的风险影响很小或没有影响（MD=-0.01，95% CI [-0.07, 0.06]）。由于偏倚风险（缺乏盲法）和不精确性（样本量小），这些结局的证据质量低。
早期强化可能对手术NEC的发生率、达到完全肠内营养的时间、出院时的宫外生长受限、发生进食中断事件的婴儿比例、全肠外营养 (TPN) 的持续时间、中心静脉导管使用的持续时间，或侵袭性感染的发生率、全因死亡率和住院时间影响很小或没有影响。由于偏倚风险（缺乏盲法）和不精确性（样本量小），这些结局的证据质量低。
我们没有其他结局的数据，例如出生体重恢复后的后续体重增加、肠外营养相关肝病、出院后生长和神经发育结局。
译者：张露，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University）2022年2月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com