什么是遗传性血管性水肿以及如何治疗？
遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema, HAE）是一种严重且可能危及生命的疾病，会导致急性肿胀（突然发作）、疼痛和生活质量下降。现已有几种新药被用来治疗HAE急性发作和防止其复发。有些药物是口服的，而另一些则是皮下注射，或通过静脉直接注入血液。
目前用于预防HAE发作的药物是人C1酯酶抑制剂（通常缩写为C1-INH）、贝罗司他、拉那芦人单抗、氨甲环酸和达那唑。此外，我们还发现了另一种药物（阿伏司他），其预防HAE发作的能力正在研究当中。
我们想知道什么？
我们调查了这些药物是否会减少HAE发作的次数，以及如果发作，那么发作的严重程度是否比不用药物时低。我们还研究了服用这些药物的人是否有更好的生活质量，以及这些药物是否会引起不必要的副作用。
我们做了什么？
我们在医学数据库中检索了针对患有HAE的儿童或成人的临床研究，这些研究将预防HAE发作的药物与安慰剂（一种假治疗）或其他药物进行了比较。
我们发现了什么？
我们找到了15项研究，共有912名受试者。除阿伏司他外的所有药物都减少了HAE发作的次数，即使确实发作了，使用了C1-INH和拉那芦人单抗的患者严重程度也较低（没有关于其他药物的结果）。我们发现大多数药物改善了HAE患者的生活质量，并且通常是安全的，因为它们不会增加严重和不太严重的副作用的数量。
尚无研究测试了氨甲环酸，只有一项研究测试了达那唑。尚无研究直接将一种药物与另一种药物进行比较。这意味着我们不能肯定地说一种药物是否比另一种更好。
结论
C1-INH、贝罗司他、拉那芦人单抗和达那唑似乎可以降低HAE发作的风险并提高HAE患者的生活质量。这些药物似乎不会导致副作用增加。
证据的局限性有哪些？
我们研究结果的局限性在于研究数量少和每项研究受试者人数少。因此，我们对这些结果的可信度为低。
证据的时效性如何？
证据截止至2021年8月3日。
现有数据表明，贝罗司他、C1-INH（皮下、血浆衍生、纳米过滤和重组）、达那唑和拉那芦人单抗可有效降低HAE发作的风险或发生率（或两者兼而有之）。此外，C1-INH和拉那芦人单抗降低了突破性发作的严重程度（其他药物的数据不可用）。阿伏司他、贝罗司他、C1-INH（所有形式）和拉那芦人单抗可提高生活质量，并且不会增加不良事件的风险，包括严重的不良事件。达那唑、皮下C1-INH和重组人C1-INH在降低突破性发作风险方面可能比贝罗司他和拉那芦人单抗更有效，但研究数量少和研究规模小意味着证据质量等级为低。这种情况以及缺乏头对头试验使我们无法就药物的相对疗效得出确切的结论。
遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema, HAE）是一种严重且可能危及生命的疾病，会导致急性肿胀、疼痛和生活质量下降。I型HAE患者（约占所有HAE病例的80%）的C1酯酶抑制剂（C1 esterase inhibitor, C1-INH）蛋白量不足；II型HAE患者（约占所有病例的20%）可能具有正常的C1-INH浓度，但由于基因突变，这些C1-INH不能正常工作。尽管C1-INH水平和功能正常（罕见的III型HAE），但少数人（主要是女性）仍会发生HAE。现已有几种新药被用来治疗HAE急性发作和防止其复发。目前还没有纳入所有预防HAE发作的药物的系统综述和meta分析。
评估长期预防HAE发作的干预措施对I型、II型或III型HAE患者的利弊。
我们使用了标准的、全面的Cochrane检索方法。最新的检索日期是2021年8月3日。
我们纳入了在患有HAE的儿童或成人中使用药物预防HAE发作的随机对照临床试验。对照组可以是安慰剂或阳性对照组，或两者兼而有之；批准和实验药物试验均纳入。对治疗的剂量、频率或强度没有限制。纳入至少进行了4周治疗的研究；排除了HAE发作的急性治疗。
我们使用标准的Cochrane方法。主要结局有：1.HAE发作（每人、每个人群的发作次数）和HAE发作次数的变化；2.死亡率；3.严重不良事件（例如肝功能障碍、肝毒性和血液检查的有害变化）。我们的次要结局是：4.生活质量；5.突破性发作的严重程度；6.残疾；7.不良事件（例如体重增加、轻微的心理变化和体毛）。我们采用了GRADE来评估每个结局的证据质量。
我们发现了15项研究（912名受试者）符合纳入标准。这些研究纳入I型和II型HAE患者。这些研究调查了阿伏司他、贝罗司他、皮下C1-INH、血浆衍生C1-INH、纳米过滤C1-INH、重组人C1-INH、达那唑和拉那芦人单抗用于预防HAE发作。尚无研究使用氨甲环酸预防HAE发作。
与安慰剂相比，除阿伏司他外的所有药物都减少了HAE发作的次数。对于尽管进行了预防性治疗仍发生的突破性发作，静脉内和皮下的C1-INH和拉那芦人单抗可降低其发作的严重程度。目前尚不清楚其他药物是否具有类似的效果，因为尚无研究报告了服用C1-INH和拉那芦人单抗以外的药物发生突破性发作的严重程度。
对于生活质量，与安慰剂相比，阿伏司他、贝罗司他、C1-INH（所有形式）和拉那芦人单抗提高了生活质量水平；尚无达那唑的数据。有4项研究报告了C1-INH、贝罗司他和拉那芦人单抗治疗期间失能的变化；与安慰剂相比，这三种药物都降低了失能。
包括严重不良事件在内的不良事件发生率不高于安慰剂。然而，尚无达那唑的严重不良事件数据和其他不良事件数据，这使我们无法就该药物的绝对或相对安全性得出结论。尚无研究报告死亡情况。
该分析的局限性为研究数量少、每项研究的受试者数量少以及缺乏旧药物的数据，因此证据质量等级为低。鉴于HAE的罕见性，很少有直接比较药物的研究也就不足为奇了，这就无法得出各种药物对HAE患者的疗效比较的结论。
最后，我们没有发现任何纳入III型HAE患者的研究。因此，我们无法就任何药物对这种形式的HAE患者的疗效或安全性得出任何结论。
译者：黄泽浩（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年11月07日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。