本系统综述评价了在手术前后给予β受体阻滞剂是否可以减少接受心脏手术的人的死亡或其他严重事件的证据。
系统综述背景
接受心脏手术的患者发生并发症和死亡的风险更大。心脏手术会增加体内压力,导致肾上腺素和去甲肾上腺素激素的释放。这种压力会导致严重的事件,包括死亡、心脏病发作、中风或心律不齐。β受体阻滞剂是阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对心脏作用的药物。β受体阻滞剂可以减慢心脏跳动并降低血压,这种作用可能会降低发生严重事件的风险。然而,它们也可能导致极低的心率或极低的血压,这种作用可能会增加死亡或中风的风险。对于接受心脏手术的患者来说,预防手术期间的并发症是一项重要的安全考虑。
研究特征
证据检索日期截至2019年6月28日。我们纳入了63项研究,共有7768名正在接受心脏手术(包括冠状动脉旁路移植术和瓣膜置换手术)的成年人。大多数研究是随机对照研究,其中6项是半随机研究(使用医院记录编号或出生日期等方法将受试者分配到组)。β受体阻滞剂的类型有:普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔、艾司洛尔、兰地洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、卡维地洛、纳多洛尔和阿替洛尔。这些β受体阻滞剂与安慰剂(伪装成β受体阻滞剂但不含药物)或标准治疗进行了比较。β受体阻滞剂在手术前、手术期间或最迟在手术后第一天结束时开始使用。不同研究给予β受体阻滞剂的时间疗程不同。在大多数研究中,至少有一部分患者已经服用了β受体阻滞剂。考虑到需要心脏手术的患者,这种情况在意料之中。
系统综述主要结果
β受体阻滞剂可能对手术后30天内死亡(29项研究,4099名受试者)或心脏病发作(25项研究,3946名受试者)的人数影响很小或几乎没有影响。支持此结果的证据为低质量证据。很少有研究报告患者的中风情况,我们不确定β受体阻滞剂是否能减少中风,因为证据的质量极低(5项研究,1471名受试者)。β受体阻滞剂可以减少心房颤动,这是一种从心脏心房开始的不规则心跳,如果不治疗会增加中风的风险(40项研究,5650名受试者;低质量证据)。β受体阻滞剂还可以减少室性心律失常,这是一种可能危及生命的不规则心跳节律,发生于心脏的主要腔室,可能需要立即治疗(12项研究,2296名受试者)。我们发现β受体阻滞剂对人们是否产生极低心率或极低血压影响很小或没有影响。
我们不确定β受体阻滞剂是否会影响术后一年内的死亡人数(3项研究,511名受试者)、因心脏死亡(4项研究,320名受试者)或心力衰竭患者(3项研究,311名受试者)。此证据为极低质量证据。服用β受体阻滞剂的患者住院时间缩短了大约半天(14项研究,2450名受试者;低质量证据)。
没有研究评价服用β受体阻滞剂的患者在心脏手术后是否有更高的生活质量。
证据质量
本系统综述的大部分证据为低质量证据。我们检索的许多研究报告了我们认为可能影响结果的方法。例如,许多研究没有使用安慰剂对照,因此医生可能对每组的人进行不同的治疗。我们无法解释我们在心房颤动资料中发现的一些差异。尚需大量受试者的证据确定我们的研究结果。
系统综述结论
β受体阻滞剂可能对接受心脏手术的人有益,因为它们可能会减少发生心房颤动和室性心律失常的人数。β受体阻滞剂可能对本系统综述中的其他结局影响很小或没有影响,包括死亡、心脏病发作或中风。
我们没有发现早期全因死亡率、心肌梗死、脑血管事件、低血压和心动过缓差异的证据。然而,使用β受体阻滞剂可能会减少心房颤动和室性心律失常。更大的样本量可能会增加这一证据的质量。待分类的4项研究可能会改变本系统综述的结论。
关于β受体阻滞剂对围手术期心血管发病率和死亡率的作用,随机对照试验(randomized controlled trails, RCTs)得出了相互矛盾的结果。因此,是否在常规处方中对非选患者开这些药物仍然存有争议。本系统综述的先前版本评价了围手术期β受体阻滞剂在心脏和非心脏手术中的有效性,最新版发表于2018年。现今根据手术类型将之前的系统综述分为两部分。此为更新版,仅评价心脏手术中的证据。
评价围手术期给予接受心脏手术的成人β受体阻滞剂对预防其手术相关死亡率和发病率的有效性。
2019年6月28日,我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、Biosis Previews数据库和科学会议录引文索引库(Conference Proceedings Citation Index-Science)。我们检索了临床试验注册库和灰色文献,并对相关文章进行前后向引文检索。
我们纳入了随机对照试验和半随机研究,比较了β受体阻滞剂与对照组(安慰剂或标准治疗),药物在围手术期间被接受非心脏手术成人使用。我们排除了标准治疗对照组的所有受试者服用干预组受试者未使用的药物的研究、对照组的所有受试者都服用β受体阻滞剂的研究,以及β受体阻滞剂与其他药物(例如镁)一起使用的研究。我们排除了未测量或报告综述结局的研究。
两名系统综述作者独立评价研究以纳入、提取资料并评价偏倚风险。我们用推荐意见的评估、制定和评价(Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation, GRADE)来评价证据的质量。
我们纳入了63项研究,共7768名受试者;6项研究是半随机的,其余研究为RCTs。所有受试者都在接受心脏手术,且在大多数研究中,至少有一部分受试者之前服用过β受体阻滞剂。β受体阻滞剂的类型有:普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔、艾司洛尔、兰地洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、卡维地洛、纳多洛尔和阿替洛尔。在12项研究中,β受体阻滞剂根据心率或血压进行滴定。不同研究的给药持续时间不同,给药时间也不同;9项研究在手术前给药,20项研究中则在手术期间给药,而其余研究β受体阻滞剂在术后开始使用。总的来说,我们发现大多数研究没有报告足够的细节让我们得以充分评价偏倚风险。特别是很少有研究报告将受试者随机分组的方法。在一些研究中,β受体阻滞剂作为挽救治疗在研究期间被给予对照组受试者,并且由于开放标签研究设计,所有对照组为标准治疗的研究都存在高风险的实施偏倚。由于没有研究在临床试验注册库进行前瞻性注册,所报告的偏倚评价受到了限制。我们判断有68%的研究在至少一个领域内存在高偏倚风险。
研究作者报告的死亡人数很少(在干预组和对照组中,每1000人有7人死亡),我们发现有低质量证据表明β受体阻滞剂可能对30天的全因死亡率影响很小或没有影响(风险比(risk ratio, RR)=0.95,95% CI [0.47, 1.90];29项研究,4099名受试者)。对于心肌梗死,我们没有发现事件差异的证据(RR=1.05,95% CI [0.72, 1.52];25项研究;3946名受试者;低质量证据)。很少有研究作者报告脑血管事件,且证据具不确定性(RR=1.37,95% CI [0.51, 3.67];5项研究,1471名受试者;极低质量证据)。基于每1000人就有54人的控制风险,我们发现的低质量证据表明每使用β受体阻滞剂1000次可减少32次室性心律失常发作(RR=0.40,95% CI [0.25, 0.63];12项研究,2296名受试者)。对于心房颤动或扑动,使用β受体阻滞剂可能会减少163次发作,基于每1000人327次发作的控制风险(RR=0.50,95% CI [0.42, 0.59];40项研究,5650名受试者;低质量证据)。然而,心动过缓和低血压的证据确定性较低。我们发现β受体阻滞剂对心动过缓(RR=1.63,95% CI [0.92, 2.91];12项研究,1640名受试者;低质量证据)或低血压(RR=1.84,95% CI [0.89, 3.80];10项研究,1538名受试者;低质量证据)影响很小或无影响。
我们采用GRADE评级对证据质量进行降级。由于研究至少在一个领域存在高偏倚风险,在研究受到限制的情况下,我们对每个结局进行降级。根据之前综述中的效应量计算,我们发现所有结局(心房颤动除外)的受试者数量不足;此外,某些结局的置信区间宽,因此,由于不精确,我们也将结局降级。心房颤动和住院持续时间的证据具有中等水平统计异质性,对此我们无法解释;因此,在不一致的情况下,我们将这些结局降级。
译者:刘芳廷(北京中医药大学人文学院翻译硕士),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年10月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com