人类乳突病毒（HPV）是一类感染皮肤和粘膜的病毒。某些类型的HPV是性传播的，在年轻人群中很常见。大多数感染会被免疫系统清除，但有些人会受到某些类型的HPV持续感染，进而导致被感染细胞异常。这些变化被称为“癌前期”，因为它们会发展成宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛管癌、阴茎癌和头颈癌。其他类型的HPV感染会在生殖器部位或肛门周围产生疣。

接种疫苗的目的是预防HPV感染。目前有三种HPV疫苗正在使用：二价疫苗（针对两种HPV类型保护），四价疫苗（针对四种HPV类型保护）以及九价疫苗（针对九种HPV类型保护）。在女性中，三针二价或四价HPV疫苗可预防由疫苗中所包含的HPV类型引起的宫颈癌前病变。关于九价疫苗、四价疫苗对男性的作用以及有关HPV疫苗对HIV感染者的作用的证据尚未得到彻底综合。在许多国家，HPV疫苗的接种率仍然很低。简化疫苗接种方案，或男女双方共同接种疫苗，可以增加接种疫苗的人数。

出于多种原因，HPV疫苗的试验并非总是设计收集有关早期癌症以及癌症的数据。首先，HPV疫苗通常是在女孩开始性行为之前接种的，而从没有性行为的女孩宫颈中采集标本是不符合伦理的。其次，与HPV相关的早期癌症和癌症非常罕见，直到HPV感染发生数年后才发展出来。第三，如果发生癌前病变，将为受试者提供治疗，因此，即使没有接种疫苗，进展为宫颈癌的情况也将更加罕见。一个国际专家委员会指出，在某些情况下，抗体水平（即表现出强烈的免疫系统反应）可以用来证明对宫颈癌和肛门癌具有保护作用。试验中接种疫苗后的抗体水平不应低于其他针对成年人的研究中发现的抗体水平，在成人中已证明疫苗可预防严重的HPV相关宫颈或肛门疾病。

系统综述问题

不同的HPV疫苗接种方案（即剂量数量和时间）以及不同的HPV疫苗对女性和男性是否有效或有危害性？

主要结果

这些结果基于截至2018年9月27日的研究证据。我们纳入了20项研究，共31,940位受试者。

比较两剂型HPV疫苗和三剂型HPV疫苗，或比较两针之间的时间间隔的研究，并着重于免疫系统反应，而非感染或疾病结局。两剂型HPV疫苗与三剂型疫苗的免疫系统反应相似，而两针之间的间隔时间更长（长达12个月），与较短间隔时间相比，免疫系统产生的反应更强。没有足够的证据证明疫苗接种方案与严重不良事件以及死亡之间是否存在关联。

在16至26岁的男性中，一项研究表明有中等质量的证据，证明四价HPV疫苗比外部治疗（对照）提供了更好的针对外生殖器病变和生殖器疣的保护。在16至26岁的女性中，一项研究表明，九价和四价疫苗针对宫颈癌，阴道癌和外阴癌前病变以及癌症提供同等水平的保护（高质量证据）。

有证据表明，在男性中，四价疫苗导致的局部不良事件（例如注射部位的疼痛，肿胀和发红）要多于对照组；而在男性和女性当中，九价疫苗引起的局部不良事件要多于四价疫苗。比较不同HPV疫苗类型或剂量方案的研究中有关严重不良事件和死亡的证据，为低或极低质量。

在艾滋病毒感染者中，HPV疫苗可导致合理水平的免疫系统应答，但有关其对持续性HPV感染或与HPV相关的疾病结局和危害的影响的证据有限。

证据质量

在确定感染和疾病结局或免疫系统应答方面的研究中，没有发现重大方法学质量问题。在所有比较不同HPV疫苗和疫苗方案的研究中，关于严重危害以及死亡的证据，证据质量低，这可能是因为它们的发生频率低，是间接证据，或者两者兼而有之。评价为高质量的证据意味着我们确信未来的研究不太可能改变我们的发现。中等质量的证据意味着进一步的研究有可能对我们的发现产生重要影响，而低质量证据表明我们的信心很有限，并且进一步的研究可能对我们的发现具有重要改变。极低质量证据意味着我们不确定其结果。

结论

在年轻女性中使用两剂型HPV疫苗方案可产生与三剂型方案相当的免疫系统应答。在男性中，四价HPV疫苗似乎对预防外生殖器病变和生殖器疣有效。在年轻女性中，四价和九价HPV疫苗对宫颈，阴道和外阴癌前病变以及癌症的预防效果相似。关于对艾滋病毒感染者的疗效和危害的证据有限。需要进一步的长期人群研究，以继续监测这些疫苗的安全性，以确定两剂型疫苗对HPV相关疾病、HPV引发的癌症可以提供多长时间预防效果，以及两剂型疫苗接种方案是否有助于提高疫苗的接种率。