系统综述问题
含有生长因子 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）的培养基是否可以提高怀孕和活产的几率，并降低流产、双胞胎或三胞胎妊娠、早产、出生缺陷、婴儿遗传问题和死产的风险？
系统综述背景
辅助生殖包括将女性的卵子和男性的精子结合在一起以实现体外受精的过程。胚胎被放置在一种称为培养基的溶液中，以支持正在生长的胚胎，直到它可以被替换到女性的子宫中。补充 GM-CSF 的培养基在临床上广泛使用，并经常作为体外受精 (in vitro fertilisation, IVF) 周期的“附加物”提供，以提高治疗的成功率。使用添加了GM-CSF的培养基会使IVF的费用增加。
研究特征
证据时效截至2019年10月。我们从三个随机对照试验（受试者被随机分配到两个或多个治疗组之一）中获得了1532名接受IVF或卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）的不孕妇女的数据，ICSI是一种特殊形式的体外受精，是将精子注射到卵子中。我们对接受辅助生殖的妇女进行了GM-CSF补充培养基与不补充GM-CSF培养基的比较。
系统综述发现了什么
低质量证据表明，我们不确定含GM-CSF培养基的活产率与不含GM-CSF培养基的活产率相比是否有差异。这表明，如果使用不含GM-CSF培养基的活产率为22%，则使用含GM-CSF培养基的活产率将在21%至30%之间。低质量证据表明，我们不确定含GM-CSF培养基的流产率与不含GM-CSF培养基的流产率相比是否有差异。这表明，如果使用不含GM-CSF培养基的流产率为4%，则使用含GM-CSF培养基的流产率将在2%至5%之间。妊娠、出生缺陷和婴儿遗传问题的低质量证据，以及双胞胎或三胞胎妊娠和早产的极低质量证据表明，我们无法确定与不含GM-CSF的培养基相比，含有GM-CSF的培养基的这些结局是否有差异。两项研究着眼于死产，但由于两项研究均未发生死产，我们无法分析这一结局。
总体结论
由于证据质量极低/低，我们无法确定GM-CSF是否比未添加GM-CSF的培养基更有效或更无效。重要的是，向那些考虑使用添加GM-CSF的培养基者提供关于现有证据的独立信息。与此同时，需要更多的大型研究来提高我们结论的质量。
由于证据质量极低/低，我们不能确定GM-CSF在反映临床结局的有效性和安全性方面是否比没有添加GM-CSF的培养基更有效或无效。重要的是，向那些考虑使用添加GM-CSF的培养基者提供关于现有证据的独立信息。营销信息声称GM-CSF对妊娠率有积极影响的说法没有得到本文提供的现有证据的支持；需要进一步设计良好、把握度适当的RCTs来增加证据的质量。
GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）是一种生长因子，用于补充培养基，以改善辅助生殖妇女的临床结局。值得注意的是，使用添加了GM-CSF的培养基通常会进一步增加体外受精 (in vitro fertilisation, IVF) 周期的成本。本综述的目的是评估随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）中关于添加GM-CSF的培养基的有效性和安全性的可用证据。
评估补充GM-CSF的人类胚胎培养基与未补充GM-CSF的培养基在接受辅助生殖的女性或夫妇中的有效性和安全性。
我们采用Cochrane推荐的标准方法。我们于2019年10月15日检索了Cochrane妇科和生育组试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、LILACS、DARE、OpenGrey、PubMed、Google Scholar和两个试验注册库，查阅了相关论文的参考文献，并与该领域的专家进行了交流。
我们纳入了随机对照试验，在接受辅助生殖的女性中比较补充了 GM-CSF（包括 G-CSF（粒细胞集落刺激因子））的胚胎培养基与任何其他未补充 GM-CSF 的胚胎培养基（对照）。
我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。本综述的主要结局是活产和流产率。次要结局是临床妊娠、多胎妊娠、早产、出生缺陷、非整倍体和死胎率。我们使用GRADE方法评估了证据的质量。我们对接受辅助生殖的妇女进行了GM-CSF补充培养基与不补充GM-CSF培养基的比较。
我们纳入了5项研究，对其中3项（1532名受试者）研究的数据进行了meta分析。我们不确定添加GM-CSF培养基的活产率与未添加GM-CSF的传统培养基的活产率相比是否有差异(优势比(odds ratio, OR)=1.19, 95%置信区间(confidence interval, CI)[0.93, 1.52], 2个 RCTs，N=1432, I 2 =69%，低质量证据)。这一证据表明，如果不添加GM-CSF的常规培养基的活产率为22%，则使用添加了GM-CSF的培养基的活产率将在21%至30%之间。
我们不确定添加GM-CSF培养基的流产率与未添加GM-CSF的传统培养基的流产率相比是否有差异(OR=0.75, 95% CI [0.41, 1.36], 2 个RCTs，N=1432，I 2 =0%，低质量证据)。这一证据表明，如果不添加GM-CSF的常规培养基的流产率为4%，则使用添加了GM-CSF的培养基的流产率将在2%至5%之间。
此外，我们不确定添加了GM-CSF的培养基是否对以下结局有影响：临床妊娠(OR=1.16, 95% CI [0.93, 1.45], 3个 RCTs, N=1532名妇女，I 2 =67%，低质量证据)；多胎妊娠(OR=1.24, 95% CI [0.73, 2.10], 2个 RCTs, N=1432, I 2 =35%，极低质量证据)；早产(OR=1.20, 95% CI [0.70, 2.04], 2个 RCTs, N=1432,I 2 =76%，极低质量证据)；出生缺陷(OR=1.33, 95% CI [0.59, 3.01], I 2 =0%, 2个 RCTs, N=1432，低质量证据)；非整倍体(OR=0.34, 95% CI [0.03, 3.26], I 2 =0%, 2个 RCTs, N=1432，低质量证据)。我们无法对死产进行分析，因为评估该结局的两项研究的任一组均未发生该事件。
译者：罗杰，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health , Chongqing Medical University），2023年6月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com