系统综述问题
对Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）患者而言，他汀类药物与胆固醇并用治疗或单用胆固醇治疗，是否与更好的预后相关？（例如：存活率、生活质量、神经行为异常的严重程度或发生频率、生长参数或生物标记物浓度的变化），并且这两种选择造成危害影响的风险为何？
研究背景
Smith-Lemli-Opitz综合征是一种遗传性畸形症状，当身体无法产生胆固醇时会发生，并且会累积许多毒性分子，例如：7DHC与8DHC，在正常情况下会继续转变成胆固醇。这意味着SLOS患者的身体可能无法正常的发育，表现出不同程度的智力障碍或发育迟缓（或两者皆有），并伴随着一系列可能的行为异常（例如：易怒、具攻击性、焦虑、注意力不足及过动症（attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD）、冲动和睡眠障碍等）。仍值得注意的是，SLOS可能会导致各种身体异常和残疾。目前尚无治愈SLOS的方法，但补充胆固醇仍是临床人员治疗SLOS患者常见的方式。这完全是基于我们目前对疾病本身潜在生物化学的理解。然而，来自实验室和单一个体研究的证据显示，他汀类药物可能有助于治疗SLOS患者。
检索日期
我们在2022年2月15日进行最新一次的检索。
研究特征
此综述中，我们纳入6项不同设计的研究，共包括61名 SLOS患者，以男性为主。其中5项研究仅包括儿童（18岁及以下）。 所有研究都比较了他汀类药物和胆固醇的组合疗法，与单独补充胆固醇的疗法。然而，这些研究使用不同剂量和处方的他汀类药物或胆固醇疗法（或两者），以及不同的治疗时程。
主要结果
相较于单独补充胆固醇，我们没有发现他汀类药物和胆固醇合并治疗对SLOS患者的存活或生活质量有影响的证据。我们也不确定与单独使用胆固醇治疗相比，他汀类药物和胆固醇合并治疗是否对SLOS患者的神经行为表现或生长有正面影响，因为我们对证据的信心低。我们认为与单独使用胆固醇的患者相比，并用胆固醇与他汀类药物治疗的SLOS患者，更有可能出现通常与他汀类药物相关的不良事件。最后，我们不确定他汀类药物治疗，对SLOS患者血液中经常被测量的各种生物标记物浓度的影响。
目前，没有证据表明他汀类药物治疗对SLOS患者生存率或生活质量的潜在影响，而且对神经行为表现影响的证据也非常有限。同样，关于他汀类药物对SLOS儿童生长参数以及各种疾病生物标志物血浆或脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）水平的影响，目前的证据不足且质量极低。尽管存在这些局限性，目前的证据似乎表明，与未接受他汀类药物的SLOS患者相比，他汀类药物可能会增加SLOS患者发生不良反应的风险。鉴于他汀类药物在SLOS患者中的潜在益处及其可能引起的不良反应的证据不足，任何考虑该疗法的人都应将这些发现 考虑在内。未来的研究应该通过收集关于生存的前瞻性数据，并对他汀类药物引入后的神经行为特征、生活质量、人体测量指标以及血浆和脑脊液生物标志物水平进行一系列标准化评估，来解决在SLOS患者中使用他汀类药物的证据方面的突出差距。未来的研究还应尝试在胆固醇和他汀类药物治疗的剂量、配方和持续时间上达成一致。
Smith-Lemli-Opitz综合征（Smith-Lemli-Opitz syndrome, SLOS）是一种由胆固醇生物合成缺陷引起的多发性先天畸形综合征。临床表现为胆固醇缺乏和各种前体分子累积，主要是7-脱氢胆固醇和8-脱氢胆固醇。目前尚无治愈SLOS的方法，补充胆固醇主要是一种证据有限的生化疗法。然而，一些轶事报告和临床前研究强调他汀类药物是SLOS的潜在疗法。
评估与单独补充胆固醇或联合使用其他非他汀类药物疗法（例如胆汁酸或维生素联合补充剂）相比，单独使用他汀类药物或与其他非他汀类药物疗法（例如胆汁酸）联合使用对几个重要结局的影响，包括总体生存率、神经行为特征以及SLOS个体的不良影响。
我们检索了截至2022年2月15日的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、其他五个数据库和三个试验注册库，同时检查参考文献，检索引文，并联系研究作者，确定额外研究。
具有平行或交叉设计的随机对照试验（randomized controlled trials, RCT）和半随机对照临床试验随机对照试验，以及非随机干预研究（non-randomized studies of interventions, NRSI），包括非随机试验、队列研究和前后对照研究，如果他们符合我们预先指定的纳入标准，均符合纳入条件，如生化或基因诊断为SLOS的人类受试者接受他汀类药物治疗或胆固醇补充疗法，或两者兼而有之，则在本次综述中。
两位作者筛选了标题和摘要，然后筛选了所有潜在相关参考文献的全文。两位作者独立提取资料并对评估纳入研究的偏倚风险。我们从纳入的NRSIs中提取的资料和从单个纳入的RCT中提取的资料分别进行了分析。我们使用随机效应模型来解释这些不同研究设计之间固有的异质性和方法学的差异。我们使用GRADE来评估证据质量。
我们纳入了六项研究（61名患有SLOS的受试者）；一项随机对照试验（N=18）、三项前瞻性NRSI（N=20）和两项回顾性NRSI（N=22）。五项研究只包括儿童，两项研究根据疾病严重程度限制了纳入的受试者。总体而言，男性人数几乎是女性的两倍。所有六项研究都将附加他汀类药物疗法与单独补充胆固醇疗法进行了比较。然而，不同研究的剂量、配方和治疗持续时间差异很大。
由于数据缺失和选择性报告，我们认为随机对照试验具有很高的偏倚风险。所有纳入的NRSI均存在严重或关键的的总体偏倚风险，通过非随机干预研究偏倚风险工具（ROBINS-I）进行评估。
纳入的研究均未评估生存率，以及报告生活质量（quality of life, QoL）指标。只有纳入的随机对照试验正式评估了SLOS神经行为表现的变化，我们不确定他汀类药物治疗是否可以改善这一结局（证据质量极低）。我们还不确定随机对照试验中报告的不良事件是否与他汀类药物相关（证据质量极低）。相比之下，NRSI中报告的不良事件似乎可能是由于他汀类药物治疗所致（风险比（risk ratio, RR）为13.00，95% 置信区间（confidence interval, CI）为1.85至91.49；P=0.01；低质量证据），其中只有一项NRSI回顾性提及了两名受试者烦躁方面的变化。根据RCT或NRSI结果（极低质量证据），我们不确定他汀类药物是否会影响生长。RCT显示他汀类药物可能对血浆生物标志物水平影响很小或没有影响（低质量证据），而我们不确定它们对NRSI中此类参数的影响（极低质量证据）。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com