关键信息
• 布洛芬用于妊娠首14周内的药物流产疼痛管理有最佳证据,但最佳剂量尚不清楚。
• 需要进一步的研究,连同稳健一致的疼痛记录方法。
什么是药物流产?
流产有两种主要类型:手术或药物。手术流产由专科医生在诊疗机构进行。药物流产中,女性服用药物(米非司酮和米索前列醇组成的“流产药物”)来终止其妊娠。药物流产在世界各地都越来越普遍,但已知其会引起痉挛和下腹疼痛。妊娠首14周内,药物流产可在医疗机构或家中进行,因此女性有办法去治疗其疼痛是很重要的。
我们想了解什么?
目前还不清楚治疗这种疼痛的最佳方法是什么。我们感兴趣的是有哪些证据,关于疼痛缓解药(如布洛芬或阿片类)及其他非药物方法(如热水瓶或正念)。
我们做了什么?
我们寻找了相关研究,以比较妊娠首14周内不同的药物流产疼痛缓解治疗。
我们发现了什么?
我们发现了5项不同的研究,所有这些研究关注了不同类型的治疗。在以色列进行了2项研究,其中1项比较了布洛芬与安慰剂,而另1项比较了布洛芬与扑热息痛。在美国进行了2项研究,1项比较了布洛芬对疼痛的反应或预防性给药,而另1项则比较了普瑞巴林与安慰剂。最后1项研究在英国进行,比较了在治疗期间有走动与休息。
主要结果
我们发现有些证据显示,单用布洛芬或与米索前列醇一起作常规给药,或是根据需要而对疼痛作出反应而用。
布洛芬的最佳剂量还不清楚,但单剂量给1600mg布洛芬可能有效,而800mg布洛芬是否有效较不确定。2000mg扑热息痛较不可能像1600mg布洛芬那样改善疼痛评分,但其使用似乎不会造成伤害,也不会影响流产的成功。
单剂量300mg普瑞巴林可能不会影响药物流产中的疼痛评分,但与扑热息痛一样,它不会造成任何已知的伤害。药物流产时走动或休息可能不会影响疼痛评分、流产成功或妊娠排出所需时间。
证据的局限性
这些研究都是相对规模小,且无研究比较相同的治疗。因此,我们无法比较其结果。
证据的时效性如何?
证据更新至2019年8月21日。
本综述的结果为布洛芬单剂量与米索前列醇一起预防性使用或根据需要应对疼痛提供了一些支持。布洛芬的最佳剂量尚不清楚,但单剂量1600mg布洛芬显示有效,而800mg布洛芬是否有效则较不确定。2000mg扑热息痛不像1600mg布洛芬那样改善疼痛评分,但其使用似乎不会引起更多的副作用或降低流产的成功。
单剂量300mg普瑞巴林不会影响药物流产时的疼痛评分,但与扑热息痛一样,似乎不会引起伤害。药物流产中行走或不行走似乎不会影响疼痛评分、结局,或治疗持续时间,因此建议女性根据其意愿来走动或不走动。
本综述中的大多数结局的证据质量为低至极低,主要是由于样本量小且有2项研究存在高偏倚风险。需要高质量、大规模的RCT研究来对妊娠14周以内的药物流疼痛进行管理。用验证过的测量来对疼痛进行一致的记录,对该领域的向前发展会很有价值。
流产在世界各地都很常见,且越来越多的流产是在妊娠小于14周时用内科方法进行,尤其是组合用米非司酮和米索前列醇。已知药物流产是一个痛苦的过程,但疼痛管理的最佳方法还不清楚。我们试图找到并比较妊娠14周前药物流产的疼痛管理方案。
主要目的
确定是否有证据显示,妊娠14周(即最长至13+6周或97天)之内,任何特定的疼痛缓解方案对组合药物流产(米非司酮+米索前列醇)的管理有优越性。
次要目的
比较不同镇痛方法引起的胃肠道副作用的发生率
比较药物流产不同镇痛方法导致的完全流产率
确定引产至流产间隔是否与不同的镇痛方法有关
确定是否有任何镇痛方法是与疼痛相关照护提供者的不定期接触有关。
2019年8月21日,我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、LILACs、PsycINFO、世界卫生组织国际临床试验注册库(World Health Organization International Clinical Trials Registry)和临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),同时查看了参考文献,并手工检索了相关学术团体和专业组织的会议摘要,以找到更多的研究。
我们纳入了随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)和观察性研究,即干预的非随机研究(non-randomised studies of interventions, NRSIs),针对妊娠不足14周行米非司酮—米索前列醇组合药物流产的任何止痛干预(药物和非药物)。
两名综述作者(JRW和MA)独立评估所有已找到的纳入研究文章和偏倚风险,并根据需要,通过与第三和第四名作者(CM和SC)讨论以解决任何分歧。两名综述作者独立进行资料提取,包括疼痛缓解评分的计算,并检查准确性。我们采用GRADE方法评估了证据的质量。
我们纳入了4项RCTs和1项NRSI。由于研究设计、干预和结局报告的异质性,我们未能对本综述中的任何主要或次要结局进行meta分析。
只有1项研究发现有证据显示干预影响疼痛评分:与剂量为2000毫克的扑热息痛相比,预防用药剂量为1600mg的布洛芬可能降低疼痛评分(均差(mean difference, MD)=-0.226,95%置信区间(confidence interval, CI)[3.00, -1.52];1项RCT,108名女性;中等质量证据)。
300mg普瑞巴林与安慰剂相比,疼痛评分几乎没有差异(MD=-0.05,95%CI [-1.41, 0.41];1项RCT,107名女性;低质量证据)。
800mg布洛芬与安慰剂相比,疼痛评分可能几乎没有差异(MD=-0.14,95%CI[-3.33, 0.53];1项RCT,61名女性;低质量证据)。
药物流产治疗期间行走或不行走对疼痛评分可能几乎没有影响,但证据非常不确定(MD=0.02,95%CI [-0.26, 0.46];1项NRSI,130名女性;极低质量证据)。
800mg布洛芬治疗性和预防性给药相比,疼痛评分可能几乎没有差异(MD=0.02,95%CI [-0.41, 0.81];1项RCT,228名女性;低质量证据)。
其他感兴趣的结局在各研究中的报告不一致。在报告了这些结局的情况下,未见有证据显示有差异,见于胃肠道副作用的发生率、完全流产率、米索前列醇给药到妊娠排出的间隔时间、与照护提供者的不定期接触、患者对镇痛方案的满意度或患者对总体流产体验的满意度。但证据质量为极低至低。
译者:陈慧敏(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年6月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。