什么药物最适合颈动脉(将富含氧气的血液从心脏输送到大脑的血管)狭窄患者?

关键信息

与安慰剂(非活性药物)相比:
- 抗凝剂(血液稀释药物)华法林可将副作用风险降低 11%;
- 抗高血压药物氯塞酮可将颈动脉狭窄(颈动脉变窄)的进展速度减缓 55%。

要确定针对无症状颈动脉狭窄者的可改变风险因素的最佳治疗方法,还需要进行有更多受试者参与的长期随访研究。

什么是无症状颈动脉狭窄?

颈动脉狭窄是指颈动脉狭窄,颈动脉是为大脑供血的主要血管。“无症状性颈动脉狭窄”是指这种狭窄发生在没有这种疾病症状的人身上。它是由动脉粥样硬化(脂肪、胆固醇(高血脂)和其他物质在血管壁上堆积)引起的。颈动脉狭窄可能在没有症状的情况下发生,因此第一个症状可能是致命或致残性卒中。

如何治疗无症状颈动脉狭窄?

控制可改变的动脉粥样硬化危险因素,如高血压、吸烟、胆固醇和糖尿病,可降低卒卒中险。有一系列药物可用于上述目的,包括:

- 降压药(降低高血压);
- 降胆固醇或血脂药物(降低高胆固醇水平的药物);
- 抗凝剂(也称为 "血液稀释剂")
- 抗血小板药物(防止血栓形成的药物)。

我们想了解什么?

我们想了解哪些治疗无症状颈动脉狭窄的药物最能预防:脑损伤、卒中、死亡、大出血以及颈动脉狭窄的恶化。

我们还想了解这些药物是否能改善人们的生活质量,以及是否会产生任何不必要或有害的影响。

我们做了什么?

我们检索了针对任何年龄段的无症状颈动脉狭窄患者的一种药物与另一种药物、安慰剂(非活性药物)或无治疗进行对比的研究。

我们对研究结果进行了比较和总结,并根据研究方法和规模等因素对证据的可信度进行了评级。

我们发现了什么?

我们发现有 34 项试验对我们感兴趣的药物进行了研究。这些试验共涉及 11,571 名无症状颈动脉狭窄患者。受试者的平均年龄为 61 岁(18-100岁),近三分之二的受试者为男性。这些研究是在世界各地的门诊医疗机构进行的。均随访时间不到三年。

在这 34 项研究中,只有 22 项对我们感兴趣的结局进行了评估,并纳入了我们的分析。这 22 项研究共涉及 6887 名无症状颈动脉狭窄患者。

没有一项研究对受试者的神经(即大脑)损伤进行评估,也没有一项研究对患者生活质量的变化进行测量。

主要结果

抗血小板药物(阿司匹林)与安慰剂的比较

与安慰剂相比,阿司匹林(1 项研究;372 名受试者)可能无法预防卒中、卒中相关死亡、颈动脉狭窄恶化或增加副作用。我们对阿司匹林对大出血事件的影响还很不确定。

抗高血压药物(美托洛尔和氯沙坦)与安慰剂的比较

目前尚不确定美托洛尔(1项研究,793名受试者)是否可以预防卒中或与卒中相关的死亡。然而,与安慰剂相比,氯沙坦(1项研究,129名受试者)可能会减缓颈动脉狭窄的进展。这两项研究均未测量大出血事件或副作用。

抗凝药物(华法林)与安慰剂的比较

与安慰剂相比,华法林(1项研究,919名受试者)是否会增加大出血事件尚不确定。不过,与安慰剂相比,华法林可能会导致副作用。该研究未对卒中、卒中相关死亡或颈动脉狭窄进展进行测量。

降胆固醇药物(阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和普鲁卡因)与安慰剂或不治疗的比较

与安慰剂或不治疗相比,降胆固醇药物是否能预防卒中(5项研究,2235名受试者)、卒中相关死亡(2项研究,1366名受试者)或增加副作用(7 项研究,3726名受试者)尚不清楚。这些研究并未对大出血事件或颈动脉狭窄的进展进行测量。

证据的局限性有哪些?

我们对预防卒中、死亡、颈动脉狭窄进展、副作用和大出血事件的证据的可信度有限。一些研究存在方法问题或研究设计未得到充分报告。总体而言,对于无症状颈动脉狭窄的用药决策,可参考的证据有限。

这些证据的时效性如何?

证据的最新日期截至2022年8月。

作者结论: 

虽然目前没有高质量证据支持药物干预,但这并不意味着药物治疗对预防缺血性脑事件、发病率和死亡率无效。需要进行高质量的随机对照试验,以便更好地了解可减轻颈动脉狭窄负担的最佳医疗方法。在此期间,临床医生将不得不使用其他信息来源。

阅读摘要全文……
研究背景: 

颈动脉狭窄是指颈动脉的狭窄。无症状颈动脉狭窄是指这种狭窄发生在没有颈动脉狭窄病史或颈动脉狭窄症状的人身上。它是由动脉粥样硬化引起的,动脉粥样硬化是指脂肪、胆固醇和其他物质在动脉壁上堆积。有糖尿病、高血压、高脂血症和吸烟等风险因素的人更容易发生动脉粥样硬化。因为颈动脉狭窄可能在没有症状的情况下发生,所以其的第一个症状可能是致命或致残性卒中,即缺血性卒中。导致缺血性卒中的颈动脉狭窄常见于 70 岁以上的男性。缺血性卒中是一个全球性的公共卫生问题。

研究目的: 

评估药物干预治疗无症状颈动脉狭窄在预防神经功能损害、同侧重度或致残性卒中、死亡、大出血和其他结局方面的效果。

检索策略: 

我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group trials register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他两个数据库以及三个试验注册库,检索时间从这些数据库开始到2022年8月9日。我们还检查了相关系统综述的参考文献列表,并联系了该领域的专家,以获取更多试验参考文献。

纳入排除标准: 

我们纳入了任何出版状态和所有语言的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),这些RCT都对比了药物干预与安慰剂、无治疗或其他药物干预对无症状颈动脉狭窄的治疗效果。

资料收集与分析: 

我们使用了标准的Cochrane方法学程序。两位综述作者独立提取资料并评估试验的偏倚风险。第三作者在必要解决分歧。我们使用GRADE评估了关键结局的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了34项随机对照实验涉及11571名受试者。只有22项试验(6887名受试者)提供了可用于meta分析的数据。平均随访时间为 2.5 年。所纳入的 34 项试验均未对神经功能损伤和生活质量进行评估。

抗血小板药物(乙酰水杨酸)与安慰剂比较

与安慰剂相比,乙酰水杨酸(1 项试验,372 名受试者)可能导致同侧重度或致残性卒中(RR=1.08, 95% CI[0.47, 2.47]、卒中相关死亡率(RR=1. 40, 95% CI[0.54, 3.59]、颈动脉狭窄进展(RR=1.16,95% CI[0.79, 1.71]和不良事件(RR=0.81,95% CI[0.41,1.59])(均为低质量证据)。乙酰水杨酸对大出血的影响非常不确定(RR=0.98, 95% CI[0.06,15.53];极低质量证据)。这项试验没有测量神经系统损伤或生活质量。

抗高血压药物(美托洛尔和氯沙坦)与安慰剂的比较

与安慰剂相比,抗高血压药物美托洛尔可能不会导致同侧主要或致残性卒中(RR=0.14,95% CI [0.02, 1.16]; 1项试验, 793名受试者)和卒中相关死亡率(RR=0.57, 95% CI [0.17, 1.94]; 1 项试验, 793名受试者)(均为低质量证据)。然而,与安慰剂相比,氯沙坦可减缓颈动脉狭窄的进展(RR=0.45, 95% CI [0.23, 0.91]; 1 项试验,129名受试者;低质量证据)。两项试验均未对神经功能损害、大出血、不良事件或生活质量进行测量。

抗凝剂(华法林)与安慰剂比较

华法林与安慰剂相比(1项试验,919名受试者)对大出血的影响证据非常不确定(RR=1.19, 95% CI [0.97, 1.46];极低质量证据),但与安慰剂相比,华法林可减少不良事件(RR=0.89, 95% CI [0.81, 0.99];低质量证据)。该试验没有测量神经功能损伤、同侧重度或致残性卒中、卒中相关死亡率、颈动脉狭窄进展或生活质量。

降脂药(阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、普鲁可醇和罗苏伐他汀)与安慰剂或不治疗的比较

降脂药可能导致的同侧重度或致残性卒中(阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和罗苏伐他汀;RR=0.36, 95% CI [0.09, 1.53]; 5项试验, 2235名受试者), 卒中相关死亡率(洛伐他汀和普伐他汀;RR=0. 25, 95% CI [0.03, 2.29]; 2项试验, 1366名受试者),以及不良事件(氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、普鲁普醇和罗伐他汀;RR=0.76, 95% CI [0.53, 1.10]; 7 项试验,3726名受试者)。这些试验未对神经功能损伤、大出血、颈动脉狭窄进展或生活质量进行测量。

翻译笔记: 

译者:张杰,审校:张帆(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2024年1月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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