系统综述问题
有哪些措施可以安全有效地预防或治疗早产儿动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）这一常见心脏病？
研究背景
PDA是早产儿和低出生体重新生儿的常见并发症。PDA是肺和心脏之间的一条开放血管通道，通常在出生后很快闭合，对早产儿和低出生体重新生儿来说，PDA有可能不会闭合，进而导致危及生命的并发症。本研究目的是了解有哪些干预措施可以安全有效地预防和治疗PDA及其相关问题。
研究特征
共纳入16个Cochrane系统综述。其中，有六个系统综述研究了使用药物、手术或其他非药物/手术方式预防PDA。一个系统综述研究患儿出现症状之前治疗PDA的证据，其他研究则提供了患儿出现PDA症状时使用药物或手术治疗的证据。
主要研究结果
本概述发现，在早产儿出现PDA症状前使用吲哚美辛和布洛芬可以减少重度颅内出血，以及对PDA手术的需要。当患儿出现PDA症状时，所有可用的药物，即吲哚美辛、布洛芬和对乙酰氨基酚（尤其是早期给药）均可有效闭合PDA。如果使用布洛芬治疗，口服给药似乎比静脉注射给药更有效；相较于标准剂量，大剂量布洛芬似乎更有效。
证据质量
根据GRADE方法（一种评估每项结局指标研究质量的方法），本研究纳入的证据质量分布于极低质量到高质量之间。根据AMSTAR 2标准（一种评价系统综述质量的方法），纳入系统综述的质量也分布于极低质量到高质量之间，但大部分介于低质量到中等质量之间。
检索证据时效性
检索时间截止到2022年10月20日。
本概述总结了16项关于早产儿PDA预防和治疗干预措施效果的Cochrane系统综述的证据。
预防性吲哚美辛可减少重度颅内出血，但似乎不影响死亡或中/重度神经发育障碍的综合结局。预防性使用布洛芬可能会略微减少重度颅内出血（中等质量证据），但难以确定预防性服用对乙酰氨基酚对重度颅内出血的影响。与不治疗相比，所有可用的前列腺素抑制剂药物似乎对闭合有症状PDA均有效（吲哚美辛为高质量证据；布洛芬为中等质量证据；早期使用对乙酰氨基酚为低质量证据）。口服布洛芬似乎比静脉注射布洛芬可以更有效地闭合PDA（中等质量证据）。高剂量布洛芬似乎比标准剂量布洛芬在PDA闭合方面更有效（中等质量证据）。
目前有两项正在进行的研究，一项是关于有症状PDA的液体摄入限制，另一项是关于早产儿PDA的介入治疗。
早产儿动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）的发病率与死亡率居高不下。目前已探索了预防和治疗PDA的一些非药物、药物和手术方法。
总结Cochrane关于预防新生儿PDA及相关并发症的干预措施（药物或手术）证据，以及早产儿无症状和有症状PDA治疗措施的证据。
2022年10月20日检索Cochrane系统综述数据库，以查找正在进行和已发表的关于预防和治疗早产儿（妊娠<37周）或低出生体重（<2500g）婴儿PDA的Cochrane系统综述。纳入所有已发表的评估以下干预措施的Cochrane系统综述：使用前列腺素抑制剂（吲哚美辛、布洛芬和对乙酰氨基酚）的药物治疗、辅助药物治疗、PDA介入封堵术和非药物治疗。两名概述作者独立筛选纳入的系统综述，并采用提前设计好的资料提取表提取资料。如有分歧则咨询第三位概述作者解决。两名概述作者使用AMSTAR 2（A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews）工具独立评价纳入研究的方法学质量。我们报告了各系统评价作者基于证据总结表评估的证据质量。
共纳入16个预防和治疗早产儿PDA的Cochrane系统综述，涉及138项随机临床试验（randomised clinical trials, RCT）和11,856名早产儿。其中一个系统综述没有纳入研究，因此没有呈现在结果中。六个系统综述报告了预防PDA的措施，包括前列腺素抑制剂药物预防、预防性PDA结扎术和非药物治疗（光疗期间的胸部防护和限制液体摄入）；1个系统综述报告使用吲哚美辛治疗无症状PDA；9个系统综述报告了针对有症状PDA的治疗措施，包括不同途径和剂量的前列腺素抑制剂药物治疗、PDA结扎术和辅助治疗（呋塞米和多巴胺与吲哚美辛联合使用）。纳入系统综述的质量参差不齐，两个被评为高质量，7个为中等质量，5个为低质量，2个为极低质量。
在预防PDA方面，预防性使用吲哚美辛可减少重度颅内出血（IVH）（相对风险(RR)=0.66, 95%置信区间（CI）[0.53, 0.82]; 14项RCT, 2588名婴儿），以及满足PDA介入封堵术的需要（RR=0.51, 95% CI [0.37, 0.71]; 8项RCT, 1791名婴儿），但似乎并不影响死亡或中/重度神经发育障碍的综合结局（RR=1.02, 95% CI [0.90, 1.15]; 3项RCT, 1491名婴儿）。预防性使用布洛芬可能会略微减少重度颅内出血（RR=0.67, 95% CI [0.45, 1.00]; 7项RCT, 925名婴儿；中等质量证据），并满足PDA介入闭合术的需要（RR=0.46, 95% CI [0.22, 0.96]; 7项RCT, 925 名婴儿；中等质量证据）。难以确定预防性使用对乙酰氨基酚对重度颅内出血的影响（RR=1.09, 95% CI [0.07, 16.39]; 1项RCT, 48名婴儿）。预防性结扎术（RR=0.25, 95% CI [0.08, 0.83]; 1项RCT, 84名婴儿）和液体限制（RR=0.43, 95% CI [0.21, 0.87]; 4项RCT, 526名婴儿）的坏死性小肠结肠炎（NEC）发病率较低。
针对无症状PDA的治疗，吲哚美辛似乎可以减少治疗后有症状PDA的发生（RR=0.36, 95% CI [0.19, 0.68]; 3项RCT, 97名婴儿; 极低质量证据）。
对于有症状PDA的治疗，相比于安慰剂或不治疗，所有可用的前列腺素抑制剂药物似乎都可以更有效地闭合PDA（吲哚美辛：RR=0.30, 95% CI [0.23, 0.38]; 10项RCT, 654名婴儿； 高质量证据；布洛芬：RR=0.62, 95% CI [0.44, 0.86]; 2项RCT, 206名婴儿；中等质量证据；早期服用对乙酰氨基酚：RR=0.35, 95% CI [0.23, 0.53]; 2项RCT, 127名婴儿；低质量证据）。口服布洛芬似乎比静脉注射（IV）布洛芬更有效（RR=0.38, 95% CI [0.26, 0.56]; 5项RCT, 406名婴儿; 中等质量证据）。大剂量布洛芬似乎比标准剂量布洛芬更有效地闭合PDA（RR=0.37, 95% CI [0.22, 0.61]; 3项RCT, 190名婴儿；中等质量证据）。在不良后果方面，与吲哚美辛相比，布洛芬（任何途径; RR=0.68, 95% CI [0.49, 0.94]; 18项RCT, 1292名婴儿；中等质量证据）、口服布洛芬（RR=0.41, 95% CI [0.23, 0.73]; 7项RCT, 249名婴儿；低质量证据），以及对乙酰氨基酚（RR=0.42, 95% CI [0.19, 0.96]; 4项RCT, 384名婴儿；低质量证据）的坏死性小肠结肠炎发病率更低。然而，相较于较短疗程，延长吲哚美辛疗程后，坏死性小肠结肠炎发病率似乎会增加（RR=1.87, 95% CI [1.07, 3.27]; 4项RCT, 310名婴儿）。
译者：贺洪峰（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王玲（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年1月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com