关键信息
• 研究表明，在多发性骨髓瘤成人患者中，将一种名为达雷妥尤单抗的新药添加到标准抗骨髓瘤治疗中，可能会帮助患者比单独使用标准抗骨髓瘤治疗更能延长患者的寿命。
• 添加达雷妥尤单抗可能会增加严重不良事件的可能性，但可能不会增加总体不良事件（定义为不良事件通用术语标准（CTCAE）3级或以上）的可能性。
• 使用达雷妥尤单抗可能会增加感染的机率。
什么是多发性骨髓瘤？
多发性骨髓瘤是一种血癌。这种疾病是由骨髓中的一种异常浆细胞（骨髓中的一种白血球），不可控地繁殖引起的。多发性骨髓瘤是一种危及生命的疾病。
新诊断为多发性骨髓瘤且无法进行干细胞移植的成人患者，应如何进行治疗？
新诊断为多发性骨髓瘤且不适合进行干细胞移植（一种用健康的血细胞替代受损血细胞的手术）的成人患者，会接受由多种药物组合而成的治疗。
我们想知道什么？
达雷妥尤单抗是一种新研发的药物，能够导致骨髓瘤细胞死亡。对于已经尝试过其他多发性骨髓瘤治疗但疾病复发或从未好转的患者，加用达雷妥尤单抗已经获得批准。我们想要了解，在新诊断为多发性骨髓瘤且不适合进行干细胞移植的成人患者中，与仅使用抗骨髓瘤药物相比，加用达雷妥尤单抗（除抗骨髓瘤药物外）是否显示出优势或劣势。
我们做了什么？
我们检索了比较达雷妥尤单抗加抗骨髓瘤药物与相同抗骨髓瘤药物单独使用在新确诊为多发性骨髓瘤且不适合大剂量化疗加干细胞移植的成人患者中的益处和伤害的研究。我们对结果进行了比较和总结，并对证据的可信度进行了评估。
我们发现了什么？
我们发现了四项研究，共涉及1783名（女性和男性）新确诊为不适合进行干细胞移植的多发性骨髓瘤成人患者。三项研究受试者的平均年龄为69至74岁。
达雷妥尤单抗治疗可能会延长人们的寿命。在治疗后36个月，仅接受抗骨髓瘤治疗的1000人中有695人存活，而接受相同治疗加上达雷妥尤单抗的1000人中有792人存活。
使用达雷妥尤单抗治疗可能会延长多发性骨髓瘤不恶化的时间。在治疗24个月后，仅接受抗骨髓瘤治疗的1000名患者中有494名患者的病情没有恶化，而接受相同治疗加用达雷妥尤单抗的1000名患者中有713名患者的病情没有恶化。
使用达雷妥尤单抗治疗可能在12个月时轻微提高生活质量，但我们对这一结果缺乏可信度。达雷妥尤单抗组在0至100的评分系统上比仅接受抗骨髓瘤治疗组高出2.19分。
达雷妥尤单抗治疗可能增加了严重不良事件（导致住院或危及生命的治疗相关健康问题）的发生概率。在可获得的最长随访期（12至72个月）后，单独抗骨髓瘤治疗组的 1000 人中有 505 人，以及达雷妥尤单抗组的1000人中有596人经历了严重的不良事件。
总体不良事件（CTCAE等级≥3）组间可能几乎没有差异。在可获得的最长的随访期（12至72个月）后，仅接受抗骨髓瘤治疗的1000人中有953人，以及达雷妥尤单抗组的1000人中有963人出现了不良反应（CTCAE 等级≥3）。
达雷妥尤单抗治疗可能增加了感染（CTCAE等级≥3）的风险。在可获得的最长的随访期（ 12 至 72 个月）后，抗骨髓瘤单独治疗组的 1000 人中有 224 人，达雷妥尤单抗组的 1000 人中有 340 人出现感染（CTCAE 等级 ≥ 3 级）。
证据的局限性是什么？
由于一项试验的数据不完整，我们对患者寿命证据的可信度为中等。
我们对于治疗后多发性骨髓瘤不恶化时间、严重不良事件、不良事件（CTCAE等级≥3）以及感染（CTCAE等级≥3）证据的可信度为中等。这是因为研究中的受试者和工作人员可能了解所给予的治疗，这可能会影响结果，并且因为纳入的研究中严重不良事件的发现差异很大。
我们对生活质量证据的可信度较低，原因有两点：一是研究中受试者和研究人员可能知晓所给予的治疗，这可能对结果产生了影响；二是研究规模较小。
证据的时效性如何？
该证据更新至2023年9月。目前正在进行的几项关于达雷妥尤单抗的新研究可能会提供更多关于达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤可能的益处和伤害的信息。当这些研究完成后，我们将更新本综述。
四项研究的总体分析表明，达雷妥尤单抗在总体生存率和无进展生存率方面具有潜在获益，并且在生活质量方面具有轻微的潜在获益。接受达雷妥尤单抗治疗的受试者可能会经历更多严重不良事件。各组之间的不良事件（CTCAE 等级≥3）可能没有差异；然而，接受达雷妥尤单抗治疗的受试者可能发生更多的感染（CTCAE 等级≥3）。
我们确定了六项正在进行的研究，这些研究可能会在未来的本综述更新中增加证据的可信度。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中恶性浆细胞增生。对于不适合接受大剂量化疗和自体干细胞移植的成人患者，一线治疗中推荐的联合治疗方案通常包括烷化剂、免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的组合。达雷妥尤单抗是一种针对CD38的人源化IgG1k单克隆抗体，最近研发成功并获批用于治疗已确诊的多发性骨髓瘤（MM）患者。多发性骨髓瘤细胞普遍过度表达CD-38，这是一种46-kDa的II型跨膜糖蛋白，这使得骨髓瘤细胞成为达雷妥尤单抗的特定靶点。
旨在确定对于新诊断的、不适合移植的成人多发性骨髓瘤（MM）患者，在抗肿瘤疗法基础上加用达雷妥尤单抗相比仅采用抗肿瘤疗法所带来的益处与风险。
我们检索了从2010年至2023年9月期间的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、欧盟临床试验注册库、ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP 和会议论文集。
我们纳入了将抗肿瘤疗法中添加达雷妥尤单抗治疗与单独使用相同的抗肿瘤疗法的随机对照试验，试验对象为已确诊多发性骨髓瘤（MM）的成年受试者。我们排除了半随机试验以及成人受试者占比少于80%的试验，除非有针对成人多发性骨髓瘤（MM）患者的亚组分析。
两位综述作者独立筛选了符合资格标准的检索结果。我们按照PRISMA声明的建议，在流程图中记录了研究选择的过程。我们使用RoB 1评估了纳入研究中的偏倚风险，并使用GRADE评估了证据的可信度。我们遵循标准的Cochrane方法学流程。
我们纳入了四项开放标签、双臂随机对照试验（34篇出版物），共涉及1783名受试者。ALCYONE、MAIA 和 OCTANS 试验是在全球中高收入国家开展的多中心试验。AMaRC 03-16试验在澳大利亚这一高收入国家进行。受试者的平均年龄为69至74岁，女性受试者的比例为40%至54%。
所有试验都评估了使用或不使用达雷妥尤单抗的抗肿瘤疗法。在 ALCYONE 和 OCTANS 试验中，达雷妥尤单抗与硼替佐米和美法仑-泼尼松联合使用。在AMaRC 03-16研究中，达雷妥尤单抗与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合使用；而在MAIA研究中，它与来那度胺和地塞米松联合使用。
所纳入的研究均未设盲（存在较高的实行和检测偏倚风险）。一项研究仅以摘要形式发表，因此大多数标准的偏倚风险尚不清楚。其他三项研究以全文形式发表。除了盲法设计以外，这些研究的偏倚风险很低。
总体存活率
与不使用达雷妥尤单抗的相同治疗相比，使用达雷妥尤单抗治疗可能增加总生存率（风险比（hazard ratio, HR）=0.64, 95%置信区间（confidence interval, CI）[0.53, 0.76]，2项研究，1443名受试者，中等质量证据）。经过36个月的随访，对照组每1000名受试者中有695人存活，而达雷妥尤单抗组每1000名受试者中有792人存活（95% CI [758, 825]）。
无进展生存期
与不使用达雷妥尤单抗的治疗相比，使用达雷妥尤单抗的治疗可能增加了无进展生存期（HR=0.48, 95% CI [0.39, 0.58]，3项研究，1663名受试者，中等质量证据）。经过24个月的随访期，对照组的无进展生存期达到每1000名受试者中有494人，而达雷妥尤单抗组则为每1000名受试者中有713人（95% CI [664, 760]）。
生活质量
根据EORTC QLQ-C30全球健康状况量表（GHS）评估，与未使用达雷妥尤单抗的治疗相比，使用达雷妥尤单抗治疗12个月后可能会导致生活质量略有提高（均差（mean difference, MD）=2.19，95% CI [-0.13, 4.51]，3项研究，1096名受试者，低质量证据）。该量表的评分范围为0至100，数值越高，生活质量越好。
研究期间死亡率
与不使用达雷妥尤单抗的治疗相比，使用达雷妥尤单抗的治疗可能降低了研究期间的死亡率（风险比（risk ratio, RR）=0.72, 95% CI [0.62, 0.83]，3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。在可获得的最长随访期（12至72个月）后，对照组每1000名受试者中有366人死亡，而达雷妥尤单抗组每1000名受试者中有264人死亡（95% CI [227, 304]）。
严重不良事件
与不使用达雷妥尤单抗的治疗相比，使用达雷妥尤单抗治疗可能会增加严重不良事件的发生率（RR=1.18, 95% CI [1.02, 1.37]，3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。在可获得的最长随访期（12至72个月）后，对照组每1000名受试者中有505人，而达雷妥尤单抗组每1000名受试者中有596人经历了严重不良事件（95% CI [515, 692]）。
不良事件（不良事件通用术语标准 (CTCAE) 级别≥ 3）
与不使用达雷妥尤单抗治疗相比，使用达雷妥尤单抗治疗可能对不良事件（CTCAE等级≥3）几乎没有差异（RR=1.01，95% CI [0.99, 1.02]，3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。在可获得的最长随访期（12至72个月）后，对照组每1000名受试者中有953人，而达雷妥尤单抗组每1000受试者中有963人经历了不良事件（CTCAE等级≥3）（95% CI [943, 972]）。
与不使用达雷妥尤单抗治疗相比，使用达雷妥尤单抗治疗可能会增加感染（CTCAE等级≥3）的风险（RR=1.52, 95% CI [1.30, 1.78]，3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。在可获得的最长随访期（12至72个月）后，对照组每1000名受试者中有224人，而达雷妥尤单抗组每1000名受试者中有340人经历了感染（CTCAE等级≥3）（95% CI [291, 399]）。
译者：何灿，审校：陈琨（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年9月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com