关键信息
• 普伐他汀可降低低密度脂蛋白胆固醇，在5毫克至160毫克范围内有剂量依赖性效应。
• 普伐他汀80毫克/天是最大许可剂量。
• 根据我们进行的其他系统综述，普伐他汀对胆固醇的影响与氟伐他汀相似，但对胆固醇的影响比其他他汀类药物要小。
什么是胆固醇和血脂？
胆固醇是构建和维持所有动物细胞膜所必需的，对人类生命至关重要。胆固醇的主要成分是低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯。低密度脂蛋白在血液中将脂肪分子输送至全身各处，并输送至细胞。高密度脂蛋白从细胞中去除脂肪分子并将其运输到肝脏。血液中可测量胆固醇及其成分——低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。甘油三酯存在于所有脂蛋白中，也可以在血液中测量。血脂被认为与影响心脏和血管的不良事件有关。
什么是普伐他汀？
普伐他汀是他汀类药物中的一种，可降低血液胆固醇。其他他汀类药物还有哪些？它们有任何不良反应吗？
我们想了解什么？
不同剂量的普伐他汀如何影响我们血液中的脂肪？
我们做了什么？
我们检索了在3至12周的持续时间内比较普伐他汀与非活性治疗形式（安慰剂）的研究，并测量了血液中的胆固醇和其他脂肪。我们通过观察有多少人因为不良反应而退出研究来评价不良反应。我们考虑了任何年龄的人，无论有没有心血管疾病的证据。
我们发现了什么？
我们纳入了64项试验，研究了不同剂量的普伐他汀对9771名受试者的影响。
主要研究结果
每天服用5毫克至160毫克普伐他汀的人，其低密度脂蛋白胆固醇降低了18.3%至35.3%。
在这些短期研究中，普伐他汀和安慰剂之间不良反应的差异尚不确定。
证据有哪些局限性？
许多研究没有报告不良反应，也没有报告因不良反应而退出研究的人数。
证据的时效性如何？
这些证据的更新截至2021年9月。
普伐他汀以线性剂量依赖趋势降低血液总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。由于48.4%的随机安慰剂对照试验缺乏不良反应报告，因此本综述未能对普伐他汀相关危害的发生率进行良好的估计。
尚无普伐他汀对血脂的剂量依赖效应的详细总结和meta分析。
主要目的
通过表征普伐他汀对替代标志物：低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL胆固醇）的影响的剂量依赖性效应和效应的变异性，评估普伐他汀的药理学作用。普伐他汀对发病率和死亡率的效果不是本系统综述的目的。
次要目的
•
评估普伐他汀对以下替代标志物：剂量依赖效应和效应的变异性：总胆固醇，高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL胆固醇）和甘油三酯。
• 评估普伐他汀对因不良反应退出的受试者的效果。
Cochrane高血压组文献检索信息专员(Cochrane Hypertension Information Specialist)检索了截至2021年9月的随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCTs）数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL，2021年，第8期）、Ovid MEDLINE、Ovid Embase、Bireme LILACS、WHO国际临床试验注册平台和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）。我们还就进一步发表和未发表的作品联系了相关论文的作者。检索没有语言限制。
随机安慰剂对照临床试验，评价在有或没有心血管疾病证据的任何年龄段的受试者中，不同固定剂量的普伐他汀在3至12周内对血脂的剂量反应。
两位综述作者独立评估了纳入研究的合格性标准，并提取了资料。我们将安慰剂对照试验的血脂数据作为连续数据输入Review Manager 5，并将因不良反应推出（withdrawal due to adverse effects, WDAEs）的资料作为二分资料输入。我们检索了所有试验的WDAEs信息。我们使用Cochrane的偏倚风险工具评估了随机序列的生成、分配方案隐藏、盲法、不完整结局资料、选择性报告和其他潜在偏倚类别下的所有试验。
64项随机对照临床试验在9771名受试者中评估了普伐他汀的剂量依赖性疗效。受试者年龄不限，有或无心血管疾病证据均可，在3至12周的治疗期内研究了普伐他汀的作用。5毫克至160毫克剂量的对数剂量反应资料显示，对血液总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的强线性剂量依赖性效应，对血液甘油三酯的弱线性剂量依赖性效应。普伐他汀对血液高密度脂蛋白胆固醇无剂量依赖性效应。每日10毫克至80毫克的普伐他汀可使低密度脂蛋白胆固醇降低21.7%至31.9%，总胆固醇降低16.1%至23.3%，甘油三酯降低5.8%至20.0%。这些效应的质量证据被判定为中等至高质量证据。每增加两倍剂量，血液低密度脂蛋白胆固醇降低3.4%（95% CI [2.2, 4.6]）。这表明剂量反应斜率小于其他研究他汀类药物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和西瑞伐他汀。从我们对他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇的效果进行的其他系统综述来看，普伐他汀与氟伐他汀相似，但与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀和西伐他汀比较，其效果有所下降。普伐他汀与安慰剂对WADES的效果风险比（risk ratio, RR）为0.81（95% CI [0.63, 1.03]）。这些质量证据被判定为极低质量证据。
译者：彭雨、张楠婷（北京中医药大学人文学院），审校：陆袁芳洲（北京中医药大学20级英语（国际传播）），2024年3月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com