新型抗抑郁药对患有临床抑郁症的儿童和青少年的效果如何？
患有抑郁症（也称为“重度抑郁症”）的儿童和青少年（6 至 18 岁）在生活的各个方面都会受到一系列负面影响，且他们自杀、有自杀想法和自杀企图的风险增加。抗抑郁药被证实可以减轻抑郁症症状，但也会增加与自杀相关的结局的风险。
哪些人会对本综述感兴趣？
以下的人会对本Cochrane综述中的研究感兴趣：
- 决定政策并影响儿童和青少年抗抑郁药物处方决定的人；
- 为儿童和青少年开这些药物的人；
- 患有抑郁症的儿童和青少年；和
- 支持和照顾他们的人（包括他们的父母，照顾者以及提供治疗的临床医生）。
我们想要了解什么？
我们想了解新型抗抑郁药（称为“新一代”）抗抑郁药在改善6至18岁儿童和青少年抑郁症的效果如何。新一代抗抑郁药是指最近开发的抗抑郁药物。它们有时被称为“第二代”和“第三代”抗抑郁药；它们不包括旧配方（三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂）。
我们想知道这些抗抑郁药如何影响：
- 抑郁症的症状；
- 康复：不再符合重度抑郁症的诊断标准；
- 反应或缓解：以量表分数来判断抑郁症症状明显减轻或不限患有抑郁症；
- 每天能够正常生活；
- 与自杀相关的结局；和
- 它们是否会对儿童和青少年造成任何不良影响。
我们做了哪些工作？
我们检索了针对已诊断出患有重度抑郁症的儿童或青少年（或两者）测试新一代抗抑郁药的研究。我们纳入了26项此类研究。接着，我们评价了这些研究的可信度，并整合了所有研究的结果。
本综述的证据可以告诉我们什么？
大多数新型抗抑郁药可能比安慰剂（一种“虚拟”治疗，不含任何药物，但看起来与被测药物相同）更好地减轻抑郁症状。然而，这种症状的减缓很轻微，对于儿童和青少年以及他们的父母和照顾者或临床医生来说可能没有那么重要。当不同的药物相互比较时，大多数在减轻症状方面可能只有很小且不重要的差异。
我们的研究结果反映了个人平均而言会发生的情况，但有些人可能会产生更大的反应。在某些情况下，这可能会导致建议某些人使用抗抑郁药。我们的研究结果表明，如果考虑药物治疗，可以使用舍曲林、西酞普兰、度洛西汀和氟西汀。
药物治疗对抑郁症状的影响应由开药者密切监测，特别是服用这些药物的人可能会增加自杀相关的想法和行为。对于接受新一代抗抑郁药治疗的患者，密切监测自杀相关的行为至关重要。
接下来应该做什么？
提供此证据的研究在很大程度上排除了以下儿童和青少年：
- 已经在考虑自杀并想要结束自己的生命（例如：有自杀想法）；
- 自残；
- 患有其他精神疾病；和
- 有社会心理障碍。
未来的研究应旨在了解这些药物对有这些问题的儿童和青少年的影响，这些问题在需要临床服务的人群中更为典型。
总体而言，随机试验的方法学缺陷会导致难以解释有关新型抗抑郁药物的有效性和安全性的发现。研究结果表明，与安慰剂相比，大多数新型抗抑郁药或以一种轻微且无足轻重的方式减轻抑郁症状。此外，大多数抗抑郁药在减轻抑郁症状方面可能存在微小且无足轻重的差异。然而，我们的研究结果反映了抗抑郁药的平均效果，鉴于抑郁症是一种异质性疾病，一些个体可能会经历更大的反应。因此，指南制定者和其他提出建议的人可能因此会考虑在某些情况下是否有必要为某些人推荐使用新一代抗抑郁药。我们的研究结果表明，舍曲林、西酞普兰、度洛西汀以及氟西汀（目前唯一推荐的一线用药治疗方案）可作为首选。
有自杀风险的儿童和青少年经常被排除在试验之外，因此我们无法确定这些药物对这些个体的效果。如果考虑给个人使用抗抑郁药物，则应与儿童/青少年及其家庭/护理者协商，且要确保密切监测使用新一代抗抑郁药患者的治疗效果和自杀相关结局（自杀念头和自杀企图均包括在内），这一点仍然至关重要，因为研究结果表明，某些药物可能导致发生这些事件的几率更高。根据指南建议，要考虑心理治疗特别是认知行为治疗，这一点仍然很重要。
重度抑郁症对儿童和青少年有重大影响，包括对教育和职业成果，人际关系以及身心健康和生活质量的影响。重度抑郁症与自杀想法、自杀企图和自杀之间存在关联。抗抑郁药物用于中度和重度抑郁症；现在此类药物的新一代产品已生产出来。
通过网络meta分析（network meta-analysis, NMA），从抑郁、功能、自杀相关结局和其他不良结局方面，研究不同新一代抗抑郁药对诊断为重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）的儿童和青少年的疗效及安全性。还研究了年龄、治疗时间、基线严重性，制药行业资金对临床医生评定的抑郁症（clinician-rated depression, CDRS-R）和自杀相关结果的影响。
我们检索了Cochrane常见精神障碍专业注册库（Cochrane Common Mental Disorders Specialised Register），Cochrane图书馆（对照试验中心注册库[Central Register of Controlled Trials，CENTRAL]和Cochrane系统综述数据库[Cochrane Database of Systematic Reviews，CDSR]），Ovid Embase，MEDLINE，以及PsycINFO（至2020年3月）。
随机试验纳入了临床诊断为重度抑郁症的研究对象，他们为不同性别，不同种族的6至18岁的青少年。包括比较新一代抗抑郁药彼此之间或与安慰剂之间疗效的试验。新一代抗抑郁药包括： 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂；去甲肾上腺素选择性重摄取抑制剂（selective norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs）；去甲肾上腺素重摄取抑制剂；去甲肾上腺素多巴胺重摄取抑制剂；去甲肾上腺素多巴胺去抑制剂（norepinephrine dopamine disinhibitors, NDDI）；和四环类抗抑郁药（tetracyclic antidepressants, TeCAs）。
两位综述作者独立筛选了标题/摘要和全文，提取资料并评价了偏倚风险。我们分析了以下结果的二分法数据作为优势比（Odds Ratios, ORs），连续数据作为平均差（Mean Difference, MD）：抑郁症状严重程度（临床医生评分）、抑郁症状的反应或缓解、抑郁症状严重程度（自我评分）、功能、自杀相关结局和总体不良结局。随机效应网络meta分析采用多变量meta分析，在频度分析框架下进行。使用网络meta分析信心（CINeMA）中的置信度来评价证据的确定性。我们使用“信息性陈述”对结果的解释和描述进行标准化。
总共纳入了26项研究。没有有关两个主要结局（通过临床诊断访谈确定的抑郁症和自杀）的数据，因此，结果仅包括次要结局。与安慰剂相比，大多数抗抑郁药可能与CDRS-R量表（范围17至113）中“微小且无足轻重”的抑郁症状减轻有关（高度确定性证据：帕罗西汀：MD -1.43，95%CI -3.90，1.04；维拉佐酮：MD -0.84，95%CI -3.03，1.35；去甲文拉法辛 MD -0.07，95%CI -3.51，3.36；中等确定性证据：舍曲林：MD -3.51，95%CI -6.99，-0.04；氟西汀：MD -2.84，95%CI -4.12，-1.56；西酞普兰：MD -2.62，95%CI -5.29，0.04；低确定性证据：度洛西汀：MD -2.70，95%CI -5.03，-0.37；沃替西汀：MD 0.60，95%CI -2.52，3.72；比较其他抗抑郁药和安慰剂的证据确定性极低）。
大多数抗抑郁药在减轻抑郁症状方面存在“微小且无足轻重”的差异（高确定性或中等确定性的证据）。
其他获益结局的结果相似。
在大多数研究中，自残或自杀风险是该研究的排除标准。大多数纳入研究的自杀相关结局比例较低，所有比较的95%置信区间均较宽。与安慰剂相比，米氮平（OR 0.50，95%CI 0.03，8.04）、度洛西汀（OR 1.15，95%CI 0.72，1.82）、维拉佐酮（OR 1.01，95%CI 0.488，1.82），去甲文拉法辛（OR 0.94，95%CI 0.59，1.52）、西酞普兰（OR 1.72，95%CI 0.76，3.87）或沃替西汀（OR 1.58，95%CI 0.29，8.60）的效果对自杀相关结局的影响证据确定性极低。低确定性证据表明与安慰剂相比（OR 0.89，95%CI 0.43，1.84），西酞普兰或能“至少略微”降低自杀相关结局的几率 。与安慰剂相比，氟西汀（OR 1.27，95%CI 0.87，1.86）、帕罗西汀（OR 1.81，95%CI 0.85，3.86）、舍曲林（OR 3.03，95%CI 0.60，15.22）和文拉法辛（OR 13.84，95%CI 1.79，106.90）可能会“至少略微”增加自杀相关结局的几率。
有中等确定性证据表明，与去甲文拉法辛（OR 0.07，95%CI 0.01，0.56）和西酞普兰（OR 0.06，95%CI 0.01，0.56）相比，文拉法辛可能“至少轻微”增加自杀相关结局的几率。关于抗抑郁药之间的其他比较，证据确定性极低。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：张晓雯（北京中医药大学循证医学中心）。2022年11月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com