什么是过敏性疾病？
过敏性疾病是儿童最常见的顽固性疾病之一。这类疾病是由免疫系统对食物和花粉等无害物质的异常反应引起的。食物过敏日益引起人们的关注，因为在过去30年中，一些高收入国家报告的病例数量似乎有所增加。
我们为什么要做本Cochrane系统综述？
在婴儿饮食中早期引入花生和鸡蛋是唯一被证实的预防食物过敏的策略。然而，最近的一项研究发现，在婴儿早期接种一剂或多剂全细胞（wP）百日咳疫苗的儿童中，食物过敏的发生率似乎低于仅接种非细胞（aP）百日咳疫苗的儿童。由于疫苗不是随机分配的，该研究无法确定过敏风险明显降低是因为wP疫苗，还是因为接种wP疫苗和ap疫苗的儿童之间存在其他潜在差异。因此，需要Cochrane系统综述来确定wP作为食物过敏预防策略的尽可能的证据。
我们做了什么？
我们检索了对6个月以下婴儿接种wP和aP疫苗进行比较的研究。我们对接种wP疫苗的婴儿与接种aP疫苗的婴儿在以下方面进行的比较感兴趣：
1.有多少婴儿患上了食物过敏、哮喘或严重的（可能危及生命的）过敏反应；
2.接种疫苗后发生严重意外事件的人数；以及，
3.有多少人患有脑病，这是一种严重但不常见的影响大脑的疾病。
为了比较脑病和其他严重意外事件的发生率，我们寻找了婴儿随机接种wP或aP疫苗的研究（随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs））。比较过敏性疾病的发生率，我们还寻找了非随机接种wP或aP疫苗的研究（干预的非随机研究（non-randomised studies of interventions, NRSIs））。在这两种情况下，研究至少持续了六个月。
检索日期
我们纳入了截至2020年9月发布的证据。
我们发现了什么
调查研究1
我们发现在瑞典（一项）、澳大利亚（两项）和英国（一项）进行的四项研究（7333名儿童）观察了百日咳疫苗对过敏性疾病的影响。由于我们找到的关于接种百日咳疫苗后食物过敏风险的可靠数据较少，我们决定研究任何过敏性疾病的风险。在接种百日咳疫苗（1项RCT）的2.5年内，37/137名接种wP的儿童和114/360名接种aP的儿童被诊断至少患有一种过敏性疾病。在同一时期，15/137接种wP和38/360接种aP被诊断为哮喘。没有研究评估严重或潜在危及生命的过敏反应。
调查研究2和3
所有组（15项研究，38,072名儿童）都报告了少量的严重不良影响。每1000名接种第一剂wP的婴儿中，就有11名婴儿至少有一种严重的不良影响。接种aP疫苗的风险为12名儿童至少有一种严重的不良影响。两组均未发现脑病病例（7项研究，115,271名儿童）。
这些调查结果有多可靠？
一项关于百日咳疫苗和过敏性疾病的随机对照临床试验报告纳入了少数儿童，并在一个过敏性疾病水平较低的国家进行。因此，第一剂wP是否能降低过敏性疾病的风险仍然非常不确定。
很少有儿童经历过严重的不良反应。我们不确定与aP相比，接种第一剂wP的儿童发生严重不良反应的风险是否存在差异，但任何差异都可能很小。未报告接种疫苗后发生脑病的病例。由于这是一个严重的结局，因此证据被评定为低质量证据。
关键信息
正在进行的和未来的研究可能会改变我们的结论，并提供更明确的证据。系统综述的数据表明，wP是安全的，并支持那些仍推荐将wP用于预防百日咳的国家继续使用。
有极低质量的证据表明，与第一剂aP相比，在婴儿早期给予第一剂wP会影响儿童患特应性疾病的风险。wP和aP疫苗接种者的全因严重不良事件发生率较低，没有脑病病例报告。对于证据质量等级，全因性SAEs被判定为中等级别质量证据，脑病被判定为低级别质量证据。
未来的研究应该使用与临床相关的敏感性和特异性终点指标，并且应该在IgE介导的食物过敏高流行的环境中进行。安全终点指标应优先考虑常见疫苗反应、父母可接受性、SAEs及其与给药剂量的潜在相关性。
特应性疾病是儿童期最常见的慢性疾病。在过去三十年中，由于除了及时采用食用花生和鸡蛋外，缺乏经证实的预防策略，因此幼儿食物过敏反应的明显增加特别令人关注。针对已报告的接种全细胞百日咳（whole‐cell pertussis, wP）疫苗和无细胞百日咳（acellular pertussis, aP）疫苗的婴幼儿在体外免疫反应方面的差异，我们系统地评估和综合了wP的安全性和潜在预防过敏益处的证据，为今后的实践和研究提供建议。
评估婴儿早期接种wP疫苗与aP疫苗对于预防儿童特应性疾病的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Ovid MEDLINE、Embase和灰色文献数据库。检索日期为2020年9月7日。
我们纳入了报告特应性疾病发生的随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）和非随机干预研究（non‐randomised studies of interventions, NRSIs），以及仅评估安全性结局的RCT。纳入的研究必须有至少6个月的随访，且涉及18岁以下的儿童，这些儿童在6个月大之前要接受第一剂wP（实验干预组）或aP（对照组）。
两名系统综述作者根据纳入标准独立筛选研究、提取资料，并使用标准的Cochrane方法评估偏倚风险。我们使用GRADE评估了证据的质量。我们的主要结局是诊断IgE介导的食物过敏和全因严重不良事件（serious adverse events, SAE）。次要结局包括：非疫苗相关过敏反应或荨麻疹的诊断、哮喘的诊断、过敏性鼻炎的诊断、特应性皮炎的诊断和脑病的诊断。由于缺乏关于特应性疾病相关结局的随机对照临床试验报告，我们评估了方案中指定的更广泛的结局域（特应性疾病的累积发病率）。我们将效应估计总结为风险比（risk ratios, RR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）。在适当的情况下，我们使用固定效应Mantel-Haenszel法在meta分析中合并安全数据，没有对二分类结局进行零点校正。
我们确定了四项关于特应性结果的合格研究，代表7333名儿童。基于一项单一试验，有不确定的证据表明，wP疫苗是否影响2岁半以下儿童患整体特应性疾病（RR=0.85, 95% CI [0.62, 1.17]）或仅患哮喘（RR=1.04, 95% CI [0.59, 1.82]；497名儿童）的风险。由于混杂、数据缺失或两者兼有，三个NRSI被判定为存在严重或关键的偏倚风险，并且不符合纳入叙述性综合的资格。
我们确定了21项符合条件的研究（137,281名儿童），这些研究报告了结局指标的安全性。我们判定7项研究存在高偏倚风险，其余的研究存在不明确的风险。
全因性SAEs的合并RR值为0.94（95% CI [0.78, 1.15]；I2=0%；15项研究，38,072名儿童）。每1000名首次服用wP的儿童中，有11名患有SAE。aP的相应风险为12名儿童（95% CI [9, 13]）。每1000名儿童风险差异的95% CI [-3, 2]，证据的质量等级被判定为中等（因不精确性降低一级）。
没有报告疫苗接种后脑病的诊断（每10万名儿童风险差异的95% CI [-5, 12]；七项初级系列研究；115,271名儿童）。证据的等级被判定为低质量证据，因为这是一种严重的情况，我们不能排除有临床意义的差异。
译者：黄颖娟（武汉大学），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年1月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com