关键信息
-斑秃有多种治疗选择,如免疫抑制剂等全身治疗和毛发生长刺激剂等局部治疗,但目前尚不清楚这些方法在促进患处新发生长方面有多大帮助。
-只有一种名为巴瑞替尼(baricitinib)口服免疫抑制剂显示出有毛发再生的效果。
治疗结果显示是安全的,严重的副作用甚少见。
-需要进行更多高质量的研究以评估有用的疗法。
什么是斑秃?
斑秃是一种常见疾病,其特征是头皮或身体周围局部或弥漫性脱发。近一半的患者无需治疗即可长出新发,但仍有相当一部分患者需要接受特殊治疗。
如何治疗斑秃?
大多数患者会自然好转,在某些情况下,医生和患者可能会选择等待新发生长。不过,在严重的病例中,自发生长的情况很少见。对于需要药物治疗的患者,有多种治疗方法,包括局部治疗、口服治疗和局部皮质类固醇注射。
我们为什么要进行这项Cochrane综述?
由于斑秃的治疗方法种类繁多,我们想了解现有治疗方法的益处和潜在危害,看看其中是否有些方法更为有效。
我们做了哪些工作?
我们检索了对治疗斑秃(alopecia areata, AA)、全秃(alopecia totalis, AT)和普秃(alopecia universalis, AU)疗法的研究。我们检索的疗法包括口服或皮下注射的具有全身作用(影响整个身体)的药物(如免疫抑制剂),以及局部治疗(影响皮肤表面)的药物(如生发剂或冷冻疗法)。我们将这些疗法与安慰剂(不含任何药物的“假”疗法)或其他药物进行了比较。我们评估了这些疗法对毛发明显再生(≥75%,在开始治疗后12到26周或超过26周后测量)、对幸福感(生活质量)的影响,以及是否可能导致严重不良事件(不希望或有害的影响)。
我们还总结了这些研究结果,并根据研究方法和受试者人数等因素对证据的可信度进行评估。
本综述的时效性如何?
我们纳入了截至2022年7月的证据。
我们发现了什么?
我们发现了63项研究,对4817名AA、AT或AU患者(受试者年龄在2岁至74岁之间)测试了47种不同疗法。
在被认为与临床实践更相关的12项比较(“一项比较”指一种疗法与另一种疗法的比较)中,14项研究评估了短期毛发再生率≥ 75%(随访12至26周),两项研究评估了长期毛发再生率≥ 75%(随访26周后)。只有一项研究对幸福感(生活质量)进行了评估,22项研究对严重不良事件进行了评估(尽管其中只有四项研究报告了至少一次严重不良事件)。
本综述的主要结果是什么?
与安慰剂相比,巴利替尼(一种口服免疫抑制剂)可使头发再生率≥ 75%(短期和长期),我们对这些结果充满信心。与安慰剂相比,局部外用生发刺激剂(米诺地尔)对短期毛发再生≥ 75%的效果尚不确定,因为不同研究的结果大不相同。目前尚不清楚相对于安慰剂或药物,其他治疗方法是否对头发再生有影响,而且由于研究结果差异较大且涉及的人数较少,因此我们对证据缺乏信心。有些研究没有清楚地报告研究是如何进行的,或者参加研究的人是否知道他们接受了什么治疗,这些都可能影响研究结果。进一步的研究可能会改变我们的结果。
参与人数共计1332人的四项研究中,评估了免疫抑制剂药物度普利尤单抗(皮下注射)、巴瑞替尼和局部用药芦可替尼,有30例严重不良事件(治疗组23例,安慰剂组7例)。在所有事件中,作者并未指出严重不良事件与疗法之间的直接关系。其中,没有出现死亡、严重感染或癌症的病例。根据现有证据,这些疗法可能与严重不良事件几乎没有关系。
目前尚不清楚口服环孢素(一种免疫抑制剂)对生活质量是否有影响。
证据的局限性
我们仅对一项比较(巴瑞替尼与安慰剂的比较)的证据有较高的信心,而对其余已确认的证据,我们的信心普遍较低,因为大多数疗法都存在设计有缺陷,患者人数较少,且未进行重复以评估结果一致性的研究。
我们发现,与安慰剂相比,巴瑞替尼治疗可增加短期和长期毛发再生。虽然我们发现巴瑞替尼的严重不良反应风险尚无定论,但巴瑞替尼治疗组的严重不良反应发生率较低,应与预期疗效相平衡。我们还发现,其他治疗方法对毛发再生的影响也很不确定。与健康相关的生活质量的证据仍然很少。
斑秃是一种自身免疫性疾病,会导致头皮或身体出现非瘢痕性脱发。目前有多种不同的治疗方法,包括免疫抑制剂、生发剂和接触性免疫疗法。
评估治疗儿童和成人斑秃(alopecia areata, AA)、全秃(alopecia totalis, AT)和普秃(alopecia universalis, AU)的益处和危害。
对截至2022年7月的Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)和WHO ICTRP进行了检索。
我们纳入了评估经典免疫抑制剂、生物制剂、小分子抑制剂、接触性免疫疗法、毛发生长刺激剂以及其他疗法在儿童和成人AA患者中应用情况的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)。
我们采用了Cochrane规定的标准程序,包括使用RoB2评估偏倚风险和使用GRADE评估证据的质量。主要结局是短期毛发再生率≥75%(随访12至26周)和严重不良事件发生率。次要结局是长期毛发再生率≥75%(随访超过26周)和健康相关生活质量。由于很少有试验对相同的治疗方法进行比较,因此无法进行网状meta分析。我们进行了直接比较,并对结果进行了叙述性描述。
我们纳入了63项研究,涉及4817名随机受试者的47种不同治疗方法。除一项试验采用交叉设计外,其他所有试验均采用平行分组设计。平均样本量为78人。所有试验都招募了皮肤病诊所的门诊患者。受试者的年龄在2岁到74岁之间。试验包括AA型脱发(25项)、AT型脱发(1项)、AU型脱发(1项)、混合型脱发(31项)和不明确类型的脱发(4项)。
63项研究中,有33项(52.3%)报告了短期生发率≥ 75%(12至26周)的受试者比例。47项研究(74.6%)报告了严重不良事件,只有一项研究(1.5%)报告健康相关生活质量。五项研究(7.9%)报告了长期头发再生率≥75%(超过26周)的受试者比例。
在所发现的各种干预措施中,我们优先考虑了与临床实践相关的几组干预措施:全身疗法(传统免疫抑制剂、生物制剂和小分子抑制剂)和局部疗法(皮质类固醇激素、局部小分子抑制剂、接触免疫疗法、生发刺激剂和冷冻疗法)。
仅考虑优先干预措施,12条比较中的14项研究报告了短期头发再生率≥ 75%,10条比较中的22项研究报告了严重不良事件(18项报告为零,4项报告至少有一项)。一项研究(1条比较)报告了生活质量,两项研究(1条比较)报告了长期毛发再生率≥ 75%。
对于主要结局中的短期毛发再生率≥75%,口服泼尼松龙或环孢素与安慰剂相比的效果尚不确定(RR=4.68, 95% CI [0.57, 38.27]; 79名受试者;2项研究;极低质量证据),局部注射倍他米松或曲安奈德与安慰剂相比的效果尚不确定(RR=13.84, 95% CI [0.87, 219.76]; 231名受试者;1项研究;极低质量证据),口服芦可替尼与口服托法替尼相比效果尚不确定(RR=1.08, 95% CI [0.77, 1.52]; 80名受试者;1项研究;极低质量证据),二苯基环丙烯酮(diphencyprone, DPCP)或斯夸酸二丁酯(squaric acid dibutil ester, SADBE)与安慰剂相比效果尚不确定(RR=1.16, 95% CI [0.79, 1.71]; 99名受试者;1项研究;极低质量证据),二苯基环丙烯酮或斯夸酸二丁酯与外用米诺地尔相比效果尚不确定(RR=1.16, 95% CI [0.79, 1.71]; 99名受试者;1项研究;极低质量证据),二苯基环丙烯酮加局部米诺地尔与二苯基环丙烯酮相比效果尚不确定(RR=0.67, 95% CI [0.13, 3.44]; 30名受试者;1项研究;极低质量证据),1%和2%米诺地尔局部外用与安慰剂相比效果尚不确定(RR=2.31, 95% CI [1.34, 3.96]; 202名受试者;2项研究;极低质量证据),冷冻疗法与CO2点阵激光相比效果尚不确定(RR=0.31, 95% CI [0.11, 0.86]; 80名受试者;1项研究;极低质量证据)。有证据表明,与泼尼松龙或硫唑嘌呤相比,口服倍他米松可使短期毛发再生率提高≥75%(RR=1.67, 95% CI [0.96, 2.88]; 80名受试者;2项研究;低质量证据)。在短期毛发再生率≥75%方面,皮下注射度普利尤单抗与安慰剂之间可能几乎没有差异(RR=3.59, 95% CI [0.19, 66.22]; 60名受试者;1项研究;低质量证据),局部使用芦可替尼与安慰剂之间也可能没有差异(RR=5.00, 95% CI [0.25, 100.89];78名受试者;1项研究;低质量证据)。然而,与安慰剂相比,巴瑞替尼可使短期毛发再生率提高≥75%(RR=7.54, 95% CI [3.90, 14.58; 1200名受试者;2项研究;高质量证据)。
在严重不良事件的发生率方面,局部用药芦可替尼与安慰剂相比的效果尚不确定(RR=0.33, 95% CI [0.01, 7.94]; 78名受试者;1项研究;极低质量证据)。与安慰剂相比,巴瑞替尼和阿瑞匹拉可能导致的严重不良事件发生率几乎没有差异(RR=1.47, 95% CI [0.60, 3.60]; 1224名受试者;3项研究;低质量证据)。皮下注射度普利尤单抗与安慰剂相比也出现了同样的结果(RR=1.54, 95% CI [0.07, 36.11]; 60名受试者;1项研究;低质量证据)。
在与健康相关的生活质量方面,与安慰剂相比,口服环孢素的效果尚不确定(MD=0.01, 95% CI [‐0.04, 0.07];极低质量证据)。
与安慰剂相比,巴瑞替尼增加了长期头发再生≥ 75%(RR=8.49, 95% CI [4.70, 15.34]; 1200名受试者,2项研究;高质量证据)。
关于偏倚风险,最相关的问题是缺乏随机化和分配方案隐藏的细节,对患者和评估者所分配的干预措施的施盲有局限,以及随访丢失。
译者:韩欣芮(成都市第一人民医院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年7月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com